Terapia neoadiuvante con ICI nel carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule istologicamente provato (necessaria biopsia centrale).

  • Istologia squamosa o non squamosa.
  • I campioni di biopsia del nucleo diagnostico devono essere esaminati da un patologo della facoltà presso la Scuola di Medicina dell'Università di Zhejiang del secondo ospedale affiliato.
  • Per la valutazione dei biomarcatori deve essere disponibile un blocco di paraffina fissato in formalina o un minimo di quindici sezioni di tessuto da 5 micron (vetrini) di campione di biopsia tumorale (il patologo dello studio deve verificare l'adeguatezza del campionamento). Questo può essere ottenuto da tessuti archiviati o da una nuova biopsia, se necessario.
• Stadio - NSCLC ad alto rischio con opzione di resezione per una potenziale cura, come valutato da un chirurgo di facoltà presso il Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine. Ciò può includere lo stadio clinico IA3 (≥2 cm), II e IIIA (vedere Appendice A). I soggetti con coinvolgimento linfonodale N3 non sono inclusi.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.

• Adeguata funzione degli organi come segue:

  • Leucociti ≥ 2.000/mm3.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3.
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3.
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥40 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):

CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg/dL.

CrCl maschile = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00 72 x creatinina sierica in mg/dL.

• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL).

• AST(SGOT), ALT(SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 3 volte il limite superiore del normale.

  • I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità polmonare per consentire la resezione chirurgica determinata dai test di funzionalità polmonare pre-arruolamento per includere DLCO.
• Gli effetti di nivolumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e fino a 23 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini fertili sessualmente attivi devono utilizzare un efficace controllo delle nascite di barriera se i loro partner sono WOCBP fino a 31 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro due settimane dalla registrazione. Le donne non devono allattare.
• Il paziente comprende il regime dello studio, i suoi requisiti, i rischi e i disagi ed è in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato. Prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non faccia parte della normale cura del paziente, è necessario ottenere un modulo di consenso informato scritto volontario, firmato e datato, approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. I soggetti devono essere in grado di segnalare eventi avversi, comprendere il programma di dosaggio del farmaco e l'uso di farmaci per controllare gli eventi avversi.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• I soggetti sono esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. Poiché esiste la possibilità di tossicità epatica con nivolumab o le combinazioni nivolumab/ipilimumab, i farmaci con predisposizione all'epatotossicità devono essere usati con cautela nei pazienti trattati con un regime contenente nivolumab.
• Somministrazione di chemioterapia o di qualsiasi altra terapia antitumorale nel periodo preoperatorio.
• Sono esclusi i soggetti con tumori maligni concomitanti attivi, ad esempio tumori diversi dal NSCLC (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma, della vescica in situ, dello stomaco, della mammella, del colon o dei tumori/displasie cervicali).
• I soggetti con metastasi cerebrali sono esclusi da questo studio e tutti i pazienti devono essere sottoposti a imaging cerebrale (RM cerebrale o TC cerebrale con contrasto) prima dell'arruolamento.
• Soggetti con una storia di malattia polmonare interstiziale sintomatica.
• Infezione sistemica attiva che richiede terapia, test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C.
• Storia positiva nota o test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana o
• Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Storia di allergia per studiare i componenti della droga.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Uomini con partner femminili (WOCBP) che non sono disposti a usare la contraccezione.
• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo mirato alle vie di co-regolazione delle cellule T).
• Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione della tossicità o degli eventi avversi.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente o forzatamente detenuti per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva) malattia.