RMT em combinação com Durvalumab + Chemo em Adenocarcinoma NSCLC não tratado. Um estudo randomizado duplo-cego de Fase II

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma do pulmão confirmado histológica ou citologicamente, que é estágio IIIB/C irressecável ou estágio IV, não possui uma mutação de sensibilização (ativação) de EGFR ou translocação de ALK ou ROS1. BRAF, RET, NTRK, MET ex 14 mutação no local de splicing
• Doença mensurável com base em RECIST 1.1

• Requisitos de amostra de tumor

  • Fornecimento obrigatório de uma amostra de tecido tumoral não corada e arquivada em quantidade suficiente para permitir a análise de biomarcadores e genômica. Um mínimo de 10 lâminas não coradas devem estar disponíveis para avaliação.
  • Estado de expressão PD-L1 TC conhecido analisado por Ventana SP263. Os pacientes que conheceram PDL-1 testado pelo ensaio PharmDx 22C3 podem ser elegíveis; no entanto, o tecido de arquivo disponível será usado para testar com o teste Ventana SP263.
• Quimioterapia ou imunoterapia prévia como terapia adjuvante para câncer de pulmão é permitida, desde que tenham passado > 6 meses desde a última dose no momento da inscrição. O tratamento local de lesões isoladas, excluindo lesões-alvo, para intenção paliativa é aceitável (por exemplo, por cirurgia local ou radioterapia). A terapia sistêmica prévia para NSCLC avançado/metastático torna o paciente inelegível para este estudo.
• Os pacientes com metástase cerebral tratada são elegíveis desde que apresentem sintomas estáveis, estejam a mais de 2 semanas do término da terapia e não requeiram mais de 10 mg de prednisona diária ou equivalente.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Peso corporal > 30 kg

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias após a inscrição no estudo, definida como:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤1,5x limite superior do normal (LSN) - isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico.
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN institucional, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤5x LSN
  • Depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou CL de creatinina calculada>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina:
• Expectativa de vida esperada de pelo menos 12 semanas, na opinião do investigador responsável pela inscrição, conforme documentado no prontuário médico
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante a triagem, durante o tratamento e 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Forneça consentimento voluntário por escrito antes da realização de quaisquer testes ou procedimentos relacionados à pesquisa.

Critério de exclusão:

• Não está grávida ou amamentando. Evidência de estado pós-menopausa, ou teste de gravidez de urina ou soro negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem amenorréia por 12 meses sem uma explicação médica alternativa
• Disfagia ou incapacidade de engolir medicamentos
• Histologia de células escamosas, células grandes ou NSCLC NOS (não especificado de outra forma) ou tumores mistos
• Tem metástase cerebral não tratada ou carcinomatose leptomeníngea ativa
• Tem sensibilidade conhecida a qualquer componente dos agentes terapêuticos usados ​​neste estudo
• Recebimento de qualquer imunoterapia ou medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo; e no caso de anticorpos monoclonais 6 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Tratamento prévio com qualquer outro anti-PD-1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe ou um agente anti-PD-L2 ou um anticorpo ou uma pequena molécula direcionada a outros receptores imunorreguladores, exceto como terapia adjuvante para NSCLC, desde que tenha foi superior a seis meses desde o último tratamento
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente
• Grande cirurgia recente dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (excluindo a colocação de acesso vascular) que impediria a administração do medicamento do estudo
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos que requer tratamento sistêmico (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras). Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Doença inflamatória intestinal ativa documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa) que requer imunossupressão ou pacientes que excedem 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente são excluídos
• História de imunodeficiência primária
• Histórico de transplante de órgão que requer imunossupressão terapêutica
• Tomando probióticos diariamente (pacientes com último probiótico > 4 semanas antes da primeira dose de RMT são elegíveis)
• História do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 positivos conhecidos) que estão em tratamento anti-retroviral por < 6 meses e contagem absoluta de CD4
• Tem hepatite B ou C ativa conhecida. A hepatite B ativa é definida como um HBsAg positivo conhecido e um ensaio de quantificação do vírus da hepatite B positivo (pacientes com histórico de hepatite B que apresentam soroconversão, ou seja, Anticorpo de núcleo de hepatite B positivo e anticorpo de superfície de hepatite B positivo são elegíveis). Hepatite C ativa é definida por um resultado positivo conhecido de Hep C Ab e resultados quantitativos positivos de HCV RNA (pacientes com hepatite C que estão em terapia antiviral supressiva e resultados quantitativos negativos de HCV RNA são elegíveis)
• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa
• Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses antes da inscrição
• História de insuficiência cardíaca sistólica ou diastólica com sintomas classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice II)
• Tem história ativa ou prévia de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pacientes com doença pulmonar intersticial
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito
• História conhecida de tuberculose ativa. Pacientes com história prévia de TB latente podem ser incluídos se tiverem sido tratados anteriormente com isoniazida.
• Pacientes que estão em antibioticoterapia sistêmica crônica (antibióticos por ≥60 dias consecutivos dentro de 12 semanas após a inscrição). Os pacientes que recebem antibióticos sistêmicos entre a inscrição e o início do RMT são elegíveis
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber RMT
• História de outra malignidade primária (excluindo câncer de pele não melanoma) dentro de 5 anos antes de iniciar o RMT, exceto se o paciente tiver sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência da doença por 5 anos desde o início dessa terapia
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do medicamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo