(PIONEER) 무통성 전신 비만세포증 환자에서 선택적 KIT 돌연변이 표적 티로신키나제 억제제 아바프리티닙(BLU-285)과 위약의 효능 및 안전성을 평가하는 연구
2023년 6월 14일 업데이트: Blueprint Medicines Corporation
증상이 부적절하게 통제된 나태하고 서서히 진행되는 전신 비만세포증에서 선택적 KIT 돌연변이 표적 티로신 키나제 억제제인 아바프리티닙(BLU-285)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 3부, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 2상 연구 표준 요법으로
이것은 증상이 적절하게 조절되지 않는 무통성 전신 비만세포증(ISM) 환자를 대상으로 아바프리티닙 + 최선의 지지 요법(BSC)의 효능 및 안전성을 위약 + BSC와 비교하는 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. BSC.
연구는 3부로 진행됩니다.
모든 환자는 위약군에서 롤오버된 환자를 포함하여 3부 기간 동안 아바프리티닙으로 치료를 받게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
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251
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
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Oslo, 노르웨이, 0372
- Oslo Universitetssykehus, Rikshospitalet, Department of Hematology
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Odense, 덴마크, DK-5000
- Odense Universitetshospital, ORCA/Allergicentret, Hudafdeling I og Allergicenter
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Aachen, 독일, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin, 독일, 10117
- charite universitatsmedizin Berlin
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Hamburg, 독일, 20246
- University Clinic Hamburg Eppendorf, University Cancer Center Hamburg (UCCH)
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Lübeck, 독일, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Hämatologie/Onkologie
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Mainz, 독일, 55131
- Universitätsklinik Mainz, Universitäts-Hautklinik, Clinical Research Center
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Mannheim, 독일, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, III. Medizinische Klinik
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Munich, 독일, 80802
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48106
- Michigan Medicine, University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Health System (DUHS)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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Edegem, 벨기에, 2650
- University Hospital Antwerp
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Stockholm, 스웨덴, 141 86
- Karolinska University Hospital, Hematologimottagningen R51
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Uppsala, 스웨덴, 751 85
- Akademiska sjukhuset, Hematologmottagningen/101A
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Basel, 스위스, 4031
- University Hospital Basel
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Toledo, 스페인, 45071
- lnstituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla la Mancha, Hospital Virgen del Valle - Complejo Hospitalario de Toledo
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Glasgow, 영국, G12 OXL
- NHS Greater Glasgow and Clyde, Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, 영국, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
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Wirral, 영국, CH63 4JY
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Bologna, 이탈리아, 40138
- A.O.U di Bologna - IRCCS, Istituto di Ematologia Lorenzo e Ariosto Seragnoli, Ematologia
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Milan, 이탈리아, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Poloclinico, UOC Ematologia
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Salerno, 이탈리아, 84131
- A.O. OO.RR. S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, University of Salerno
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Verona, 이탈리아, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Marseille, 프랑스, 13385
- Hôpital de la Timone, Service de dermatologie
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Paris, 프랑스, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de Dermatologie
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Toulouse, 프랑스, 31059
- CHU Toulouse Larrey, CEREMAST, Service de Dermatologie et Allergologie cutanée
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 1. 환자는 BM 생검의 중앙 병리학 검토 및 WHO 진단 기준에 의한 B 및 C 소견의 중앙 검토에 의해 확인된 SM을 가지고 있어야 합니다.
- 2. 환자는 14일의 적격성 심사 기간 동안 ISM 증상 평가 양식(ISM-SAF)의 최소 평균 총 증상 점수(TSS)를 기준으로 중등도 내지 중증 증상이 있어야 합니다.
- 3. 환자는 1개 이상의 기본 증상에 대해 적절한 증상 조절을 달성하지 못했어야 합니다.
- 4. 코르티코스테로이드를 투여받는 환자의 경우, 용량은 ≤ 20mg/d 프레드니손 또는 이와 동등한 용량이어야 하며 용량은 ≥ 14일 동안 안정적이어야 합니다.
- 5. 환자는 0에서 2 사이의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)를 가져야 합니다.
주요 제외 기준:
- 1. 환자는 다음 WHO SM 하위분류 중 하나로 진단되었습니다: 피부 비만세포증만, 연기가 나는 SM, 관련 혈액 신생물이 있는 SM, 공격적인 SM, 비만 세포 백혈병 또는 비만 세포 육종.
- 2. 환자는 이전에 아바프리티닙으로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 3. 환자는 14일 미만 또는 약물 반감기 5일(둘 중 더 긴 기간) 동안 마시티닙 및 미도스타우린 또는 시험용 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 세포감소 요법을 받은 적이 없어야 하며, 클라드리빈, 인터페론 알파, 페길화된 인터페론, 또는 14일 ISM-SAF 적격성 TSS 평가를 시작하기 전에 항체 요법 < 28일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것).
- 4. 환자는 14일 ISM-SAF 적격성 TSS 평가를 시작하기 전 14일 이내에 방사선 요법 또는 소랄렌 및 자외선 A(PUVA) 요법을 받지 않았어야 합니다.
- 5. 환자는 14일 ISM-SAF 적격성 TSS 평가를 시작하기 전 14일 동안 조혈 성장 인자를 투여받지 않았어야 합니다.
- 6. 환자는 > 480msec의 Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 교정된 QT 간격이 없어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: (파트 1) 아바프리티닙 용량 1 + BSC
아바프리티닙은 연속 28일 주기로 경구 투여됩니다.
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아바프리티닙 정제
다른 이름들:
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실험적: (파트 1) 아바프리티닙 용량 2 + BSC
아바프리티닙은 연속 28일 주기로 경구 투여됩니다.
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아바프리티닙 정제
다른 이름들:
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실험적: (파트 1) 아바프리티닙 용량 3 + BSC
아바프리티닙은 연속 28일 주기로 경구 투여됩니다.
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아바프리티닙 정제
다른 이름들:
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위약 비교기: (파트 1) 위약 + BSC
위약은 연속 28일 주기로 경구 투여됩니다.
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위약 정제
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실험적: (2부) 아바프리티닙 RP2D + BSC
아바프리티닙은 연속 28일 주기로 경구 투여됩니다.
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아바프리티닙 정제
다른 이름들:
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위약 비교기: (파트 2) 위약 + BSC
위약은 연속 28일 주기로 경구 투여됩니다.
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위약 정제
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실험적: (3부) 아바프리티닙 RP2D + BSC
아바프리티닙은 연속 28일 주기로 경구 투여됩니다.
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아바프리티닙 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1부: ISM 환자의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 9개월
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9개월
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파트 2: 위약과 비교하여 ISM 증상 평가 양식(ISM-SAF) 총 증상 점수(TSS)의 평균 변화
기간: 6 개월
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0 - 110점(높은 값은 더 나쁜 증상 결과를 나타냄)
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6 개월
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파트 3: 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 5년
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최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 2: 혈청 트립타아제가 50% 이상 감소한 환자의 비율
기간: 6 개월
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6 개월
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2부: 말초혈액 V-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma virus oncogene homolog aspartate 816 valine (KIT D816V) allele fraction이 50% 이상 감소했거나 기준선에서 검출 가능한 돌연변이가 있는 환자에 대해 검출되지 않는 환자의 비율
기간: 6 개월
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6 개월
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2부: ISM-SAF TSS가 50% 이상 감소한 환자 비율
기간: 6 개월
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6 개월
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2부: ISM-SAF TSS가 30% 이상 감소한 환자 비율
기간: 6 개월
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6 개월
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파트 2: 베이스라인에서 응집체가 있는 환자의 경우 골수 비만 세포가 50% 이상 감소했거나 응집체가 없는 환자의 비율
기간: 6 개월
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6 개월
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파트 1, 2, 3: 혈청 트립타제의 변화
기간: 최대 5년
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최대 5년
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파트 1, 2 및 3: 혈액 내 KIT D816V 대립유전자 부담의 변화
기간: 최대 5년
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최대 5년
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파트 1, 2, 3: 골수 비만 세포의 변화
기간: 최대 5년
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최대 5년
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파트 1, 2, 3: 최선의 지지 요법(BSC) 병용 약물 사용의 변화
기간: 최대 5년
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최대 5년
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파트 1, 2, 3: ISM-SAF 점수 기준선에서 변경
기간: 최대 5년
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최대 5년
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파트 1, 2, 3: 비만세포증 삶의 질 설문지(MC-QoL)의 변화
기간: 최대 5년
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최대 5년
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파트 1, 2, 3: 증상 심각도에 대한 환자의 전반적인 인상 변화(PGIS)
기간: 최대 5년
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최대 5년
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파트 1, 2, 3: 12개 항목으로 구성된 약식 건강 설문조사(SF-12)의 변경
기간: 최대 5년
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0 - 100점(높은 값은 더 나은 증상 결과를 나타냄)
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최대 5년
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파트 1, 2 및 3: 환자의 전반적인 변화에 대한 인상(PGIC)의 변화
기간: 최대 5년
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1 - 7(높은 값은 더 나쁜 증상 결과를 나타냄)
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최대 5년
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파트 1, 2 및 3: EuroQuol 5 치수 5 레벨(EQ 5D-5L)의 변경
기간: 최대 5년
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0 - 100(값이 높을수록 더 나은 증상 결과를 나타냄)
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최대 5년
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파트 1, 2, 3: 부작용 수로 평가한 아바프리티닙의 안전성
기간: 최대 5년
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CTCAE 버전 5.0
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 4월 16일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 23일
연구 완료 (추정된)
2028년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 2일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 14일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BLU-285-2203
- 2018-000588-99 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로