(PIONEER) Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Avapritinib (BLU-285), un inibitore selettivo della tirosin-chinasi mirato alla mutazione del KIT, rispetto al placebo in pazienti con mastocitosi sistemica indolente
22 settembre 2025 aggiornato da: Blueprint Medicines Corporation
Uno studio di fase 2 in 3 parti, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di Avapritinib (BLU-285), un inibitore selettivo della tirosin-chinasi mirato alla mutazione del KIT, nella mastocitosi sistemica indolente e fumante con sintomi non adeguatamente controllati Con Terapia Standard
Questo è uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che confronta l'efficacia e la sicurezza di avapritinib + migliore terapia di supporto (BSC) con placebo + BSC in pazienti con mastocitosi sistemica indolente (ISM) i cui sintomi non sono adeguatamente controllati da BSC.
Lo studio sarà condotto in 3 parti.
Tutti i pazienti riceveranno un trattamento con avapritinib durante la Parte 3, compresi quelli che passano dal gruppo placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
251
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Edegem, Belgio, 2650
- University Hospital Antwerp
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Odense, Danimarca, DK-5000
- Odense Universitetshospital, ORCA/Allergicentret, Hudafdeling I og Allergicenter
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Marseille, Francia, 13385
- Hôpital de la Timone, Service de dermatologie
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de Dermatologie
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU Toulouse Larrey, CEREMAST, Service de Dermatologie et Allergologie cutanée
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Aachen, Germania, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin, Germania, 10117
- Charite Universitatsmedizin Berlin
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Hamburg, Germania, 20246
- University Clinic Hamburg Eppendorf, University Cancer Center Hamburg (UCCH)
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Lübeck, Germania, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Hämatologie/Onkologie
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Mainz, Germania, 55131
- Universitätsklinik Mainz, Universitäts-Hautklinik, Clinical Research Center
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Mannheim, Germania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, III. Medizinische Klinik
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Munich, Germania, 80802
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
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Bologna, Italia, 40138
- A.O.U di Bologna - IRCCS, Istituto di Ematologia Lorenzo e Ariosto Seragnoli, Ematologia
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Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Poloclinico, UOC Ematologia
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Salerno, Italia, 84131
- A.O. OO.RR. S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, University of Salerno
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Verona, Italia, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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Oslo, Norvegia, 0372
- Oslo Universitetssykehus, Rikshospitalet, Department of Hematology
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Groningen, Olanda, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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Rotterdam, Olanda, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
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Glasgow, Regno Unito, G12 OXL
- NHS Greater Glasgow and Clyde, Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
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Metropolitan Borough of Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Toledo, Spagna, 45071
- lnstituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla la Mancha, Hospital Virgen del Valle - Complejo Hospitalario de Toledo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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California
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
- Michigan Medicine, University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Health System (DUHS)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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Stockholm, Svezia, 141 86
- Karolinska University Hospital, Hematologimottagningen R51
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Uppsala, Svezia, 751 85
- Akademiska sjukhuset, Hematologmottagningen/101A
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Basel, Svizzera, 4031
- University Hospital Basel
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- 1. Il paziente deve avere SM, confermato dalla Central Pathology Review della biopsia BM e revisione centrale dei risultati B e C secondo i criteri diagnostici dell'OMS.
- 2. Il paziente deve presentare sintomi da moderati a gravi in base al punteggio totale minimo medio dei sintomi (TSS) del modulo di valutazione dei sintomi ISM (ISM-SAF) durante il periodo di screening di idoneità di 14 giorni.
- 3. Il paziente non deve aver raggiunto un adeguato controllo dei sintomi per 1 o più sintomi al basale.
- 4. Per i pazienti che ricevono corticosteroidi, la dose deve essere ≤ 20 mg/die di prednisone o equivalente e la dose deve essere stabile per ≥ 14 giorni.
- 5. Il paziente deve avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2.
Criteri chiave di esclusione:
- 1. Al paziente è stata diagnosticata una delle seguenti sottoclassificazioni SM dell'OMS: solo mastocitosi cutanea, SM smoldering, SM con neoplasia ematologica associata, SM aggressiva, leucemia mastocitaria o sarcoma mastocitario.
- 2. Il paziente non deve aver ricevuto un precedente trattamento con avapritinib.
- 3. Il paziente non deve aver ricevuto alcuna terapia citoriduttiva inclusi ma non limitati a masitinib e midostaurina, o agente sperimentale per < 14 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo), e per cladribina, interferone alfa, interferone pegilato, o terapia anticorpale < 28 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo), prima di iniziare la valutazione TSS di idoneità ISM-SAF di 14 giorni.
- 4. Il paziente non deve aver ricevuto radioterapia o terapia con psoralene e ultravioletti A (PUVA) < 14 giorni prima dell'inizio della valutazione TSS di idoneità ISM-SAF di 14 giorni.
- 5. Il paziente non deve aver ricevuto alcun fattore di crescita ematopoietico nei 14 giorni precedenti prima dell'inizio della valutazione TSS di idoneità ISM-SAF di 14 giorni.
