- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03093415
Trattamento dell'epatite C nei PWID: MAT o terapia assistita con scambio di siringhe vs standard di cura
Uno studio prospettico di coorte che confronta l'efficacia di Zepatier per il trattamento dell'epatite C nella popolazione di un centro accademico con le persone che si iniettano droghe (PWID) in un ambiente clinico di rete di sicurezza impegnate in una terapia assistita da farmaci (MAT) o in un programma di scambio di siringhe
il virus dell'epatite C (HCV) è stato tradizionalmente trattato in centri sanitari di sottospecialità data la complessità dei vecchi regimi contenenti interferone pegilato, precedentemente lo standard di cura. Questo modello è persistito nell'era moderna degli agenti antivirali diretti (DAA) nonostante la loro relativa semplicità, creando un collo di bottiglia di risorse umane necessarie per combattere la più grande epidemia infettiva del Nord America. Inoltre, lo stigma e la paura dei costi hanno portato i contribuenti a limitare il trattamento nelle persone che si iniettano droghe (PWID), anche se la maggior parte delle nuove infezioni si verifica in questa popolazione.
Questo studio valuta l'efficacia del trattamento dell'HCV con elbasvir-grasoprevir nei PWID in un mondo reale, in un ambiente clinico di comunità.
Esistono due potenziali coorti di PWID di 25 pazienti ciascuna, entrambe in cliniche sanitarie comunitarie basate sull'assistenza primaria a Portland, Oregon. La prima coorte è attivamente impegnata nella terapia ambulatoriale assistita da farmaci con buprenorfina o naltrexone iniettabile a rilascio prolungato. La coorte due mantiene attivo l'uso di droghe per iniezione con lo scambio di aghi e l'educazione alla riduzione del rischio.
Questi gruppi sono confrontati con una coorte retrospettiva di 50 pazienti di persone con disturbi da uso di sostanze nel programma di trattamento basato sull'epatologia dell'assistenza terziaria.
Tutti i pazienti hanno HCV di genotipo 1 o 4 e sono trattati con elbasvir-grasoprevir per 12 settimane.
I ricercatori ipotizzano che non vi sia alcuna differenza nella risposta viremica sostenuta a 12 o 48 settimane dopo il completamento del trattamento (SVR 12, 48) quando si trattano i pazienti in un ambiente clinico di comunità rispetto all'impostazione della sottospecialità standard.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'epatite C è stata tradizionalmente trattata in centri sanitari di sottospecialità data la complessità dei vecchi regimi contenenti interferone pegilato, precedentemente lo standard di cura. Questo modello è persistito nell'era moderna degli agenti antivirali diretti (DAA) nonostante la loro relativa semplicità, creando un collo di bottiglia di risorse umane necessarie per combattere la più grande epidemia infettiva del Nord America. Inoltre, lo stigma e la paura dei costi hanno portato i contribuenti a limitare il trattamento nelle persone che si iniettano droghe (PWID), anche se la maggior parte delle nuove infezioni si verifica in questa popolazione.
Questo studio valuta l'efficacia del trattamento del virus dell'epatite C (HCV) con elbasvir-grasoprevir nelle persone che si iniettano droghe (PWID) in un mondo reale, ambiente clinico di comunità.
Esistono due potenziali coorti di PWID di 25 pazienti ciascuna, entrambe in cliniche sanitarie comunitarie basate sull'assistenza primaria a Portland, Oregon. La prima coorte è attivamente impegnata nella terapia ambulatoriale assistita da farmaci con buprenorfina o naltrexone iniettabile a rilascio prolungato. La coorte due mantiene attivo l'uso di droghe per iniezione con lo scambio di aghi e l'educazione alla riduzione del rischio.
Questi gruppi vengono confrontati con una coorte retrospettiva di 50 pazienti di persone con disturbi da uso di sostanze presso l'Academic Health Center basato sull'epatologia dell'assistenza terziaria.
Tutti i pazienti hanno HCV di genotipo 1 o 4 e sono trattati con elbasvir-grasoprevir per 12 settimane. Gli investigatori escludono i pazienti che: hanno meno di 18 anni; avere una storia di trapianto di fegato; hanno fallito in passato il trattamento dell'HCV; avere un indice del rapporto piastrinico dell'aspartato aminotransferasi (APRI) > 0,7 o APRI > 0,7 ma fibrosure/fibroscan di F2 o inferiore; pazienti con varianti associate a resistenza (RAV) di genotipo 1a e non strutturale 5a (NS5a); avere evidenza clinica o radiologica di cirrosi; avere livelli di aminotransferasi >10 volte il limite superiore della norma; hanno un'emoglobina inferiore a 11 g/dL e sono coinfettati con l'epatite B o l'HIV.
I ricercatori ipotizzano che non vi sia alcuna differenza nella risposta viremica sostenuta a 12 o 48 settimane dopo il completamento del trattamento (SVR 12, 48) quando si trattano pazienti con un DAA in un ambiente clinico di comunità rispetto all'impostazione di sottospecialità standard di cura.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97214
- Old Town Clinic
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97214
- Outside In
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Genotipo 1b e genotipo 1a senza resistenza NS5A al basale o genotipo 4
- Punteggio APRI <0,7; se >0,7 un punteggio Fibrosure/Fibrotest o Fibroscan di F2 o inferiore
- Nessuna evidenza clinica o di laboratorio di cirrosi
- Prontezza al trattamento basata sulla capacità di effettuare > 2/3 visite ambulatoriali sequenziali
- I pazienti devono essere valutati per avere capacità decisionale, essere in grado di acconsentire e non mostrare prove di intossicazione palese.
Criteri di esclusione:
- Evidenza clinica o di laboratorio di cirrosi
- Tempo di protrombina elevato non correlato all'anticoagulazione, livello di emoglobina inferiore a 12,3 g/L nelle femmine e <14 g/L nei maschi, conta piastrinica <150 × 109 cellule/L), globuli bianchi (WBC) <4,0 x103/mm3, aminotransferasi livelli più di 10 volte il limite superiore del normale, o livello di albumina <3,5 g/L.
- Precedente trattamento per l'infezione da epatite C
- Carcinoma epatocellulare
- Coinfezione da HIV o virus dell'epatite B
- Soggetti che assumono farmaci la cui somministrazione con Zepatier è controindicata, tra cui fenitoina, carbamazepina, rifampicina, erba di San Giovanni e ciclosporina E non sono in grado di sostituire questi farmaci con uno senza interazioni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Old Town Clinic, gruppo di Terapia Medica Assistita
25 persone che si iniettano droghe impegnate in un programma di terapia farmacologica assistita per il loro disturbo da uso di sostanze, trattate per il loro HCV utilizzando elbasvir-grazoprevir (50 mg/100 mg) per 12 settimane.
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Trattamento di 12 settimane di elbasvir-grazoprevir (50 mg/100 mg)
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Outside In Clinic, programma di scambio di aghi
25 persone che si iniettano droghe impegnate in un programma di scambio di aghi con educazione alla riduzione del rischio, trattate per il loro HCV utilizzando elbasvir-grazoprevir (50 mg/100 mg) per 12 settimane.
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Trattamento di 12 settimane di elbasvir-grazoprevir (50 mg/100 mg)
Altri nomi:
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ALTRO: Clinica di epatologia dell'OHSU, Coorte retrospettiva del centro accademico
50 persone con disturbo da uso di sostanze e HCV si sono impegnate presso una clinica accademica di epatologia (Oregon Health & Sciences University, OHSU) e trattate con elbasvir-grazoprevir (50 mg/100 mg) per 12 settimane.
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Trattamento di 12 settimane di elbasvir-grazoprevir (50 mg/100 mg)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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SVR 12
Lasso di tempo: 24 settimane dopo l'inizio del trattamento (12 settimane dopo il completamento del trattamento)
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Risposta viremica sostenuta a 12 settimane dopo il completamento del trattamento.
SVR12 è stato determinato negativo se non rilevabile (<20 copie) dalla reazione a catena della polimerasi e positivo se SIA perdita al follow-up e nessun dato di laboratorio o virus è stato rilevato superiore a 20 copie.
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24 settimane dopo l'inizio del trattamento (12 settimane dopo il completamento del trattamento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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SVR 48
Lasso di tempo: 60 settimane dopo l'inizio del trattamento (48 settimane dopo il completamento del trattamento)
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Risposta viremica sostenuta a 48 settimane dopo il completamento del trattamento (SVR48).
I partecipanti "Achieving SVR48" hanno avuto un test di reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR) dell'epatite C negativo a 48 settimane dopo la fine del trattamento.
