Badanie mające na celu ocenę ilości leku, która staje się dostępna dla krążenia krwi podczas inhalacji przez nebulizator i inhalator proszkowy u zdrowych osób.

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
3. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu na oddział dla każdego okresu leczenia i nie mogą być w okresie laktacji. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być stabilne na wybranej przez siebie metodzie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 1 i wyrazić chęć jej stosowania przez cały czas trwania badania (od momentu podpisania świadomej zgody) oraz przez 14 dni po ostatniej dawce IMP. Muszą zgodzić się, że nie zajdą w ciążę ani nie będą dawcami komórek jajowych przez cały czas trwania badania i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Uczestnicy płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub być chętni do używania prezerwatywy podczas badania.
4. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 29,9 kg/m2 (włącznie) i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg (włącznie).
5. Podmiot jest w stanie zrozumieć i komunikować się w języku niemieckim.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii PI mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
2. Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Historia zespołu Gilberta, historia cholecystektomii lub kamicy żółciowej.
4. Przebyta gruźlica, inne istotne choroby płuc takie jak operacje, astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc.
5. Infekcje górnych dróg oddechowych (z wyjątkiem zapalenia ucha środkowego) w ciągu 14 dni od pierwszego dnia badania lub infekcja dolnych dróg oddechowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
7. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu podczas badania przesiewowego i pierwszego przyjęcia do jednostki badawczej (pierwszy okres leczenia), zgodnie z oceną PI.

8. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości parametrów życiowych podczas badania przesiewowego i pierwszego przyjęcia do jednostki badawczej (pierwszy okres leczenia), zgodnie z oceną PI i zdefiniowane jako:

   • Skurczowe BP <90 mmHg lub ≥140 mmHg i rozkurczowe BP <50 mmHg lub ≥90 mmHg
   • Tętno <50 uderzeń na minutę lub >90 uderzeń na minutę

9. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego i pierwszego przyjęcia do jednostki badawczej (pierwszy okres leczenia), ocenione przez PI i zdefiniowane jako:

   • Zespół chorej zatoki
   • Niemiarowość
   • Wydłużony odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia > 450 ms
10. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
11. Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się 3 miesiące po ostatniej dawce lub 1 miesiąc po ostatniej wizycie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Uwaga: osoby, które wyraziły zgodę i przeszły badania przesiewowe, ale nie zostały zrandomizowane w tym badaniu lub innych badaniach klinicznych, nie są wykluczone.
12. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata krwi powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

13. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca alergia/nadwrażliwość na AZD7594 lub substancje pomocnicze preparatu, zgodnie z oceną PI lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD7594.

    Uwaga: osoby z katarem siennym mogą brać udział, chyba że katar sienny jest aktywny

14. Aktualni palacze lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe (w tym e-papierosy; >10 paczkolat) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
15. Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu, oceniona przez lekarza prowadzącego lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, kotyniny i/lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy każdym przyjęciu na oddział kliniczny.
16. Zażywanie leków o właściwościach indukujących enzymy w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub preparatów/leków ziołowych, w tym między innymi ziele dziurawca, kava, efedryna (ma huang), miłorząb japoński, dehydroepiandrosteron, johimba, palma sabałowa i żeń-szeń. Pacjenci powinni zaprzestać stosowania tych leków ziołowych na 14 dni przed pierwszym podaniem IMP.

17. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, megadawek witamin (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) i składników mineralnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.

    Uwaga: Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) i ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne są dozwolone dla kobiet.

18. Osoby, które nie są w stanie wykonać technicznie akceptowalnej spirometrii i/lub nie są w stanie prawidłowo używać DPI lub nie są w stanie tolerować określonej inhalacji/nebulizacji.
19. Osoby z ciężarną partnerką.
20. Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca, PAREXEL lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.
21. Osoby, które wcześniej otrzymały AZD7594.
22. Osoby wymagające szczególnego traktowania, np. przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą lub umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.