(PIONEER) Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti avapritinibu (BLU-285), selektivního inhibitoru tyrosinkinázy cíleného na mutaci KIT, versus placebo u pacientů s indolentní systémovou mastocytózou
14. června 2023 aktualizováno: Blueprint Medicines Corporation
3dílná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti avapritinibu (BLU-285), selektivního inhibitoru tyrosinkinázy cíleného na mutaci KIT, u indolentní a doutnající systémové mastocytózy s nedostatečnou kontrolou příznaků Se standardní terapií
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2, která srovnává účinnost a bezpečnost avapritinibu + nejlepší podpůrná léčba (BSC) s placebem + BSC u pacientů s indolentní systémovou mastocytózou (ISM), jejichž příznaky nejsou adekvátně kontrolovány BSC.
Studie bude probíhat ve 3 částech.
Všichni pacienti dostanou léčbu avapritinibem během části 3, včetně těch, kteří přecházejí ze skupiny s placebem.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
251
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Edegem, Belgie, 2650
- University Hospital Antwerp
-
-
-
-
-
Odense, Dánsko, DK-5000
- Odense Universitetshospital, ORCA/Allergicentret, Hudafdeling I og Allergicenter
-
-
-
-
-
Marseille, Francie, 13385
- Hôpital de la Timone, Service de dermatologie
-
Paris, Francie, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de Dermatologie
-
Toulouse, Francie, 31059
- CHU Toulouse Larrey, CEREMAST, Service de Dermatologie et Allergologie cutanée
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- A.O.U di Bologna - IRCCS, Istituto di Ematologia Lorenzo e Ariosto Seragnoli, Ematologia
-
Milan, Itálie, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Poloclinico, UOC Ematologia
-
Salerno, Itálie, 84131
- A.O. OO.RR. S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, University of Salerno
-
Verona, Itálie, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, 0372
- Oslo Universitetssykehus, Rikshospitalet, Department of Hematology
-
-
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Německo, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Hamburg, Německo, 20246
- University Clinic Hamburg Eppendorf, University Cancer Center Hamburg (UCCH)
-
Lübeck, Německo, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Hämatologie/Onkologie
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätsklinik Mainz, Universitäts-Hautklinik, Clinical Research Center
-
Mannheim, Německo, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, III. Medizinische Klinik
-
Munich, Německo, 80802
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G12 OXL
- NHS Greater Glasgow and Clyde, Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
-
Wirral, Spojené království, CH63 4JY
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
- Michigan Medicine, University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Health System (DUHS)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Toledo, Španělsko, 45071
- lnstituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla la Mancha, Hospital Virgen del Valle - Complejo Hospitalario de Toledo
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 141 86
- Karolinska University Hospital, Hematologimottagningen R51
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Akademiska sjukhuset, Hematologmottagningen/101A
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- 1. Pacient musí mít SM potvrzený Centrálním patologickým přehledem biopsie BM a centrálním přehledem B- a C-nálezů podle diagnostických kritérií WHO.
- 2. Pacient musí mít středně těžké až těžké symptomy na základě minimálního průměrného celkového skóre symptomů (TSS) formuláře ISM Symptom Assessment Form (ISM-SAF) během 14denního období screeningu způsobilosti.
- 3. Pacientovi se zřejmě nepodařilo dosáhnout adekvátní kontroly symptomů pro 1 nebo více základních symptomů.
- 4. U pacientů užívajících kortikosteroidy musí být dávka ≤ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu a dávka musí být stabilní po dobu ≥ 14 dnů.
- 5. Pacient musí mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
Klíčová kritéria vyloučení:
- 1. Pacientovi byla diagnostikována některá z následujících podklasifikací WHO SM: pouze kožní mastocytóza, doutnající SM, SM s přidruženým hematologickým novotvarem, agresivní SM, leukémie ze žírných buněk nebo sarkom ze žírných buněk.
- 2. Pacient nesmí být dříve léčen avapritinibem.
- 3. Pacient nesmí mít žádnou cytoredukční terapii včetně, ale bez omezení, masitinibu a midostaurinu nebo zkoumané látky po dobu < 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší), a pro kladribin, interferon alfa, pegylovaný interferon, nebo protilátková terapie < 28 dní nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší), před zahájením 14denního hodnocení TSS způsobilosti ISM-SAF.
- 4. Pacient nesmí podstoupit radioterapii nebo terapii psoralenem a ultrafialovým zářením A (PUVA) < 14 dní před zahájením 14denního hodnocení TSS způsobilosti ISM-SAF.
- 5. Pacient nesmí dostat žádný hematopoetický růstový faktor předchozích 14 dnů před zahájením 14denního hodnocení TSS způsobilosti ISM-SAF.
- 6. Pacient nesmí mít QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 480 msec.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: (Část 1) Dávka 1 avapritinibu + BSC
Avapritinib bude podáván perorálně v kontinuálních 28denních cyklech
|
Tableta avapritinibu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: (Část 1) Dávka 2 avapritinibu + BSC
Avapritinib bude podáván perorálně v kontinuálních 28denních cyklech
|
Tableta avapritinibu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: (Část 1) Dávka 3 avapritinibu + BSC
Avapritinib bude podáván perorálně v kontinuálních 28denních cyklech
|
Tableta avapritinibu
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: (Část 1) Placebo + BSC
Placebo bude podáváno perorálně v kontinuálních 28denních cyklech
|
Placebo tableta
|
|
Experimentální: (Část 2) Avapritinib RP2D + BSC
Avapritinib bude podáván perorálně v kontinuálních 28denních cyklech
|
Tableta avapritinibu
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: (Část 2) Placebo + BSC
Placebo bude podáváno perorálně v kontinuálních 28denních cyklech
|
Placebo tableta
|
|
Experimentální: (Část 3) Avapritinib RP2D + BSC
Avapritinib bude podáván perorálně v kontinuálních 28denních cyklech
|
Tableta avapritinibu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) u pacientů s ISM
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
|
Část 2: Průměrná změna celkového skóre symptomů (TSS) ve formuláři pro hodnocení symptomů ISM (ISM-SAF) ve srovnání s placebem
Časové okno: 6 měsíců
|
0 - 110 bodů (vyšší hodnota představuje horší výsledky symptomů)
|
6 měsíců
|
|
Část 3: Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 2: Podíl pacientů s ≥50% snížením sérové tryptázy
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Část 2: Podíl pacientů s ≥50% snížením periferní krve V-kit Hardy-Zuckerman 4 sarkom kočičího sarkomu virového onkogenu homologu aspartát 816 valin (KIT D816V) frakce alely nebo nedetekovatelné pro pacienty s detekovatelnou mutací na začátku
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Část 2: Podíl pacientů s ≥50% snížením ISM-SAF TSS
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Část 2: Podíl pacientů s ≥30% snížením ISM-SAF TSS
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Část 2: Podíl pacientů s ≥ 50% snížením počtu žírných buněk kostní dřeně nebo bez agregátů u pacientů s agregáty na výchozí hodnotě
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Části 1, 2 a 3: Změna sérové tryptázy
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Části 1, 2 a 3: Změna zátěže alely KIT D816V v krvi
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Části 1, 2 a 3: Změna žírných buněk kostní dřeně
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Části 1, 2 a 3: Změna v současném užívání nejlepší podpůrné péče (BSC)
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Části 1, 2 a 3: Změna od základní linie ve skóre ISM-SAF
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Části 1, 2 a 3: Změna v dotazníku kvality života mastocytózy (MC-QoL)
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Části 1, 2 a 3: Změna v pacientově celkovém dojmu závažnosti symptomů (PGIS)
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Části 1, 2 a 3: Změna ve 12-položkovém krátkém zdravotním průzkumu (SF-12)
Časové okno: Až 5 let
|
0 - 100 bodů (vyšší hodnota představuje lepší výsledky symptomů)
|
Až 5 let
|
|
Části 1, 2 a 3: Změna v globálním dojmu změny pacientů (PGIC)
Časové okno: Až 5 let
|
1 - 7 (vyšší hodnota představuje horší výsledky symptomů)
|
Až 5 let
|
|
Části 1, 2 a 3: Změna rozměrů EuroQuol 5 5 úrovní (EQ 5D-5L)
Časové okno: Až 5 let
|
0 - 100 (vyšší hodnota představuje lepší výsledky symptomů)
|
Až 5 let
|
|
Části 1, 2 a 3: Bezpečnost avapritinibu hodnocená počtem nežádoucích účinků
Časové okno: Až 5 let
|
CTCAE verze 5.0
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. dubna 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
23. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. ledna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
6. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BLU-285-2203
- 2018-000588-99 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Indolentní systémová mastocytóza
-
Cogent Biosciences, Inc.NáborMastocytóza | Mastocytóza, systémová | SSM | Mastocytóza, IndolentSpojené státy, Itálie, Kanada, Austrálie, Španělsko, Švýcarsko, Norsko, Spojené království, Belgie, Polsko, Holandsko, Německo, Francie, Česko, Řecko, Irsko