치료되지 않은 선암종 NSCLC에서 Durvalumab + 화학요법과 병용한 RMT. 무작위 이중 맹검 2상 시험

포함 기준:

• 절제 불가능한 IIIB/C기 또는 IV기인 폐의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암종은 EGFR 감작(활성화) 돌연변이 또는 ALK 또는 ROS1 전좌가 없습니다. BRAF, RET, NTRK, MET ex 14 스플라이스 부위 돌연변이
• RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병

• 종양 샘플 요건

  • 염색되지 않고 보관된 종양 조직 샘플을 바이오마커 및 게놈 분석을 허용하기에 충분한 양으로 의무적으로 제공합니다. 최소 10개의 염색되지 않은 슬라이드를 평가에 사용할 수 있어야 합니다.
  • Ventana SP263에 의해 분석된 알려진 PD-L1 TC 발현 상태. PharmDx 22C3 분석으로 분석한 PDL-1을 알고 있는 환자는 자격이 있을 수 있습니다. 그러나 사용 가능한 보관 조직은 Ventana SP263 테스트로 분석하는 데 사용됩니다.
• 폐암에 대한 보조 요법으로서 이전의 화학 요법 또는 면역 요법은 등록 시점에 마지막 용량으로부터 >6개월이 경과한 한 허용됩니다. 완화 의도를 위해 표적 병변을 제외한 고립된 병변의 국소 치료가 허용됩니다(예: 국소 수술 또는 방사선 요법). 진행성/전이성 NSCLC에 대한 사전 전신 요법은 환자를 이 연구에 부적격으로 만듭니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 증상이 안정적이고 치료 완료 후 2주 이상 경과했으며 매일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량이 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 체중 >30kg

• 다음과 같이 정의된 연구 등록 14일 이내의 적절한 장기 기능:

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한치(ULN) - 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며, 환자는 그들의 의사.
  • 간 전이가 존재하지 않는 한 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 ULN, 이 경우 ≤5x ULN이어야 함
  • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min:
• 의료 기록에 기록된 대로 등록 조사관의 의견에 따라 예상 수명이 최소 12주인 경우
• 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 스크리닝 시점부터 치료 기간까지 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 관련 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의를 제공하십시오.

제외 기준:

• 임신 또는 수유 중이 아닙니다. 폐경 후 상태의 증거, 또는 여성 폐경 전 환자에 대한 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 대체 의학 설명 없이 12개월 동안 무월경이 있는 경우 여성은 폐경 후로 간주됩니다.
• 삼킴곤란 또는 약물을 삼킬 수 없음
• 편평 세포, 대세포 또는 NSCLC NOS(다르게 명시되지 않음) 조직학 또는 혼합 종양
• 치료되지 않은 뇌 전이 또는 활동성 연수막 암종증이 있음
• 이 연구에 사용된 치료제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 민감도를 가짐
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 임의의 면역요법 또는 연구 약물의 수령; 단클론 항체의 경우 연구 약물의 첫 투여 6주 전
• 다른 항 PD-1 또는 PD-L1(더발루맙 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 면역 조절 수용체를 표적으로 하는 항체 또는 소분자 포함)을 사용한 사전 치료(NSCLC에 대한 보조 요법 제외) 마지막 치료 이후 6개월 이상
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용, 단, 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일을 초과하지 않음) 또는 동등한 코르티코스테로이드
• 연구 참여 전 4주 이내의 최근 주요 수술(혈관 접근 배치 제외)로 연구 약물의 투여를 막는 경우
• 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선 환자(지난 2년 이내)는 제외되지 않습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 면역 억제가 필요하거나 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드가 10mg/일을 초과하는 환자는 활동성 문서화된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)은 제외됩니다.
• 원발성 면역결핍의 병력
• 치료적 면역 억제가 필요한 장기 이식의 병력
• 매일 프로바이오틱스 복용(마지막 프로바이오틱스가 첫 번째 RMT 투여 4주 전에 있는 환자가 자격이 됨)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체 양성으로 알려짐) 병력이 있고 6개월 미만 동안 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 절대 CD4 수
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 알려져 있습니다. 활동성 B형 간염은 알려진 양성 HBsAg 및 양성 B형 간염 바이러스 정량 분석(혈청 전환이 있는 B형 간염 병력이 있는 환자, 즉 B형 간염 코어 항체 양성 및 B형 간염 표면 항체 양성이 대상입니다). 활동성 C형 간염은 알려진 양성 Hep C Ab 결과 및 양성 정량적 HCV RNA 결과로 정의됩니다(항바이러스 억제 요법을 받고 있고 정량적 HCV RNA 음성 결과인 C형 간염 환자가 자격이 됨).
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병
• 등록 전 3개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중
• New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 증상이 있는 수축기 또는 이완기 심부전 병력(부록 II 참조)
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 활동성 또는 이전 병력이 있거나 간질성 폐 질환이 있는 환자
• 연구 요건 준수를 제한하거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 활동성 결핵의 알려진 병력. 이전에 이소니아지드로 치료받은 적이 있는 잠복결핵 병력이 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
• 만성 전신 항생제 치료를 받고 있는 환자(등록 후 12주 이내에 연속 60일 이상 항생제 투여). 등록과 RMT 시작 사이에 전신 항생제를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 RMT를 받은 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
• RMT를 시작하기 전 5년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)의 병력이 있는 환자, 단, 환자가 치료 시작 후 5년 동안 질병 재발의 증거가 없는 잠재적인 치유 요법을 받은 경우는 예외입니다.
• 시험자의 의견에 따라 연구 약물의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태