En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken af ​​orale formuleringer af MMV390048 administreret fastende til raske frivillige

Inklusionskriterier:

• sund mand eller kvinde (ikke-fertilitet) af enhver race, i alderen 18 til 55 år
• kropsvægt mindst 50 kg og et kropsmasseindeks på 18 til 30 kg/m2

• Kvinderne skal være af ikke-fertil alder:

  • Naturlig (spontan) postmenopausal defineret (amenoréisk i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag med et screeningsfollikelstimulerende hormonniveau >25IU/L (til postmenopause).
  • Præmenopausal med irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi
  • og/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi mindst 6 måneder før screening

• Mænd accepterer at bruge acceptable præventionsmetoder, hvis den mandlige forsøgspersons partner kan blive gravid fra tidspunktet for undersøgelsesmedicinen indtil 120 dage efter administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen. En af følgende acceptable præventionsmetoder skal anvendes:

  • Kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætte) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
  • Kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) og en acceptabel barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte [diafragma eller cervikal/hvælvingshætte] brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille)
  • forsøgspersonens kvindelige partner bruger orale præventionsmidler (kombinationsøstrogen/progesteron-piller), injicerbart progesteron eller subdermale implantater og en acceptabel barrieremetode
  • forsøgspersonens kvindelige partner bruger medicinsk ordineret topisk påført transdermalt svangerskabsforebyggende plaster og en acceptabel barrieremetode
  • forsøgspersonens kvindelige partner har gennemgået dokumenteret tubal ligering (kvindelig sterilisering). Derudover skal der anvendes en acceptabel barrieremetode.
  • forsøgspersonens kvindelige partner har gennemgået dokumenteret anbringelse af en intrauterin enhed eller et intrauterint system. Derudover skal der anvendes en acceptabel barrieremetode.
  • Ægte afholdenhed: når det er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Afholdende forsøgspersoner skal acceptere at bruge 1 af de ovennævnte præventionsmetoder, hvis de påbegynder seksuelle forhold under undersøgelsen og i op til 120 dage efter undersøgelsen.
• ikke-rygere eller tidligere rygere i mere end 90 dage før screening eller ryger ikke mere end 5 cigaretter om dagen. Hvis brugere af nikotinprodukter (spray, plaster, e-cigaret osv.), bør de bruge, hvad der svarer til højst 5 cigaretter/dag
• Forsøgspersoner bør ikke donere æg eller sæd fra tidspunktet for administration af undersøgelsesmedicinen indtil 120 dage efter undersøgelseslægemidlet
• er i stand til fuldt ud at forstå og overholde undersøgelsens krav og skal underskrive den informerede samtykkeformular, før de gennemgår undersøgelsesrelaterede procedurer
• acceptere at undgå overdreven eksponering for UV-stråling (erhvervsmæssig eksponering for solen, solbadning, brug af solarier, fototerapi osv.) under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner(e), der er (er) gravid eller ammer fra tidspunktet for undersøgelsesmedicinering
• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, inklusive kvinder, hvis karriere, livsstil eller seksuelle orientering udelukker samleje med en mandlig partner og kvinder, hvis partnere er blevet steriliseret ved vasektomi eller på anden måde
• Aktuel eller tilbagevendende sygdom (f. kardiovaskulære, neurologiske, nyre-, gastrointestinale, onkologiske eller andre tilstande), som kan påvirke virkningen, absorptionen eller disponeringen af ​​undersøgelsesmedicinen eller kan påvirke kliniske vurderinger eller kliniske laboratorieevalueringer
• Aktuel eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sygdom, der kan kræve behandling eller gøre forsøgspersonen usandsynligt, at den fuldt ud vil opfylde kravene eller fuldføre undersøgelsen, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra undersøgelsesproduktet eller undersøgelsesprocedurerne
• Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen
• Historie om lysfølsomhed
• Historie eller klinisk bevis for alkohol- eller stofmisbrug. Alkoholmisbrug er defineret som et regelmæssigt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd og 14 enheder for kvinder
• Enhver klinisk relevant historie med intolerance/allergi over for mælk eller mejeriprodukter
• Brug af et forsøgsprodukt eller deltagelse i en klinisk undersøgelse inden for 90 dage før undersøgelsesmedicin
• Donation af blodprodukter eller af mere end 500 ml blod i 90 dage før undersøgelsesmedicin
• Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden (afhængig af hvilken periode der er længst) før undersøgelsesmedicin
• Brug moderate eller stærke hæmmere og/eller inducere af CYP450/Transportere inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration (eller 5 halveringstider af forbindelsen, hvis længere)
• Brug af håndkøbsmedicin eller kosttilskud, inklusive vitaminer og urtetilskud inden for 7 dage efter undersøgelseslægemidlet. Med undtagelse af paracetamol, som kan bruges tilfældigt eller til kortvarig behandling med maksimalt 2g/dag
• Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice eller andre produkter indeholdende grapefrugt inden for 28 dage før undersøgelseslægemidlet
• Overdreven indtagelse af koffeindrikke eller energidrikke inden for 48 timer før indlæggelse (mere end tre 250 ml kopper kaffe om dagen, svarende til ca. 250 mg koffein)
• Ethvert klinisk signifikant abnormt laboratorium, vitale tegn eller andre sikkerhedsfund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller andre evalueringer ved screening eller indlæggelse.
• Eventuelle leverfunktionsprøver forhøjet >1,5 gange den øvre normalgrænse, som af investigator anses for klinisk relevante, ved screening eller indlæggelse
• Unormalt serumhæmoglobin, haptoglobin, retikulocyttal eller laktatdehydrogenase ved screening/indlæggelse
• unormale EKG-resultater ved screenings-/indlæggelsesresultater anset for at være klinisk signifikante af investigator
• Bekræftet positiv urinstofscreening (amfetaminer, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater eller metadon) eller fra alkoholudåndingstesten ved screening/indlæggelse.
• positivt humant immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigen, antihepatitis kerneantistof eller hepatitis C virusantistof ved screening
• vener, der er uegnede til intravenøs punktering eller kanylering på begge arme (f. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere, vener med tendens til at briste under eller efter punktering) 23. Eventuelle forhold, som efter investigators mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre forsøgspersonernes deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen