- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03732664
ICIs neoadjuverende terapi ved resektabel ikke-småcellet lungekræft
23. marts 2023 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Den foreslåede undersøgelse vil evaluere sikkerheden og gennemførligheden af præoperativ administration nivolumab hos patienter med højrisiko resektabel NSCLC og vil lette en omfattende udforskende karakterisering af tumorimmunmiljøet og cirkulerende immunceller og opløselige faktorer hos disse patienter.
Data opnået i denne undersøgelse vil give værdifuld information til planlægning af yderligere prospektive kliniske forsøg med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 i NSCLC, både i den perioperative og avancerede sygdomsindstilling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den foreslåede undersøgelse vil evaluere sikkerheden og gennemførligheden af præoperativ administration nivolumab hos patienter med højrisiko resektabel NSCLC og vil lette en omfattende udforskende karakterisering af tumorimmunmiljøet og cirkulerende immunceller og opløselige faktorer hos disse patienter.
Data opnået i denne undersøgelse vil give værdifuld information til planlægning af yderligere prospektive kliniske forsøg med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 i NSCLC, både i den perioperative og avancerede sygdomsindstilling.
I sidste ende er det yderst ønskværdigt at opdage potentielle biomarkører for respons og toksicitet for at tillade patienter med NSCLC, som med størst sandsynlighed vil drage fordel af at modtage anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling, og omvendt for at minimere risikoen for toksicitet og ineffektiv behandling for patienter, som sandsynligvis ikke vil få gavn af det.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
27
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk dokumenteret ikke-småcellet lungekræft (kernebiopsi påkrævet).
- pladeepitel eller ikke-pladeepitel histologi.
- Diagnostiske kernebiopsiprøver skal gennemgås af en fakultetspatolog ved The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine.
- Enten en formalinfikseret paraffinblok eller et minimum af femten 5-mikron vævssnit (slides) af tumorbiopsiprøven skal være tilgængelige til biomarkørevaluering (undersøgelsespatologen skal vurdere, om prøveudtagningen er tilstrækkelig). Dette kan fås fra arkiveret væv eller fra en ny biopsi, hvis det er nødvendigt.
- Fase - Højrisiko NSCLC med resektionsmulighed for potentiel helbredelse, som vurderet af en fakultetskirurg ved The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine. Dette kan omfatte klinisk stadium IA3 (≥2 cm), II og IIIA (se appendiks A). Forsøgspersoner med N3 nodal involvering er ikke inkluderet.
- ECOG ydeevne status 0-1.
Tilstrækkelig organfunktion som følger:
- Leukocytter ≥ 2.000/mm3.
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3.
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3.
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):
Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL.
Han-CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL.
- Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL).
AST(SGOT), ALT(SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 gange den øvre grænse for normal.
- Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig lungefunktion til at tillade kirurgisk resektion bestemt ved præ-tilmelding lungefunktionstests til at inkludere DLCO.
- Effekten af nivolumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i op til 23 uger efter den sidste dosis nivolumab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Seksuelt aktive fertile mænd skal bruge effektiv barriereprævention, hvis deres partnere er WOCBP i op til 31 uger efter den sidste dosis nivolumab. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for to uger efter registrering. Kvinder må ikke amme.
- Patienten forstår undersøgelsesregimet, dets krav, risici og ubehag og er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular. Frivillig underskrevet og dateret IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling. Forsøgspersoner skal være kompetente til at rapportere bivirkninger, forstå lægemiddeldoseringsplanen og brug af medicin til at kontrollere bivirkninger.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner er udelukket, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
- Forsøgspersoner er udelukket, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinationer, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med nivolumab-holdigt regime.
- Administration af kemoterapi eller enhver anden cancerterapi i den præoperative periode.
- Personer med aktive samtidige maligniteter er udelukket, dvs. andre kræftformer end NSCLC (undtagen ikke-melanom hudkræft, in situ blære-, mave-, bryst-, tyktarms- eller livmoderhalskræft/dysplasi).
- Forsøgspersoner med hjernemetastaser er udelukket fra denne undersøgelse, og alle patienter bør have hjernebilleddannelse (enten MR-hjerne eller CT-hjerne med kontrast) før indskrivning.
- Personer med en historie med symptomatisk interstitiel lungesygdom.
- Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling, positive tests for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA).
- Kendt positiv historie eller positiv test for humant immundefektvirus eller
- Acquired ImmunoDeficiency Syndrome (AIDS).
- Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Mænd med kvindelige partnere (WOCBP), der ikke er villige til at bruge prævention.
- Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- eller anti-CTLA-4-antistof (eller et hvilket som helst andet antistof, der målretter mod T-celle co-regulerende veje).
- Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af toksicitet eller uønskede hændelser.
- Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet eller tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infektionssygdom) sygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: Enkelt arm
|
En til fire doser af anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistof vil blive indgivet til tilmeldte patienter på dag -56, dag -42, dag -28 og dag-14 (+/- to dage) før planlagt operation på dag 0 eller op til +10 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhed og negative virkninger
Tidsramme: 8 uger
|
Sikkerheden vil blive målt ved at tegne sikkerhedslaboratorier.
(CBC og et kemipanel vil blive udtrukket med 2 ugers mellemrum under administration af Nivolumab).
Grad 3 og 4 laboratorieabnormiteter vil blive registreret fra begge deltagende steder.
Sikkerheden vil også blive målt ved at registrere grad 3 og 4 CTCAE 4.03 listede bivirkninger, der opstår, mens en forsøgsperson deltager i undersøgelsen.
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tilmeldingshastighed
Tidsramme: 8 uger
|
Gennemførligheden vil blive målt ved antallet af tilmeldinger for de 40 forsøgspersoner på de 2 steder.
|
8 uger
|
Patologisk respons
Tidsramme: 6 uger
|
At vurdere patologisk respons på neoadjuverende nivolumab i resekerede tumorer og lymfeknuder.
Frekvensen af større patologisk respons, defineret som <10 % resterende levedygtige tumorceller i resektionsprøven, vil blive sammenlignet med historiske data med neoadjuverende kemoterapi.
|
6 uger
|
Radiografisk respons
Tidsramme: 5 uger
|
For at vurdere radiografisk respons på neoadjuverende nivolumab ved hjælp af RECIST 1.1.
|
5 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. marts 2023
Studieafslutning (Faktiske)
23. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. november 2018
Først opslået (Faktiske)
6. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. marts 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
- Durvalumab
- Pembrolizumab
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nivolumab, Pembrolizumab, Toripalimab, Sintilimab, Sintilimab, Tislelizumab, Durvalumab
-
Peking Union Medical College HospitalHenan Cancer Hospital; Qilu Hospital of Shandong University; Beijing Tongren... og andre samarbejdspartnereRekrutteringPrimært centralnervesystem lymfomKina
-
Peking Union Medical College HospitalUkendtAvanceret kolorektalt karcinomKina
-
China Medical University, ChinaIkke rekrutterer endnuPD-1 antistof | Gastrointestinale tumorer | DC-celle | NK-celle
-
Sun Yat-sen UniversitySecond Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityAfsluttetLeversygdomme | Hepatocellulært karcinom | Anti-PD1 antistofKina
-
The Central Hospital of Lishui CityIkke rekrutterer endnu
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringHepatocellulært karcinom | PD-1 inhibitor | Lenvatinib | Hepatisk arteriel infusion KemoterapiKina
-
Guangdong Association of Clinical TrialsUkendt
-
Zhejiang Cancer HospitalIkke rekrutterer endnuIkke-småcellet lungekræft stadie III
-
Beijing Friendship HospitalAfsluttet
-
RenJi HospitalIkke rekrutterer endnuHepatocellulært karcinom | Levertransplantation; Komplikationer | Leverkræft | Portal venetrombose | Strålebehandling; KomplikationerKina