- 6. Il paziente non deve avere un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 480 msec.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: (Parte 1) Avapritinib Dose 1 + BSC
Avapritinib sarà somministrato per via orale in cicli continui di 28 giorni
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Compressa Avapritinib
Altri nomi:
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Sperimentale: (Parte 1) Avapritinib Dose 2 + BSC
Avapritinib sarà somministrato per via orale in cicli continui di 28 giorni
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Compressa Avapritinib
Altri nomi:
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Sperimentale: (Parte 1) Avapritinib Dose 3 + BSC
Avapritinib sarà somministrato per via orale in cicli continui di 28 giorni
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Compressa Avapritinib
Altri nomi:
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Comparatore placebo: (Parte 1) Placebo + BSC
Il placebo verrà somministrato per via orale in cicli continui di 28 giorni
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Compressa placebo
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Sperimentale: (Parte 2) Avapritinib RP2D + BSC
Avapritinib sarà somministrato per via orale in cicli continui di 28 giorni
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Compressa Avapritinib
Altri nomi:
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Comparatore placebo: (Parte 2) Placebo + BSC
Il placebo verrà somministrato per via orale in cicli continui di 28 giorni
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Compressa placebo
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Sperimentale: (Parte 3) Avapritinib RP2D + BSC
Avapritinib sarà somministrato per via orale in cicli continui di 28 giorni
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Compressa Avapritinib
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 1: dose raccomandata di fase 2 (RP2D) in pazienti con ISM
Lasso di tempo: 9 mesi
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9 mesi
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Parte 2: variazione media del punteggio totale dei sintomi (TSS) del modulo di valutazione dei sintomi ISM (ISM-SAF) rispetto al placebo
Lasso di tempo: 6 mesi
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0 - 110 punti (il valore più alto rappresenta i peggiori esiti dei sintomi)
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6 mesi
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Parte 3: Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 2: Percentuale di pazienti con una riduzione ≥50% della triptasi sierica
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Parte 2: Percentuale di pazienti con una riduzione ≥50% della frazione allelica del sangue periferico V-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog aspartate 816 valine (KIT D816V) o non rilevabile per i pazienti con mutazione rilevabile al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Parte 2: Percentuale di pazienti con riduzione ≥50% di ISM-SAF TSS
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Parte 2: Percentuale di pazienti con riduzione ≥30% di ISM-SAF TSS
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Parte 2: Percentuale di pazienti con una riduzione ≥50% dei mastociti del midollo osseo o senza aggregati per i pazienti con aggregati al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Parti 1, 2 e 3: variazione della triptasi sierica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Fino a 5 anni
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Parti 1, 2 e 3: modifica del carico allelico KIT D816V nel sangue
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Fino a 5 anni
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Parti 1, 2 e 3: cambiamento nei mastociti del midollo osseo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Fino a 5 anni
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Parti 1, 2 e 3: cambiamento nell'uso concomitante di farmaci della migliore terapia di supporto (BSC).
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Fino a 5 anni
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Parti 1, 2 e 3: cambiamento rispetto al basale nel punteggio ISM-SAF
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Fino a 5 anni
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Parti 1, 2 e 3: Cambiamento nel questionario sulla qualità della vita della mastocitosi (MC-QoL)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Fino a 5 anni
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Parti 1, 2 e 3: cambiamento nell'impressione globale di gravità dei sintomi del paziente (PGIS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Fino a 5 anni
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Parti 1, 2 e 3: modifica dell'indagine sulla salute in forma breve a 12 voci (SF-12)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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0 - 100 punti (il valore più alto rappresenta migliori risultati dei sintomi)
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Fino a 5 anni
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Parti 1, 2 e 3: Cambiamento nell'impressione globale di cambiamento dei pazienti (PGIC)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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1 - 7 (il valore più alto rappresenta i peggiori esiti dei sintomi)
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Fino a 5 anni
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Parti 1, 2 e 3: Cambiamento in EuroQuol 5 Dimensioni 5 Livelli (EQ 5D-5L)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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0 - 100 (il valore più alto rappresenta migliori risultati dei sintomi)
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Fino a 5 anni
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Parti 1, 2 e 3: sicurezza di avapritinib valutata in base al numero di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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CTCAE versione 5.0
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Fino a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Padilla B, Shields AL, Taylor F, Li X, Mcdonald J, Green T, Boral AL, Lin HM, Akin C, Siebenhaar F, Mar B. Psychometric evaluation of the Indolent Systemic Mastocytosis Symptom Assessment Form (ISM-SAF) in a phase 2 clinical study. Orphanet J Rare Dis. 2021 Oct 18;16(1):434. doi: 10.1186/s13023-021-02037-3.
- Gotlib J, Castells M, Elberink HO, Siebenhaar F, Hartmann K, Broesby-Olsen S, George TI, Panse J, Alvarez-Twose I, Radia DH, Tashi T, Bulai Livideanu C, Sabato V, Heaney M, Van Daele P, Cerquozzi S, Dybedal I, Reiter A, Pongdee T, Barete S, Ustun C, Schwartz L, Ward BR, Schafhausen P, Vadas P, Bose P, DeAngelo DJ, Rein L, Vachhani P, Triggiani M, Bonadonna P, Rafferty M, Butt NM, Oh ST, Wortmann F, Ungerstedt J, Guilarte M, Taparia M, Kuykendall AT, Arana Yi C, Ogbogu P, Gaudy-Marqueste C, Mattsson M, Shomali W, Giannetti MP, Bidollari I, Lin HM, Sulllivan E, Mar B, Scherber R, Roche M, Akin C, Maurer M. Avapritinib versus Placebo in Indolent Systemic Mastocytosis. NEJM Evid. 2023 Jun;2(6):EVIDoa2200339. doi: 10.1056/EVIDoa2200339. Epub 2023 May 23.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 aprile 2019
Completamento primario (Stimato)
23 giugno 2027
Completamento dello studio (Stimato)
23 giugno 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 ottobre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 novembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
6 novembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
23 settembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 settembre 2025
Ultimo verificato
1 settembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BLU-285-2203
- 2018-000588-99 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .