Az ICI-k neoadjuváns terápiája reszekálható nem kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt nem kissejtes tüdőrák (core biopszia szükséges).

  • Laphám vagy nem laphámszövettan.
  • A diagnosztikai magbiopsziás mintákat a The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine kari patológusának kell felülvizsgálnia.
  • A biomarkerek értékeléséhez rendelkezésre kell állnia egy formalinban fixált paraffin blokknak, vagy legalább tizenöt 5 mikronos szövetmetszetnek (lemeznek) a tumorbiopsziás mintából (a vizsgálati patológusnak felül kell vizsgálnia a mintavétel megfelelőségét). Ez az archivált szövetekből, vagy szükség esetén új biopsziából nyerhető.
• Stádium – Magas kockázatú NSCLC reszekciós lehetőséggel a lehetséges gyógyulás érdekében, a The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine kari sebésze értékelése szerint. Ez magában foglalhatja az IA3 (≥2 cm), II és IIIA klinikai stádiumot (lásd az A. függeléket). Az N3 csomópont érintettségű alanyok nem tartoznak bele.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.

• Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:

  • Leukociták ≥ 2000/mm3.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3.
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3.
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥40 ml/perc (ha az alábbi Cockcroft-Gault képletet használja):

Női CrCl = (140 – életkor években) x testsúly kg-ban x 0,85 x 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben.

Férfi CrCl = (140 – életkor években) x testsúly kg x 1,00 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben.

• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin < 3,0 mg/dl lehet).

• AST(SGOT), ALT(SGPT) és alkalikus foszfatáz ≤ a normál felső határának háromszorosa.

  • Az alanyoknak megfelelő tüdőfunkcióval kell rendelkezniük ahhoz, hogy lehetővé tegyék a DLCO-t is magában foglaló, beiratkozás előtti tüdőfunkciós tesztekkel meghatározott sebészeti reszekciót.
• A nivolumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az azt követő 23 hétig. az utolsó adag nivolumab. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A szexuálisan aktív, termékeny férfiaknak hatékony gáton fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, ha partnerük WOCBP az utolsó nivolumab adag után 31 hétig. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a regisztrációt követő két héten belül. A nők nem szoptathatnak.
• A beteg megérti a vizsgálati rendet, annak követelményeit, kockázatait és kellemetlenségeit, és képes és hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot. Az IRB/IEC által jóváhagyott, önkéntesen aláírt és keltezett, a szabályozói és intézményi irányelveknek megfelelő, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot be kell szerezni minden olyan protokollal kapcsolatos eljárás végrehajtása előtt, amely nem része a normál betegellátásnak. Az alanyoknak kompetensnek kell lenniük a nemkívánatos események jelentésére, ismerniük kell a gyógyszeradagolási ütemtervet és a nemkívánatos események ellenőrzésére szolgáló gyógyszerek alkalmazását.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyok kizárásra kerülnek, ha aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségük van. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Az alanyok kizárásra kerülnek, ha olyan állapotuk van, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon egyenérték), vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok alkalmazása. Mivel a nivolumab vagy a nivolumab/ipilimumab kombináció májtoxicitást okozhat, a hepatoxicitásra hajlamos gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni a nivolumab tartalmú kezelésben részesülő betegeknél.
• Kemoterápia vagy bármely más rákterápia alkalmazása a műtét előtti időszakban.
• Az aktív egyidejű rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok, azaz az NSCLC-től eltérő daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ hólyag-, gyomor-, emlő-, vastagbél- vagy méhnyakrákot/diszpláziát) nem tartoznak ide.
• Az agyi metasztázisban szenvedő alanyokat kizárják ebből a vizsgálatból, és minden betegnek agyi képalkotást kell végeznie (akár MRI-vel, akár CT-vel kontraszttal) a felvétel előtt.
• Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében tüneti intersticiális tüdőbetegség szerepel.
• Terápiát igénylő aktív szisztémás fertőzés, a Hepatitis B felszíni antigén vagy a Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) pozitív tesztje.
• Ismert pozitív anamnézis vagy pozitív teszt humán immundeficiencia vírusra vagy
• Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).
• A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Férfiak női partnerekkel (WOCBP), akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni.
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 vagy anti-CTLA-4 antitesttel (vagy bármely más, a T-sejt-koregulációs útvonalat célzó antitesttel).
• Olyan mögöttes egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszik a vizsgált gyógyszer beadását, vagy elhomályosítják a toxicitás vagy a nemkívánatos események értelmezését.
• Fogvatartottak vagy alanyok, akiket önkéntelenül bebörtönöznek vagy kényszerűen fogva tartanak pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség.