RMT i kombination med Durvalumab + Kemo ved ubehandlet adenocarcinom NSCLC. Et randomiseret dobbeltblindt fase II-forsøg

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i lungen, som er uoperabelt stadium IIIB/C eller stadium IV, har ikke en EGFR-sensibiliserende (aktiverende) mutation eller ALK- eller ROS1-translokation. BRAF, RET, NTRK, MET ex 14 splejsningssted mutation
• Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1

• Krav til tumorprøver

  • Obligatorisk levering af en ufarvet, arkiveret tumorvævsprøve i en mængde, der er tilstrækkelig til at muliggøre biomarkør og genomisk analyse. Mindst 10 ufarvede objektglas bør være tilgængelige til evaluering.
  • Kendt PD-L1 TC ekspressionsstatus analyseret af Ventana SP263. Patienter, der har kendt PDL-1 som analyseret ved PharmDx 22C3-analyse, kan være kvalificerede; tilgængeligt arkivvæv vil dog blive brugt til at analysere med Ventana SP263 test.
• Forudgående kemoterapi eller immunterapi som adjuverende behandling for lungekræft er tilladt, så længe der er gået >6 måneder fra sidste dosis på indskrivningstidspunktet. Lokal behandling af isolerede læsioner, eksklusive mållæsioner, med henblik på palliativ hensigt er acceptabel (f.eks. ved lokal kirurgi eller strålebehandling). Forudgående systemisk behandling for avanceret/metastatisk NSCLC gør patienten ude af stand til at deltage i denne undersøgelse.
• Patienter med behandlet hjernemetastaser er berettigede, så længe de har stabile symptomer, er mere end 2 uger fra afslutning af behandlingen og ikke kræver mere end 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Kropsvægt >30 kg

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter studietilmelding defineret som:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN) - dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤5x ULN
  • Målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatinin CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:
• Forventet forventet levetid på mindst 12 uger efter den indskrivende investigators vurdering som dokumenteret i journalen
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention i screeningstidspunktet til behandlingens varighed og 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
• Giv frivilligt skriftligt samtykke forud for udførelse af forskningsrelaterede tests eller procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke gravid eller ammer. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk forklaring
• Dysfagi eller manglende evne til at sluge medicin
• Planocellulært, storcellet eller NSCLC NOS (ikke andet specificeret) histologi eller blandede tumorer
• Har ubehandlet hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal carcinomatose
• Har en kendt følsomhed over for en hvilken som helst komponent af terapeutiske midler anvendt i denne undersøgelse
• Modtagelse af enhver immunterapi eller forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; og i tilfælde af monoklonale antistoffer 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forudgående behandling med en hvilken som helst anden anti-PD-1 eller PD-L1, inklusive durvalumab eller et anti-PD-L2-middel eller et antistof eller et lille molekyle rettet mod andre immuno-regulatoriske receptorer undtagen som adjuverende behandling for NSCLC, så længe det har været mere end seks måneder siden sidste behandling
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Nylig større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (eksklusive placeringen af ​​vaskulær adgang), som ville forhindre administration af undersøgelseslægemidlet
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år, der kræver systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Aktiv dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), som kræver immunsuppression eller patienter, der overstiger 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid, er udelukket
• Anamnese med primær immundefekt
• Anamnese med organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression
• Tager daglig probiotika (patienter med sidste probiotika > 4 uger før første dosis af RMT er berettiget)
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) (kendte HIV 1/2 antistoffer positive), som er i antiretroviral behandling i < 6 måneder og absolut CD4-tal
• Har kendt aktiv Hepatitis B eller C. Aktiv Hepatitis B er defineret som en kendt positiv HBsAg og positiv hepatitis B-virus kvantificeringsassay (patienter med en historie med Hepatitis B, som har serokonversion, dvs. Hepatitis B-kerneantistofpositive og Hepatitis B-overfladeantistofpositive er kvalificerede). Aktiv hepatitis C er defineret ved et kendt positivt Hep C Ab-resultat og positive kvantitative HCV RNA-resultater (patienter med hepatitis C, som er i antiviral suppressiv terapi og negative kvantitative HCV RNA-resultater er kvalificerede)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser
• Myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 3 måneder før indskrivning
• Anamnese med systolisk eller diastolisk hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV symptomer (se bilag II)
• Har aktiv eller tidligere historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller patienter med interstitiel lungesygdom
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Kendt historie om aktiv tuberkulose. Patienter med tidligere latent TB kan inkluderes, hvis de tidligere er blevet behandlet med isoniazid.
• Patienter, som er i kronisk systemisk antibiotikabehandling (antibiotika i ≥60 på hinanden følgende dage inden for 12 uger efter indskrivning). Patienter, der får systemisk antibiotika mellem indskrivning og start af RMT er berettigede
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af RMT
• Anamnese med en anden primær malignitet (eksklusive ikke-melanom hudkræft) inden for 5 år før start af RMT, undtagen hvis patienten har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på tilbagevenden af ​​sygdommen i 5 år siden påbegyndelse af den pågældende behandling
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelseslægemidlet eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater