Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

(PIONEER) Undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af avapritinib (BLU-285), en selektiv KIT-mutationsmålrettet tyrosinkinasehæmmer, versus placebo hos patienter med indolent systemisk mastocytose

14. juni 2023 opdateret af: Blueprint Medicines Corporation

Et 3-delt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 2-studie til evaluering af sikkerhed og effektivitet af avapritinib (BLU-285), en selektiv KIT-mutationsmålrettet tyrosinkinasehæmmer, i indolent og ulmende systemisk mastocytose med symptomer, der er kontrolleret utilstrækkelig Med standard terapi

Dette er et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​avapritinib + bedste understøttende behandling (BSC) med placebo + BSC hos patienter med indolent systemisk mastocytose (ISM), hvis symptomer ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af BSC. Undersøgelsen vil blive gennemført i 3 dele. Alle patienter vil modtage behandling med avapritinib under del 3, inklusive dem, der ruller over fra placebogruppen.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

251

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • University Hospital Antwerp
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
  • Danmark
      • Odense, Danmark, DK-5000
        • Odense Universitetshospital, ORCA/Allergicentret, Hudafdeling I og Allergicenter
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 OXL
        • NHS Greater Glasgow and Clyde, Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • Wirral, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • Michigan Medicine, University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System (DUHS)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Hôpital de la Timone, Service de dermatologie
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de Dermatologie
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU Toulouse Larrey, CEREMAST, Service de Dermatologie et Allergologie cutanée
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • A.O.U di Bologna - IRCCS, Istituto di Ematologia Lorenzo e Ariosto Seragnoli, Ematologia
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Poloclinico, UOC Ematologia
      • Salerno, Italien, 84131
        • A.O. OO.RR. S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, University of Salerno
      • Verona, Italien, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Oslo Universitetssykehus, Rikshospitalet, Department of Hematology
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Toledo, Spanien, 45071
        • lnstituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla la Mancha, Hospital Virgen del Valle - Complejo Hospitalario de Toledo
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Karolinska University Hospital, Hematologimottagningen R51
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Akademiska sjukhuset, Hematologmottagningen/101A
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Clinic Hamburg Eppendorf, University Cancer Center Hamburg (UCCH)
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Hämatologie/Onkologie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinik Mainz, Universitäts-Hautklinik, Clinical Research Center
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim, III. Medizinische Klinik
      • Munich, Tyskland, 80802
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • 1. Patienten skal have SM, bekræftet af Central Pathology Review of BM biopsi, og central review of B- og C-funds by WHO diagnostic criteria.
  • 2. Patienten skal have moderate til svære symptomer baseret på minimum gennemsnitlig total symptomscore (TSS) i ISM Symptom Assessment Form (ISM-SAF) over den 14-dages berettigelsesscreeningsperiode.
  • 3. Patienten skal ikke have opnået tilstrækkelig symptomkontrol for 1 eller flere Baseline-symptomer.
  • 4. For patienter, der får kortikosteroider, skal dosis være ≤ 20 mg/d prednison eller tilsvarende, og dosis skal være stabil i ≥ 14 dage.
  • 5. Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 2.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • 1. Patienten er blevet diagnosticeret med en af ​​følgende WHO SM-underklassifikationer: kun kutan mastocytose, ulmende SM, SM med tilhørende hæmatologisk neoplasma, aggressiv SM, mastcelleleukæmi eller mastcellesarkom.
  • 2. Patienten må ikke have modtaget tidligere behandling med avapritinib.
  • 3. Patienten må ikke have haft nogen cytoreduktiv behandling inklusive, men ikke begrænset til masitinib og midostaurin, eller forsøgsmiddel i < 14 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst), og for cladribin, interferon alfa, pegyleret interferon, eller antistofbehandling < 28 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst), før påbegyndelse af 14-dages ISM-SAF berettigelse TSS vurdering.
  • 4. Patienten må ikke have modtaget strålebehandling eller psoralen- og ultraviolet A-behandling (PUVA) < 14 dage før påbegyndelse af den 14-dages ISM-SAF-berettigelses-TSS-vurdering.
  • 5. Patienten må ikke have modtaget nogen hæmatopoietisk vækstfaktor de foregående 14 dage før påbegyndelse af den 14-dages ISM-SAF berettigelse TSS vurdering.
  • 6. Patienten må ikke have et QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) på > 480 msek.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: (Del 1) Avapritinib Dosis 1 + BSC
Avapritinib vil blive administreret oralt i kontinuerlige 28-dages cyklusser
Medicin: Avapritinib
Avapritinib tablet
Andre navne:
  • BLU-285
Eksperimentel: (Del 1) Avapritinib Dosis 2 + BSC
Avapritinib vil blive administreret oralt i kontinuerlige 28-dages cyklusser
Medicin: Avapritinib
Avapritinib tablet
Andre navne:
  • BLU-285
Eksperimentel: (Del 1) Avapritinib Dosis 3 + BSC
Avapritinib vil blive administreret oralt i kontinuerlige 28-dages cyklusser
Medicin: Avapritinib
Avapritinib tablet
Andre navne:
  • BLU-285
Placebo komparator: (Del 1) Placebo + BSC
Placebo vil blive indgivet oralt i kontinuerlige 28-dages cyklusser
Medicin: Placebo
Placebo tablet
Eksperimentel: (Del 2) Avapritinib RP2D + BSC
Avapritinib vil blive administreret oralt i kontinuerlige 28-dages cyklusser
Medicin: Avapritinib
Avapritinib tablet
Andre navne:
  • BLU-285
Placebo komparator: (Del 2) Placebo + BSC
Placebo vil blive indgivet oralt i kontinuerlige 28-dages cyklusser
Medicin: Placebo
Placebo tablet
Eksperimentel: (Del 3) Avapritinib RP2D + BSC
Avapritinib vil blive administreret oralt i kontinuerlige 28-dages cyklusser
Medicin: Avapritinib
Avapritinib tablet
Andre navne:
  • BLU-285

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) til patienter med ISM
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Del 2: Gennemsnitlig ændring i ISM Symptom Assessment Form (ISM-SAF) total symptom score (TSS) sammenlignet med placebo
Tidsramme: 6 måneder
0 - 110 point (højere værdi repræsenterer værre symptomudfald)
6 måneder
Del 3: Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Andel af patienter med ≥50 % reduktion i serumtryptase
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Del 2: Andel af patienter med en ≥50 % reduktion i perifert blod V-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarkom viral onkogen homolog aspartat 816 valin (KIT D816V) allelfraktion eller upåviselig for patienter med påviselig mutation ved baseline
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Del 2: Andel af patienter med ≥50 % reduktion i ISM-SAF TSS
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Del 2: Andel af patienter med ≥30 % reduktion i ISM-SAF TSS
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Del 2: Andel af patienter med en ≥50 % reduktion i knoglemarvsmastceller eller ingen aggregater for patienter med aggregater ved baseline
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Del 1, 2 og 3: Ændring i serumtryptase
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Del 1, 2 og 3: Ændring i KIT D816V allelbyrde i blod
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Del 1, 2 og 3: Ændring i knoglemarvsmastceller
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Del 1, 2 og 3: Ændring i samtidig brug af bedste støttende pleje (BSC)
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Del 1, 2 og 3: Ændring fra baseline i ISM-SAF-score
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Del 1, 2 og 3: Ændring i Mastocytose Quality of Life Questionnaire (MC-QoL)
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Del 1, 2 og 3: Ændring i patientens globale indtryk af symptomsværhedsgrad (PGIS)
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Del 1, 2 og 3: Ændring i 12-elements Short Form Health Survey (SF-12)
Tidsramme: Op til 5 år
0 - 100 point (højere værdi repræsenterer bedre symptomresultater)
Op til 5 år
Del 1, 2 og 3: Ændring i patienters globale indtryk af forandring (PGIC)
Tidsramme: Op til 5 år
1 - 7 (højere værdi repræsenterer værre symptomudfald)
Op til 5 år
Del 1, 2 og 3: Ændring i EuroQuol 5 Dimensions 5 Levels (EQ 5D-5L)
Tidsramme: Op til 5 år
0 - 100 (højere værdi repræsenterer bedre symptomresultater)
Op til 5 år
Del 1, 2 og 3: Sikkerhed ved avapritinib vurderet ud fra antallet af bivirkninger
Tidsramme: Op til 5 år
CTCAE version 5.0
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

23. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2018

Først opslået (Faktiske)

6. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BLU-285-2203
  • 2018-000588-99 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Indolent systemisk mastocytose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner