Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

(PIONEER) Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Avapritinib (BLU-285), een selectieve KIT-mutatiegerichte tyrosinekinaseremmer, versus placebo bij patiënten met indolente systemische mastocytose

14 juni 2023 bijgewerkt door: Blueprint Medicines Corporation

Een driedelig, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd fase 2-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van avapritinib (BLU-285), een selectieve KIT-mutatiegerichte tyrosinekinaseremmer, bij indolente en smeulende systemische mastocytose met symptomen die onvoldoende onder controle zijn Met standaardtherapie

Dit is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van avapritinib + beste ondersteunende zorg (BSC) wordt vergeleken met placebo + BSC bij patiënten met indolente systemische mastocytose (ISM) van wie de symptomen niet adequaat onder controle kunnen worden gehouden door BSC. Het onderzoek zal in 3 delen worden uitgevoerd. Alle patiënten zullen tijdens deel 3 worden behandeld met avapritinib, ook degenen die overstappen van de placebogroep.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

251

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België, 2650
        • University Hospital Antwerp
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
  • Denemarken
      • Odense, Denemarken, DK-5000
        • Odense Universitetshospital, ORCA/Allergicentret, Hudafdeling I og Allergicenter
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • University Clinic Hamburg Eppendorf, University Cancer Center Hamburg (UCCH)
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Hämatologie/Onkologie
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsklinik Mainz, Universitäts-Hautklinik, Clinical Research Center
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim, III. Medizinische Klinik
      • Munich, Duitsland, 80802
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Hôpital de la Timone, Service de dermatologie
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de Dermatologie
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU Toulouse Larrey, CEREMAST, Service de Dermatologie et Allergologie cutanée
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • A.O.U di Bologna - IRCCS, Istituto di Ematologia Lorenzo e Ariosto Seragnoli, Ematologia
      • Milan, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Poloclinico, UOC Ematologia
      • Salerno, Italië, 84131
        • A.O. OO.RR. S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, University of Salerno
      • Verona, Italië, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0372
        • Oslo Universitetssykehus, Rikshospitalet, Department of Hematology
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Toledo, Spanje, 45071
        • lnstituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla la Mancha, Hospital Virgen del Valle - Complejo Hospitalario de Toledo
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 OXL
        • NHS Greater Glasgow and Clyde, Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Michigan Medicine, University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Health System (DUHS)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 141 86
        • Karolinska University Hospital, Hematologimottagningen R51
      • Uppsala, Zweden, 751 85
        • Akademiska sjukhuset, Hematologmottagningen/101A
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • University Hospital Basel

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • 1. Patiënt moet SM hebben, bevestigd door centrale pathologiebeoordeling van BM-biopsie, en centrale beoordeling van B- en C-bevindingen door diagnostische criteria van de WHO.
  • 2. De patiënt moet matige tot ernstige symptomen hebben op basis van de minimale gemiddelde totale symptoomscore (TSS) van het ISM Symptom Assessment Form (ISM-SAF) gedurende de 14 dagen durende screeningsperiode.
  • 3. De patiënt moet er niet in geslaagd zijn de symptomen adequaat onder controle te krijgen voor 1 of meer basislijnsymptomen.
  • 4. Voor patiënten die corticosteroïden krijgen, moet de dosis ≤ 20 mg/d prednison of equivalent zijn en moet de dosis ≥ 14 dagen stabiel zijn.
  • 5. Patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0 tot 2 hebben.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • 1. Patiënt is gediagnosticeerd met een van de volgende SM-subclassificaties van de WHO: alleen cutane mastocytose, smeulende SM, SM met geassocieerd hematologisch neoplasma, agressieve SM, mestcelleukemie of mestcelsarcoom.
  • 2. Patiënt mag niet eerder zijn behandeld met avapritinib.
  • 3. Patiënt mag geen cytoreductieve therapie hebben gehad, inclusief maar niet beperkt tot masitinib en midostaurine, of onderzoeksgeneesmiddel gedurende < 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is), en voor cladribine, interferon alfa, gepegyleerd interferon, of antilichaamtherapie < 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is), voordat de 14-daagse ISM-SAF geschiktheid TSS-beoordeling begint.
  • 4. Patiënt mag < 14 dagen voor aanvang van de 14-daagse ISM-SAF geschiktheid TSS-beoordeling geen radiotherapie of psoraleen- en ultraviolet A (PUVA)-therapie hebben ondergaan.
  • 5. De patiënt mag de afgelopen 14 dagen voor aanvang van de 14-daagse ISM-SAF geschiktheid TSS-beoordeling geen hematopoëtische groeifactor hebben gekregen.
  • 6. De patiënt mag geen QT-interval laten corrigeren met de formule van Fridericia (QTcF) van > 480 msec.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: (Deel 1) Avapritinib dosis 1 + BSC
Avapritinib wordt oraal toegediend in continue cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Avapritinib
Avapritinib-tablet
Andere namen:
  • BLU-285
Experimenteel: (Deel 1) Avapritinib dosis 2 + BSC
Avapritinib wordt oraal toegediend in continue cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Avapritinib
Avapritinib-tablet
Andere namen:
  • BLU-285
Experimenteel: (Deel 1) Avapritinib dosis 3 + BSC
Avapritinib wordt oraal toegediend in continue cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Avapritinib
Avapritinib-tablet
Andere namen:
  • BLU-285
Placebo-vergelijker: (Deel 1) Placebo + BSC
Placebo wordt oraal toegediend in continue cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tablet
Experimenteel: (Deel 2) Avapritinib RP2D + BSC
Avapritinib wordt oraal toegediend in continue cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Avapritinib
Avapritinib-tablet
Andere namen:
  • BLU-285
Placebo-vergelijker: (Deel 2) Placebo + BSC
Placebo wordt oraal toegediend in continue cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tablet
Experimenteel: (Deel 3) Avapritinib RP2D + BSC
Avapritinib wordt oraal toegediend in continue cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Avapritinib
Avapritinib-tablet
Andere namen:
  • BLU-285

