RMT in combinazione con Durvalumab + Chemio nell'adenocarcinoma NSCLC non trattato. Uno studio randomizzato in doppio cieco di fase II

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma del polmone confermato istologicamente o citologicamente che non è resecabile stadio IIIB/C o stadio IV, non ha una mutazione sensibilizzante (attivante) dell'EGFR o traslocazione ALK o ROS1. BRAF, RET, NTRK, MET ex 14 mutazione del sito di splicing
• Malattia misurabile basata su RECIST 1.1

• Requisiti del campione di tumore

  • Fornitura obbligatoria di un campione di tessuto tumorale non colorato e archiviato in una quantità sufficiente per consentire l'analisi di biomarcatori e genomica. Per la valutazione devono essere disponibili almeno 10 vetrini non colorati.
  • Stato di espressione TC PD-L1 noto analizzato da Ventana SP263. I pazienti che hanno conosciuto il PDL-1 come analizzato dal test PharmDx 22C3 possono essere idonei; tuttavia, il tessuto di archivio disponibile verrà utilizzato per l'analisi con il test Ventana SP263.
• È consentita una precedente chemioterapia o immunoterapia come terapia adiuvante per il cancro del polmone purché siano trascorsi> 6 mesi dall'ultima dose al momento dell'arruolamento. È accettabile il trattamento locale di lesioni isolate, escluse le lesioni target, a scopo palliativo (ad es. mediante chirurgia locale o radioterapia). Una precedente terapia sistemica per NSCLC avanzato/metastatico rende il paziente non idoneo per questo studio.
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili purché abbiano sintomi stabili, siano trascorse più di 2 settimane dal completamento della terapia e non richiedano più di 10 mg di prednisone al giorno o equivalente.
• ECOG Performance status di 0 o 1
• Peso corporeo >30 kg

• Adeguata funzione d'organo entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio definita come:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤1,5x limite superiore della norma (ULN) - questo non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il loro medico.
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN istituzionale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5x ULN
  • Clearance della creatinina misurata (CL) >40 mL/min o CL creatinina calcolata >40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:
• Aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane secondo il parere dello sperimentatore arruolante come documentato nella cartella clinica
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per il periodo dello screening fino alla durata del trattamento e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Fornire il consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi test o procedura relativa alla ricerca.

Criteri di esclusione:

• Non incinta o allattamento. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza su urine o siero negativi per le pazienti in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se hanno amenorrea per 12 mesi senza una spiegazione medica alternativa
• Disfagia o incapacità di deglutire farmaci
• Istologia a cellule squamose, a grandi cellule o NSCLC NOS (non altrimenti specificato) o tumori misti
• Ha metastasi cerebrali non trattate o carcinomatosi leptomeningea attiva
• Ha una sensibilità nota a qualsiasi componente degli agenti terapeutici utilizzati in questo studio
• Ricezione di qualsiasi immunoterapia o farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; e nel caso di anticorpi monoclonali 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Precedente trattamento con qualsiasi altro anti-PD-1 o PD-L1, incluso durvalumab o un agente anti-PD-L2 o un anticorpo o una piccola molecola mirata ad altri recettori immunoregolatori ad eccezione della terapia adiuvante per NSCLC fintanto che ha sono trascorsi più di sei mesi dall'ultimo trattamento
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e per via inalatoria o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
• Recente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) che impedirebbe la somministrazione del farmaco in studio
• - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni che richiede un trattamento sistemico (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Non sono esclusi i pazienti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva documentata (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa) che richiedono immunosoppressione o pazienti che superano i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente sono esclusi
• Storia di immunodeficienza primaria
• Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione terapeutica
• Assunzione giornaliera di probiotici (sono idonei i pazienti con l'ultimo probiotico > 4 settimane prima della prima dose di RMT)
• Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 noto positivo) in trattamento antiretrovirale da < 6 mesi e conta assoluta dei CD4
• Ha un'epatite B o C attiva nota. L'epatite B attiva è definita come un HBsAg positivo noto e un test di quantificazione del virus dell'epatite B positivo (pazienti con storia di epatite B che hanno sieroconversione, ad es. Sono ammissibili gli anticorpi del nucleo dell'epatite B positivi e gli anticorpi di superficie dell'epatite B positivi). L'epatite C attiva è definita da un risultato noto positivo per Hep C Ab e risultati quantitativi positivi per HCV RNA (sono idonei i pazienti con epatite C che sono in terapia soppressiva antivirale e risultati quantitativi negativi per HCV RNA)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva
• Infarto del miocardio o ictus entro 3 mesi prima dell'arruolamento
• Anamnesi di insufficienza cardiaca sistolica o diastolica con sintomi di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (fare riferimento all'Appendice II)
• Ha una storia attiva o precedente di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o pazienti con malattia polmonare interstiziale
• Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del paziente di dare il consenso informato scritto
• Storia nota di tubercolosi attiva. I pazienti con precedente storia di tubercolosi latente potrebbero essere inclusi se sono stati trattati in precedenza con isoniazide.
• Pazienti in terapia antibiotica sistemica cronica (antibiotici per ≥60 giorni consecutivi entro 12 settimane dall'arruolamento). Sono ammissibili i pazienti che ricevono antibiotici sistemici tra l'arruolamento e l'inizio della RMT
• Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione della RMT
• Storia di un altro tumore maligno primario (escluso il cancro della pelle non melanoma) entro 5 anni prima dell'inizio della RMT, tranne se il paziente è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 5 anni dall'inizio di tale terapia
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del farmaco in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio