Traitement néoadjuvant des ICI dans le cancer du poumon non à petites cellules résécable

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules histologiquement prouvé (biopsie au trocart requise).

  • Histologie squameuse ou non squameuse.
  • Les échantillons de biopsie au trocart diagnostique doivent être examinés par un pathologiste de la faculté de la faculté de médecine du deuxième hôpital affilié du Zhejiang.
  • Un bloc de paraffine fixé au formol ou un minimum de quinze coupes de tissu de 5 microns (lames) d'un échantillon de biopsie tumorale doit être disponible pour l'évaluation des biomarqueurs (le pathologiste de l'étude doit examiner l'adéquation de l'échantillonnage). Cela peut être obtenu à partir de tissus archivés, ou à partir d'une nouvelle biopsie si nécessaire.
• Stade - CPNPC à haut risque avec option de résection pour une guérison potentielle, tel qu'évalué par un chirurgien de la faculté de la faculté de médecine de l'université du Zhejiang du deuxième hôpital affilié. Cela peut inclure le stade clinique IA3 (≥ 2 cm), II et IIIA (voir l'annexe A). Les sujets présentant une atteinte ganglionnaire N3 ne sont pas inclus.
• Statut de performance ECOG 0-1.

• Fonction organique adéquate comme suit :

  • Leucocytes ≥ 2 000/mm3.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3.
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3.
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 ml/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault ci-dessous) :

ClCr femelle = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85 72 x créatinine sérique en mg/dL.

Homme CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 72 x créatinine sérique en mg/dL.

• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL).

• AST(SGOT), ALT(SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale.

  • Les sujets doivent avoir une fonction pulmonaire adéquate pour permettre une résection chirurgicale déterminée par des tests de fonction pulmonaire de pré-inscription pour inclure DLCO.
• Les effets du nivolumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 23 semaines après la dernière dose de nivolumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes fertiles sexuellement actifs doivent utiliser un contraceptif barrière efficace si leurs partenaires sont WOCBP jusqu'à 31 semaines après la dernière dose de nivolumab. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI / L ou unités équivalentes de HCG) dans les deux semaines suivant l'inscription. Les femmes ne doivent pas allaiter.
• Le patient comprend le schéma thérapeutique de l'étude, ses exigences, ses risques et ses inconforts et est capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé. Un formulaire de consentement éclairé écrit, signé et daté, approuvé par l'IRB/CEI, conformément aux directives réglementaires et institutionnelles, doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux au patient. Les sujets doivent être compétents pour signaler les EI, comprendre le schéma posologique des médicaments et l'utilisation de médicaments pour contrôler les EI.

Critère d'exclusion:

• Les sujets sont exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
• Les sujets sont exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Étant donné qu'il existe un risque de toxicité hépatique avec nivolumab ou les associations nivolumab/ipilimumab, les médicaments prédisposés à l'hépatoxicité doivent être utilisés avec prudence chez les patients traités par un régime contenant du nivolumab.
• Administration de chimiothérapie ou de toute autre thérapie anticancéreuse dans la période préopératoire.
• Les sujets atteints de tumeurs malignes concomitantes actives sont exclus, c'est-à-dire les cancers autres que le NSCLC (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, des cancers in situ de la vessie, de l'estomac, du sein, du côlon ou du col de l'utérus/dysplasie).
• Les sujets présentant des métastases cérébrales sont exclus de cette étude et tous les patients doivent subir une imagerie cérébrale (soit IRM cérébrale, soit CT cérébrale avec contraste) avant l'inscription.
• Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique.
• Infection systémique active nécessitant un traitement, tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C.
• Antécédents positifs connus ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou
• Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Hommes avec des partenaires féminines (WOCBP) qui ne sont pas disposés à utiliser la contraception.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 ou anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps ciblant les voies de corégulation des lymphocytes T).
• Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la toxicité ou des événements indésirables.
• Les prisonniers ou les sujets qui sont involontairement incarcérés ou obligatoirement détenus pour un traitement psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse) maladie.