I partecipanti che "non hanno raggiunto SVR48" hanno avuto un test RT-PCR per l'epatite C positivo a 48 settimane dopo la fine del trattamento.
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60 settimane dopo l'inizio del trattamento (48 settimane dopo il completamento del trattamento)
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Tasso di interruzione o perso al follow-up
Lasso di tempo: Durata dello studio (60 settimane)
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Percentuale di pazienti che hanno interrotto i farmaci prima del completamento delle 12 settimane o che sono stati persi al follow-up, definita come incapacità di raggiungere il paziente dopo 3 tentativi e pazienti che non hanno seguito i laboratori dell'endpoint primario (SVR 12, 48)
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Durata dello studio (60 settimane)
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Resistenza NS5A
Lasso di tempo: Allo screening / iscrizione allo studio
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Percentuale di pazienti con genotipo 1a e varianti associate alla resistenza (RAV) NS5A
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Allo screening / iscrizione allo studio
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Aderenza ai farmaci
Lasso di tempo: 12 settimane (durata del trattamento)
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Aderenza determinata dall'aderenza al farmaco autodichiarata dal cliente/soggetto misurata dalla percentuale di pillole assunte su base mensile.
Separati categoricamente in < 90% di aderenza, 90-99% di aderenza, 100% di aderenza.
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12 settimane (durata del trattamento)
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Recidiva dell'uso di stupefacenti per via parenterale (IDU)
Lasso di tempo: Durata dello studio (60 settimane)
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Recidiva autodichiarata IDU dopo trattamento HCV (braccio MAT)
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Durata dello studio (60 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Atif Zaman, MD, Oregon Health and Science University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Islam MM, Topp L, Conigrave KM, White A, Reid SE, Grummett S, Haber PS, Day CA. Linkage into specialist hepatitis C treatment services of injecting drug users attending a needle syringe program-based primary healthcare centre. J Subst Abuse Treat. 2012 Dec;43(4):440-5. doi: 10.1016/j.jsat.2012.07.007. Epub 2012 Aug 29.
- Bruggmann P, Litwin AH. Models of care for the management of hepatitis C virus among people who inject drugs: one size does not fit all. Clin Infect Dis. 2013 Aug;57 Suppl 2(Suppl 2):S56-61. doi: 10.1093/cid/cit271.
- Aspinall EJ, Corson S, Doyle JS, Grebely J, Hutchinson SJ, Dore GJ, Goldberg DJ, Hellard ME. Treatment of hepatitis C virus infection among people who are actively injecting drugs: a systematic review and meta-analysis. Clin Infect Dis. 2013 Aug;57 Suppl 2:S80-9. doi: 10.1093/cid/cit306.
- Sylvestre DL, Litwin AH, Clements BJ, Gourevitch MN. The impact of barriers to hepatitis C virus treatment in recovering heroin users maintained on methadone. J Subst Abuse Treat. 2005 Oct;29(3):159-65. doi: 10.1016/j.jsat.2005.06.002.
- Grebely J, Knight E, Genoway KA, Viljoen M, Khara M, Elliott D, Gallagher L, Storms M, Raffa JD, DeVlaming S, Duncan F, Conway B. Optimizing assessment and treatment for hepatitis C virus infection in illicit drug users: a novel model incorporating multidisciplinary care and peer support. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Mar;22(3):270-7. doi: 10.1097/meg.0b013e32832a8c4c.
- Newman AI, Beckstead S, Beking D, Finch S, Knorr T, Lynch C, MacKenzie M, Mayer D, Melles B, Shore R. Treatment of chronic hepatitis C infection among current and former injection drug users within a multidisciplinary treatment model at a community health centre. Can J Gastroenterol. 2013 Apr;27(4):217-23. doi: 10.1155/2013/515636.
- Mason K, Dodd Z, Sockalingam S, Altenberg J, Meaney C, Millson P, Powis J. Beyond viral response: A prospective evaluation of a community-based, multi-disciplinary, peer-driven model of HCV treatment and support. Int J Drug Policy. 2015 Oct;26(10):1007-13. doi: 10.1016/j.drugpo.2015.04.012. Epub 2015 Apr 29.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- Agenti antivirali
- Grazoprevir
- Combinazione di farmaci Elbasvir-grazoprevir
Altri numeri di identificazione dello studio
- CRS00002743
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