Uno studio per valutare la quantità di farmaco che diventa disponibile per la circolazione sanguigna quando viene inalato da un nebulizzatore e un inalatore di polvere secca in soggetti sani.

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) allo Screening con vene idonee per l'incannulamento o la venopuntura ripetuta.
3. Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al momento del ricovero in unità per ogni periodo di trattamento e non devono essere in allattamento. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere stabili sul metodo prescelto di controllo delle nascite altamente efficace per un minimo di 3 mesi prima della Visita 1 e disposte a utilizzarlo per l'intera durata dello studio (dal momento in cui firmano il consenso informato) e per 14 giorni dopo l'ultima dose di IMP. Devono accettare di non rimanere incinte o donare ovuli durante lo studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose di IMP. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o essere disposti a utilizzare un preservativo durante lo studio.
4. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29,9 kg/m2 (inclusi) e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg (inclusi).
5. Il soggetto è in grado di comprendere e comunicare in tedesco.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a parere del PI, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
2. Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Storia della sindrome di Gilbert, storia di colecistectomia o calcoli biliari.
4. Storia di tubercolosi, qualsiasi altra malattia polmonare significativa come interventi chirurgici, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva.
5. Infezioni del tratto respiratorio superiore (esclusa l'otite media) entro 14 giorni dal primo giorno di studio o infezione del tratto respiratorio inferiore entro 3 mesi prima dello screening.
6. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
7. Eventuali anomalie clinicamente significative nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, allo screening e prima ammissione all'unità di studio (primo periodo di trattamento) come giudicato dal PI.

8. Eventuali risultati anormali clinicamente significativi nei segni vitali allo screening e al primo ricovero nell'unità di studio (primo periodo di trattamento), come giudicato dal PI, e definito come:

   • PA sistolica <90 mmHg o ≥140 mmHg e PA diastolica <50 mmHg o ≥90 mmHg
   • Frequenza cardiaca <50 bpm o >90 bpm

9. Eventuali anomalie clinicamente significative sull'ECG a 12 derivazioni allo screening e al primo ricovero nell'unità di studio (primo periodo di trattamento), come giudicato dal PI, e definito come:

   • Sindrome del seno malato
   • Aritmia
   • Intervallo QT prolungato corretto utilizzando la formula di Fridericia > 450 ms
10. Qualsiasi risultato positivo allo screening per i risultati dell'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o 1 mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in altri studi clinici, non sono esclusi.
12. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.

13. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso all'AZD7594 o agli eccipienti della formulazione, come giudicato dal PI o storia di ipersensibilità ai farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD7594.

    Nota: i soggetti con febbre da fieno sono ammessi a partecipare, a meno che la febbre da fieno non sia attiva

14. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche; >10 pacchetti-anno) nei 6 mesi precedenti lo screening.
15. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol come giudicato dal PI o screening positivo per droghe d'abuso, cotinina e / o alcol allo screening o ad ogni ricovero presso l'unità clinica.
16. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o preparati/farmaci a base di erbe inclusi, ma non limitati a, erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone, yohimbe, saw palmetto e ginseng. I soggetti dovrebbero smettere di usare questi farmaci a base di erbe 14 giorni prima della prima somministrazione di IMP.

17. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.

    Nota: la terapia ormonale sostitutiva (HRT) e i contraccettivi sistemici sono consentiti per le donne.

18. Soggetti non in grado di eseguire una spirometria tecnicamente accettabile e/o non in grado di utilizzare correttamente il DPI o non in grado di tollerare l'inalazione/nebulizzazione predefinita.
19. Soggetti con una partner incinta.
20. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
21. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza AZD7594.
22. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.