Un estudio para evaluar la farmacocinética de formulaciones orales de MMV390048 administrado en ayunas a voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• hombre o mujer sanos (sin capacidad de procrear) de cualquier raza, de 18 a 55 años
• peso corporal de al menos 50 kg y un índice de masa corporal de 18 a 30 kg/m2

• Las mujeres deben ser en edad fértil:

  • Posmenopáusica natural (espontánea) definida (amenorreica durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa con un nivel de detección de hormona estimulante del folículo >25 UI/L (para posmenopausia).
  • Premenopáusicas con esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía
  • y/o ooforectomía o salpingectomía bilateral al menos 6 meses antes de la selección

• Los hombres aceptan usar métodos anticonceptivos aceptables si la pareja del sujeto masculino pudiera quedar embarazada desde el momento de la medicación del estudio hasta 120 días después de la administración de la medicación del estudio. Se debe utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

  • Preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida
  • Esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azoospermia) y un método de barrera aceptable (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] utilizado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida)
  • la pareja femenina del sujeto usa anticonceptivos orales (píldoras de combinación de estrógeno/progesterona), progesterona inyectable o implantes subdérmicos y un método de barrera aceptable
  • la pareja femenina del sujeto utiliza un parche anticonceptivo transdérmico de aplicación tópica recetado médicamente y un método de barrera aceptable
  • la pareja femenina del sujeto se ha sometido a una ligadura de trompas documentada (esterilización femenina). Además, se debe utilizar un método de barrera aceptable.
  • la pareja femenina del sujeto se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino. Además, se debe utilizar un método de barrera aceptable.
  • Abstinencia verdadera: cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los sujetos abstinentes deben aceptar usar 1 de los métodos anticonceptivos mencionados anteriormente, si comienzan relaciones sexuales durante el estudio y hasta 120 días después del medicamento del estudio.
• no fumadores o ex fumadores durante más de 90 días antes de la prueba o no fuman más de 5 cigarrillos por día. Si son usuarios de productos de nicotina (spray, parche, e-cigarrillo, etc.) deben usar el equivalente a no más de 5 cigarrillos/día
• Los sujetos no deben donar óvulos ni esperma desde el momento de la administración del medicamento del estudio hasta 120 días después del medicamento del estudio.
• Capaz de comprender completamente y cumplir con los requisitos del estudio y debe firmar el formulario de consentimiento informado antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• acepta evitar la exposición excesiva a la radiación UV (exposición ocupacional al sol, baños de sol, uso de salones de bronceado, fototerapia, etc.) durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos masculinos con una(s) pareja(s) femenina(s) que está(n) embarazada(s) o amamantando desde el momento de la medicación del estudio
• Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, incluidas las mujeres cuya carrera, estilo de vida u orientación sexual les impide tener relaciones sexuales con una pareja masculina y mujeres cuyas parejas han sido esterilizadas mediante vasectomía u otros medios
• Enfermedad actual o recurrente (p. cardiovasculares, neurológicas, renales, gastrointestinales, oncológicas u otras) que puedan afectar la acción, la absorción o la disposición del medicamento del estudio o que puedan afectar las evaluaciones clínicas o las evaluaciones de laboratorio clínico.
• Historial actual o relevante de enfermedad física o psiquiátrica que pueda requerir tratamiento o hacer que el sujeto sea poco probable que cumpla completamente con los requisitos o complete el estudio, o cualquier condición que presente un riesgo indebido del producto en investigación o los procedimientos del estudio.
• Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio, pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Historia de la fotosensibilidad
• Antecedentes o evidencia clínica de abuso de alcohol o sustancias. El abuso de alcohol se define como la ingesta semanal regular de más de 21 unidades para hombres y 14 unidades para mujeres
• Cualquier historial clínicamente relevante de intolerancia/alergia a la leche o productos lácteos
• Uso de un producto en investigación o participación en un estudio clínico dentro de los 90 días anteriores a la medicación del estudio
• Donación de hemoderivados o de más de 500ml de sangre en los 90 días previos a la medicación del estudio
• Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días o dentro de 5 veces la vida media de eliminación (el período que sea más largo) antes del medicamento del estudio
• Usar inhibidores y/o inductores moderados o fuertes de CYP450/Transporters dentro de las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio (o 5 semividas del compuesto si es más prolongada)
• Uso de medicamentos de venta libre o suplementos dietéticos, incluidas vitaminas y suplementos herbales dentro de los 7 días posteriores al fármaco del estudio. Con la excepción del paracetamol que puede usarse de forma incidental o como tratamiento a corto plazo a un máximo de 2 g/día
• Ingesta de toronja, jugo de toronja u otros productos que contengan toronja dentro de los 28 días anteriores al fármaco del estudio
• Ingesta excesiva de bebidas con cafeína o bebidas energéticas dentro de las 48 horas previas al ingreso (más de tres tazas de café de 250 ml al día, equivalente a aproximadamente 250 mg de cafeína)
• Cualquier laboratorio anormal clínicamente significativo, signos vitales u otros hallazgos de seguridad según lo determinado por el historial médico, el examen físico u otras evaluaciones en la selección o admisión.
• Cualquier prueba de función hepática elevada >1,5 veces el límite superior de lo normal, considerada por el investigador como clínicamente relevante, en la selección o admisión
• Hemoglobina sérica anormal, haptoglobina, recuento de reticulocitos o lactato deshidrogenasa en la selección/ingreso
• resultados anómalos del ECG en la selección/admisión resultados considerados clínicamente significativos por el investigador
• Examen de detección de drogas en orina positivo confirmado (anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides, opiáceos, barbitúricos o metadona) o de la prueba de aliento con alcohol en la selección/ingreso.
• virus de la inmunodeficiencia humana positivo, antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C en la selección
• venas inadecuadas para punción intravenosa o canulación en cualquiera de los brazos (p. venas de difícil localización, acceso o punción, venas con tendencia a romperse durante o después de la punción) 23. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para la inscripción o que pudiera interferir con la participación o finalización del estudio de los sujetos.