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bij patiënten met ISM
Tijdsspanne: 9 maanden
9 maanden
Deel 2: Gemiddelde verandering in ISM Symptom Assessment Form (ISM-SAF) totale symptoomscore (TSS) in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: 6 maanden
0 - 110 punten (hogere waarde staat voor slechtere symptoomuitkomsten)
6 maanden
Deel 3: aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 2: Percentage patiënten met een afname van ≥50% in serumtryptase
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Deel 2: Percentage patiënten met een afname van ≥50% in perifeer bloed V-kit Hardy-Zuckerman 4 kattensarcoom viraal oncogeen homoloog aspartaat 816 valine (KIT D816V) allelfractie of niet detecteerbaar voor patiënten met detecteerbare mutatie bij baseline
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Deel 2: Percentage patiënten met ≥50% reductie in ISM-SAF TSS
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Deel 2: Percentage patiënten met ≥30% reductie in ISM-SAF TSS
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Deel 2: Percentage patiënten met een vermindering van ≥50% in mestcellen in het beenmerg of geen aggregaten voor patiënten met aggregaten bij baseline
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Delen 1, 2 en 3: verandering in serumtryptase
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Delen 1, 2 en 3: Verandering in KIT D816V-allelbelasting in bloed
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Delen 1, 2 en 3: verandering in beenmergmestcellen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Deel 1, 2 en 3: Verandering in gelijktijdig medicatiegebruik met de beste ondersteunende zorg (BSC).
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Deel 1, 2 en 3: Verandering ten opzichte van baseline in ISM-SAF-score
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Deel 1, 2 en 3: Verandering in Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Delen 1, 2 en 3: Verandering in de algemene indruk van de patiënt van de ernst van de symptomen (PGIS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Deel 1, 2 en 3: wijziging in korte gezondheidsenquête met 12 items (SF-12)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
0 - 100 punten (hogere waarde staat voor betere symptoomuitkomsten)
Tot 5 jaar
Deel 1, 2 en 3: verandering in de algemene indruk van verandering (PGIC) van patiënten
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
1 - 7 (hogere waarde staat voor slechtere symptoomuitkomsten)
Tot 5 jaar
Delen 1, 2 en 3: verandering in EuroQuol 5 dimensies 5 niveaus (EQ 5D-5L)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
0 - 100 (hogere waarde staat voor betere symptoomuitkomsten)
Tot 5 jaar
Deel 1, 2 en 3: Veiligheid van avapritinib zoals beoordeeld aan de hand van het aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
CTCAE-versie 5.0
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 april 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

23 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BLU-285-2203
  • 2018-000588-99 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Indolente systemische mastocytose

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren