Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

(PIONEER) Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo awaprytynibu (BLU-285), selektywnego inhibitora kinazy tyrozynowej ukierunkowanego na mutacje KIT, w porównaniu z placebo u pacjentów z powolną mastocytozą układową

14 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Blueprint Medicines Corporation

3-częściowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność awaprytynibu (BLU-285), selektywnego inhibitora kinazy tyrozynowej KIT ukierunkowanego na mutacje, w powolnej i tlącej się mastocytozie układowej z niedostatecznie kontrolowanymi objawami Ze standardową terapią

Jest to randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, porównujące skuteczność i bezpieczeństwo stosowania awaprytynibu + najlepszego leczenia podtrzymującego (BSC) z placebo + BSC u pacjentów z indolentną mastocytozą układową (ISM), u których objawy nie są odpowiednio kontrolowane przez BSC. Badanie zostanie przeprowadzone w 3 częściach. Wszyscy pacjenci otrzymają leczenie awaprytynibem podczas części 3, w tym pacjenci przeniesieni z grupy placebo.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

251

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • University Hospital Antwerp
  • Dania
      • Odense, Dania, DK-5000
        • Odense Universitetshospital, ORCA/Allergicentret, Hudafdeling I og Allergicenter
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13385
        • Hôpital de la Timone, Service de dermatologie
      • Paris, Francja, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de Dermatologie
      • Toulouse, Francja, 31059
        • CHU Toulouse Larrey, CEREMAST, Service de Dermatologie et Allergologie cutanée
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Toledo, Hiszpania, 45071
        • lnstituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla la Mancha, Hospital Virgen del Valle - Complejo Hospitalario de Toledo
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • University Clinic Hamburg Eppendorf, University Cancer Center Hamburg (UCCH)
      • Lübeck, Niemcy, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Hämatologie/Onkologie
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Universitätsklinik Mainz, Universitäts-Hautklinik, Clinical Research Center
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim, III. Medizinische Klinik
      • Munich, Niemcy, 80802
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0372
        • Oslo Universitetssykehus, Rikshospitalet, Department of Hematology
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
        • Michigan Medicine, University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Health System (DUHS)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • University Hospital Basel
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 141 86
        • Karolinska University Hospital, Hematologimottagningen R51
      • Uppsala, Szwecja, 751 85
        • Akademiska sjukhuset, Hematologmottagningen/101A
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • A.O.U di Bologna - IRCCS, Istituto di Ematologia Lorenzo e Ariosto Seragnoli, Ematologia
      • Milan, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Poloclinico, UOC Ematologia
      • Salerno, Włochy, 84131
        • A.O. OO.RR. S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, University of Salerno
      • Verona, Włochy, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 OXL
        • NHS Greater Glasgow and Clyde, Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • Wirral, Zjednoczone Królestwo, CH63 4JY
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • 1. Pacjent musi mieć SM potwierdzone w Centralnym Przeglądzie Patologicznym biopsji BM i centralnym przeglądzie wyników B i C według kryteriów diagnostycznych WHO.
  • 2. U pacjenta muszą występować objawy o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w oparciu o minimalny średni całkowity wynik objawów (TSS) formularza oceny objawów ISM (ISM-SAF) w ciągu 14-dniowego okresu kwalifikacyjnego.
  • 3. Pacjent musiał nie osiągnąć odpowiedniej kontroli objawów dla 1 lub więcej objawów wyjściowych.
  • 4. W przypadku pacjentów otrzymujących kortykosteroidy dawka musi wynosić ≤ 20 mg prednizonu na dobę lub jej odpowiednik, a dawka musi być stabilna przez ≥ 14 dni.
  • 5. Pacjent musi mieć status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • 1. U pacjenta zdiagnozowano jedną z następujących podklasyfikacji SM wg WHO: tylko mastocytoza skórna, SM tlące się, SM z towarzyszącym nowotworem hematologicznym, agresywne SM, białaczka z komórek tucznych lub mięsak z komórek tucznych.
  • 2. Pacjent nie mógł być wcześniej leczony awaprytynibem.
  • 3. Pacjent nie może być poddawany żadnej terapii cytoredukcyjnej, w tym między innymi masytynibowi i midostaurynie, ani badanemu lekowi przez < 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) oraz kladrybiny, interferonu alfa, pegylowanego interferonu, lub terapia przeciwciałami < 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), przed rozpoczęciem 14-dniowej oceny kwalifikowalności ISM-SAF TSS.
  • 4. Pacjent nie może otrzymywać radioterapii ani leczenia psoralenem i ultrafioletem A (PUVA) < 14 dni przed rozpoczęciem 14-dniowej oceny kwalifikowalności ISM-SAF TSS.
  • 5. Pacjent nie mógł otrzymać żadnego hematopoetycznego czynnika wzrostu w ciągu ostatnich 14 dni przed rozpoczęciem 14-dniowej oceny kwalifikowalności ISM-SAF TSS.
  • 6. Pacjent nie może mieć skorygowanego odstępu QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 480 ms.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: (Część 1) Awaprytynib Dawka 1 + BSC
Awaprytynib będzie podawany doustnie w ciągłych 28-dniowych cyklach
Lek: Awaprytynib
Tabletka awaprytynibu
Inne nazwy:
  • BLU-285
Eksperymentalny: (Część 1) Awaprytynib Dawka 2 + BSC
Awaprytynib będzie podawany doustnie w ciągłych 28-dniowych cyklach
Lek: Awaprytynib
Tabletka awaprytynibu
Inne nazwy:
  • BLU-285
Eksperymentalny: (Część 1) Awaprytynib w dawce 3 + BSC
Awaprytynib będzie podawany doustnie w ciągłych 28-dniowych cyklach
Lek: Awaprytynib
Tabletka awaprytynibu
Inne nazwy:
  • BLU-285
Komparator placebo: (Część 1) Placebo + BSC
Placebo będzie podawane doustnie w ciągłych 28-dniowych cyklach
Lek: Placebo
Tabletka placebo
Eksperymentalny: (Część 2) Awaprytynib RP2D + BSC
Awaprytynib będzie podawany doustnie w ciągłych 28-dniowych cyklach
Lek: Awaprytynib
Tabletka awaprytynibu
Inne nazwy:
  • BLU-285
Komparator placebo: (Część 2) Placebo + BSC
Placebo będzie podawane doustnie w ciągłych 28-dniowych cyklach
Lek: Placebo
Tabletka placebo
Eksperymentalny: (Część 3) Awaprytynib RP2D + BSC
Awaprytynib będzie podawany doustnie w ciągłych 28-dniowych cyklach
Lek: Awaprytynib
Tabletka awaprytynibu
Inne nazwy:
  • BLU-285

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) u pacjentów z ISM
Ramy czasowe: 9 miesięcy
9 miesięcy
Część 2: Średnia zmiana całkowitej oceny objawów (TSS) w formularzu oceny objawów ISM (ISM-SAF) w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 6 miesięcy
0 - 110 punktów (wyższa wartość oznacza gorsze wyniki objawów)
6 miesięcy
Część 3: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 2: Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem poziomu tryptazy w surowicy o ≥50%.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Część 2: Odsetek pacjentów z ≥50% zmniejszeniem we krwi obwodowej frakcji V-kit Hardy'ego-Zuckermana 4 kociego mięsaka wirusowego onkogenu homologu asparaginianu 816 waliny (KIT D816V) lub niewykrywalną frakcją alleli u pacjentów z wykrywalną mutacją na początku badania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Część 2: Odsetek pacjentów z ≥50% redukcją ISM-SAF TSS
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Część 2: Odsetek pacjentów z redukcją ISM-SAF TSS o ≥30%.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Część 2: Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem liczby komórek tucznych szpiku kostnego o ≥50% lub bez agregatów w przypadku pacjentów z agregatami na początku badania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Części 1, 2 i 3: Zmiana poziomu tryptazy w surowicy
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Części 1, 2 i 3: Zmiana obciążenia allelem KIT D816V we krwi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Części 1, 2 i 3: Zmiany w komórkach tucznych szpiku kostnego
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Części 1, 2 i 3: Zmiana w najlepszym leczeniu podtrzymującym (BSC) w jednoczesnym stosowaniu leków
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Części 1, 2 i 3: Zmiana od wartości wyjściowej w skali ISM-SAF
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Części 1, 2 i 3: Zmiana w Kwestionariuszu Jakości Życia w Mastocytozie (MC-QoL)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Części 1, 2 i 3: Zmiana w ogólnym wrażeniu pacjenta na temat nasilenia objawów (PGIS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Części 1, 2 i 3: Zmiana w 12-itemowej krótkiej ankiecie dotyczącej stanu zdrowia (SF-12)
Ramy czasowe: Do 5 lat
0 - 100 punktów (wyższa wartość oznacza lepsze wyniki leczenia)
Do 5 lat
Części 1, 2 i 3: Zmiana w ogólnym wrażeniu pacjentów na zmianę (PGIC)
Ramy czasowe: Do 5 lat
1 - 7 (wyższa wartość oznacza gorsze wyniki objawów)
Do 5 lat
Części 1, 2 i 3: Zmiana w EuroQuol 5 wymiarów 5 poziomów (EQ 5D-5L)
Ramy czasowe: Do 5 lat
0 - 100 (wyższa wartość oznacza lepsze wyniki objawów)
Do 5 lat
Części 1, 2 i 3: Bezpieczeństwo awaprytynibu oceniane na podstawie liczby zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 5 lat
CTCAE wersja 5.0
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

23 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BLU-285-2203
  • 2018-000588-99 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Indolentna układowa mastocytoza

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj