- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03732664
Неоадъювантная терапия ИКИ при операбельном немелкоклеточном раке легкого
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310009
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (требуется основная биопсия).
- Плоскоклеточная или неплоскоклеточная гистология.
- Образцы диагностической основной биопсии должны быть рассмотрены патологоанатомом факультета медицины Второй дочерней больницы Чжэцзянского университета.
- Для оценки биомаркеров должны быть доступны либо парафиновый блок, фиксированный формалином, либо не менее пятнадцати 5-микронных срезов ткани (слайдов) образца биопсии опухоли (патологоанатом-исследователь должен проверить адекватность образца). Его можно получить из архивных тканей или, при необходимости, из новой биопсии.
- Стадия — НМРЛ высокого риска с возможностью резекции для потенциального излечения, по оценке факультетского хирурга Второй дочерней больницы Медицинской школы Чжэцзянского университета. Это может включать клиническую стадию IA3 (≥2 см), II и IIIA (см. Приложение A). Субъекты с поражением узла N3 не включены.
- Состояние производительности ECOG 0-1.
Адекватная функция органа выглядит следующим образом:
- Лейкоциты ≥ 2000/мм3.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3.
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
- Креатинин ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥40 мл/мин (при использовании приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):
Женский CrCl = (140 - возраст в годах) х вес в кг х 0,85 72 х сывороточный креатинин в мг/дл.
CrCl у мужчин = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00 72 x креатинин сыворотки в мг/дл.
- Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл).
АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤ 3 раза выше верхней границы нормы.
- Субъекты должны иметь адекватную функцию легких, чтобы разрешить хирургическую резекцию, определяемую тестами функции легких перед зачислением, включающими DLCO.
- Влияние ниволумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 23 недель после него. последней дозы ниволумаба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Сексуально активные фертильные мужчины должны использовать эффективный барьерный контроль над рождаемостью, если их партнеры являются WOCBP в течение 31 недели после последней дозы ниволумаба. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение двух недель после регистрации. Женщины не должны кормить грудью.
- Пациент понимает режим исследования, его требования, риски и неудобства и может и желает подписать форму информированного согласия. Перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за пациентом, необходимо получить добровольно подписанную и датированную письменную форму информированного согласия IRB/IEC в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Субъекты должны быть компетентны сообщать о НЯ, понимать график дозирования лекарств и использование лекарств для контроля НЯ.
Критерий исключения:
- Субъекты исключаются, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
- Субъекты исключаются, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день. Поскольку ниволумаб или комбинации ниволумаб/ипилимумаб могут вызывать гепатотоксичность, препараты с предрасположенностью к гепатотоксичности следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение по схеме, содержащей ниволумаб.
- Назначение химиотерапии или любой другой противоопухолевой терапии в предоперационном периоде.
- Субъекты с активными сопутствующими злокачественными новообразованиями исключаются, т. е. рак, отличный от НМРЛ (за исключением немеланомного рака кожи, in situ рака мочевого пузыря, рака желудка, молочной железы, толстой кишки или шейки матки/дисплазии).
- Субъекты с метастазами в головной мозг исключаются из этого исследования, и все пациенты должны пройти визуализацию головного мозга (либо МРТ головного мозга, либо КТ головного мозга с контрастом) перед включением в исследование.
- Субъекты с историей симптоматического интерстициального заболевания легких.
- Активная системная инфекция, требующая терапии, положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
- Известный положительный анамнез или положительный тест на вирус иммунодефицита человека или
- Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
- Аллергия в анамнезе на изучение компонентов препарата.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Мужчины с партнершами-женщинами (WOCBP), которые не желают использовать противозачаточные средства.
- Предшествующая терапия антителами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PDL-2 или анти-CTLA-4 (или любым другим антителом, воздействующим на ко-регуляторные пути Т-клеток).
- Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию токсичности или нежелательных явлений.
- Заключенные или субъекты, которые недобровольно заключены в тюрьму или принудительно задержаны для лечения либо психиатрического, либо физического (например, инфекционное заболевание) болезнь.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Другой: Одна рука
|
От одной до четырех доз антитела анти-PD-1 или анти-PD-L1 будут введены зарегистрированным пациентам в День -56, День -42, День -28 и День -14 (+/- два дня) до запланированного операция в день 0 или до +10 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Безопасность и побочные эффекты
Временное ограничение: 8 недель
|
Безопасность будет измеряться путем проведения лабораторий по безопасности.
(ОА и биохимический анализ будут проводиться с интервалом в 2 недели во время введения ниволумаба).
Лабораторные отклонения 3 и 4 степени будут зарегистрированы в обоих участвующих центрах.
Безопасность также будет измеряться путем регистрации нежелательных явлений, перечисленных в категории 3 и 4 CTCAE 4.03, которые происходят во время участия субъекта в исследовании.
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Скорость зачисления
Временное ограничение: 8 недель
|
Осуществимость будет измеряться уровнем зачисления 40 субъектов на 2 сайтах.
|
8 недель
|
Патологический ответ
Временное ограничение: 6 недель
|
Оценить патологический ответ на неоадъювантную терапию ниволумабом в резецированной опухоли и лимфатических узлах.
Скорость основного патологического ответа, определяемого как <10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток в образце резекции, будет сравниваться с историческими данными неоадъювантной химиотерапии.
|
6 недель
|
Радиографический ответ
Временное ограничение: 5 недель
|
Оценить радиографический ответ на неоадъювантную терапию ниволумабом с использованием RECIST 1.1.
|
5 недель
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ниволумаб
- Дурвалумаб
- Пембролизумаб
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .