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Semaglutide per ridurre il danno miocardico nei pazienti con COVID-19 (SEMPATICO)

25 gennaio 2022 aggiornato da: Vladimír Džavík

Semaglutide per ridurre il danno miocardico nei PAZIenti con studio controllato randomizzato COVID-19

Con i risultati di questo studio i ricercatori mirano a identificare un trattamento efficace che riduca la morbilità e la mortalità dei pazienti con infezione sintomatica da COVID-19, che a sua volta ridurrebbe il carico sul sistema sanitario diminuendo la necessità di terapia intensiva.

Obiettivi: L'obiettivo principale di questa ricerca è determinare se il trattamento una volta alla settimana con l'agonista del GLP-1 semaglutide per 4 dosi ridurrà le complicanze cardiache e non cardiache dell'infezione da COVID-19.

Piano di studio: il disegno dello studio è una valutazione prospettica randomizzata in aperto in cieco (PROBE). Pazienti idonei con infezione sintomatica da COVID-19 e un profilo di rischio avanzato come descritto sopra, che sono stati ricoverati in ospedale a causa dei sintomi dell'infezione da COVID-19 ma che non richiedono ancora cure critiche saranno contattati per partecipare a questo studio. A condizione che non vi siano criteri di esclusione e che i partecipanti siano d'accordo mediante un consenso informato scritto documentato, i partecipanti saranno randomizzati a ricevere s.c. semaglutide 0,25 mg s.c. o controllo immediatamente dopo la randomizzazione e poi 0,5 mg s.c. al giorno 7, giorno 14 e giorno 21. Il sangue verrà prelevato al giorno 7 ± 2 e al giorno 14 ± 2 per il biomarcatore della troponina cardiaca e i parametri di sicurezza. L'ECG sarà ottenuto al giorno 7±2 e al giorno 14±2. L'esito primario sarà valutato il giorno 28.

Misura dell'esito primario: un composito di (1) morte per qualsiasi causa o (2) ventilazione meccanica (invasiva o non invasiva) a 28 giorni.

Misura di esito secondario principale:

(1) un'elevazione al limite di riferimento superiore (URL) dell'URL > 99° percentile in quelli con un livello di troponina cardiaca al basale ≤ 99° percentile URL; o 3x elevazione rispetto al basale in quelli con una troponina cardiaca al basale > URL del 99° percentile; misurato a 1 settimana (7 giorni) dopo la randomizzazione.

Altre importanti misure di esito secondario:

Un composto di

  1. Morte per qualsiasi causa, ventilazione meccanica o vasopressori o supporto ECLS a 28 giorni
  2. un'elevazione a > 99esimo percentile URL in quelli con un normale livello di troponina al basale; o 3x elevazione rispetto al basale in quelli con troponina al basale; misurato a 1 e 2 settimane (7±2 e 14±2 giorni) dopo la randomizzazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

6.1 Contesto

L'attuale pandemia di COVID-19 si sta rapidamente diffondendo con un totale globale di ~35 milioni di casi, con quasi 170.000 casi e oltre 9.500 morti nel solo Canada (al 10/05/2020). La maggior parte dei pazienti affetti presenta sintomi lievi o addirittura assenti, tuttavia, quelli che richiedono il ricovero presentano una presentazione più grave che comprende polmonite, sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), collasso cardiovascolare e morte. Ci sono prove crescenti che il danno miocardico, che si verifica nell'8-28% dei pazienti ospedalizzati, ha un impatto importante sulla mortalità. In uno studio condotto a Wuhan in Cina, la mortalità è stata del 59,6% nei pazienti COVID-19 con troponina elevata e solo dell'8,9% in quelli con un livello di troponina normale. L'ARDS era anche più comune nei pazienti positivi alla troponina. La fisiopatologia del danno miocardico a seguito di infezione da COVID-19 non è ben compresa, ma può includere miocardite virale, danno cardiomiocitario da tempesta sistemica di citochine, riduzioni del flusso sanguigno miocardico da trombosi micro e macrovascolari e grave ipossiemia nel contesto di pre -malattie cardiovascolari esistenti (CVD).1 Sono stati osservati anche tassi più elevati di esiti avversi con COVID-19 in pazienti con ipertensione e diabete. Sulla base di questi dati, gli approcci per prevenire o ridurre le conseguenze vascolari di COVID-19 possono essere utili e dovrebbero avere la priorità per una rapida valutazione in studi clinici controllati.

Attualmente c'è una scarsità di terapie approvate per l'infezione da COVID-19. Gli attuali interventi sono di natura di supporto o di natura sperimentale antivirale, antinfiammatoria o anticoagulante. Recentemente è stato dimostrato che solo il desametasone riduce la mortalità. Ad oggi, non esiste un trattamento proposto che affronti direttamente i meccanismi di aumento del rischio cardiovascolare in questa malattia mortale. Gli investigatori hanno solide motivazioni e competenze leader a livello mondiale in questo settore. Questo è uno studio prospettico, randomizzato, controllato, in aperto, di valutazione in cieco, esplorativo (avanguardia) in pazienti COVID-19 sintomatici ospedalizzati di età con due qualsiasi delle seguenti caratteristiche ad alto rischio: età >60 anni, obesità (BMI> 30), diabete (per anamnesi - con o senza trattamento medico), ipertensione (con qualsiasi trattamento), malattie cardiovascolari (per anamnesi), malattia renale cronica (eGFR <60) o biomarcatori elevati al momento del ricovero in ospedale (troponina, d-dimero ). I pazienti idonei e consenzienti saranno randomizzati a uno dei seguenti due regimi di trattamento in un rapporto 1:1: (1) semaglutide 0,25 mg s.c. immediatamente dopo la randomizzazione al basale, quindi 0,5 mg s.c. al giorno 7, al giorno 14 e al giorno 21. La fine del periodo di trattamento e le valutazioni degli esiti primari avverranno il giorno 28. La valutazione finale dell'esito clinico secondario avverrà a 180 giorni.

Con i risultati di questo studio i ricercatori mirano a identificare un trattamento efficace che riduca la morbilità e la mortalità dei pazienti con infezione sintomatica da COVID-19, che a sua volta ridurrebbe il carico sul sistema sanitario diminuendo la necessità di terapia intensiva.

Obiettivi: L'obiettivo principale di questa ricerca è determinare se il trattamento una volta alla settimana con l'agonista del GLP-1 semaglutide per 4 dosi ridurrà le complicanze cardiache e non cardiache dell'infezione da COVID-19.

Piano di studio: il disegno dello studio è una valutazione prospettica randomizzata in aperto in cieco (PROBE). Pazienti idonei con infezione sintomatica da COVID-19 e un profilo di rischio avanzato come descritto sopra, che sono stati ricoverati in ospedale a causa dei sintomi dell'infezione da COVID-19 ma che non richiedono ancora cure critiche saranno contattati per partecipare a questo studio. A condizione che non vi siano criteri di esclusione e che i partecipanti siano d'accordo mediante un consenso informato scritto documentato, i partecipanti saranno randomizzati per ricevere s.c. semaglutide 0,25 mg s.c. o controllo immediatamente dopo la randomizzazione e poi 0,5 mg s.c. al giorno 7, giorno 14 e giorno 21. Il sangue verrà prelevato al giorno 7 e al giorno 14 per il biomarcatore della troponina cardiaca e i parametri di sicurezza. L'ECG sarà ottenuto al giorno 7±2 e al giorno 14±2. L'esito primario sarà valutato il giorno 28.

Misura dell'outcome primario: un composito al giorno 28 dopo la randomizzazione di (1) morte per qualsiasi causa, (2) ventilazione meccanica (invasiva o non invasiva [pressione positiva bilivello delle vie aeree o BIPAP])

Misura di esito secondario principale:

(1) un'elevazione al limite di riferimento superiore (URL) dell'URL > 99° percentile in quelli con un livello di troponina cardiaca al basale ≤ 99° percentile URL; o 3x elevazione rispetto al basale in quelli con una troponina cardiaca al basale > URL del 99° percentile; misurato al giorno 7±2 e al giorno 14±2 dopo la randomizzazione.

Altre importanti misure di esito secondario:

  1. Un composito al giorno 28 dopo la randomizzazione di (1) morte per qualsiasi causa, (2) ventilazione meccanica (invasiva o non invasiva [pressione positiva delle vie aeree bilivello] (3) un aumento a > 99° percentile URL in quelli con una normale troponina al basale livello; o aumento di 3 volte rispetto al basale in quelli con troponina al basale; misurato al giorno 7±2 e al giorno 14±2 dopo la randomizzazione.
  2. ECG al giorno 7 ± 2 e al giorno 14 ± 2: variazioni dell'onda QRS e ST-T
  3. Giorni senza supporto per organi di 28 giorni
  4. Un composito di decesso o intensificazione della terapia medica in pazienti sintomatici ospedalizzati con infezione da virus COVID-19, che include la necessità di ECLS, ventilazione meccanica (invasiva o non invasiva [BIPAP]) e/o terapia vasopressoria/inotropa al giorno 180 post randomizzazione.

Stima della dimensione del campione: il piano di studio è quello di arruolare 50 pazienti in una fase iniziale di fattibilità e continuare fino a un totale di 400 pazienti nello studio d'avanguardia completo sulla base del presupposto di un tasso di eventi primari del 20% nel gruppo di controllo e di un tasso del 50% riduzione del rischio relativo nel tasso di eventi nel braccio di trattamento attivo. La logica per l'ampia dimensione dell'effetto da testare è la necessità di una risposta rapida a questa pandemia pericolosa per la vita. Un'analisi della potenza condizionale consentirà agli investigatori di regolare le dimensioni dello studio secondo necessità. Quando il 70% dei pazienti randomizzati ha raggiunto il punto temporale di 28 giorni, la potenza condizionale sarà stimata sull'esito primario. Se la potenza condizionale è compresa tra il 60% e l'80%, la dimensione del campione verrà regolata per aumentare la potenza all'80%.

Analisi pianificate per sottogruppi: le analisi pianificate per sottogruppi per l'endpoint primario includono: 1) diabete vs. nessun diabete, 2) troponina al basale >99% percentile URL vs. no, 3) età < 60 anni vs. età ≥ 60 anni, 4) eGFR < 60 mL/min vs. eGFR ≥ 60 mL/min, , 6) maschi vs. femmine. Questi effetti di sottogruppo saranno esplorati utilizzando un test di interazione trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

400

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • São Paulo, Brasile
      • São Paulo, Brasile
        • Non ancora reclutamento
        • State University of Campinas
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrei C Sposito, MD
  • Canada
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • Trillium Health Partners
        • Contatto:
          • Anil Gupta, MD
        • Investigatore principale:
          • Anil Gupta, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Reclutamento
        • St. Michael's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kim Connelly, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • University Health Network - Peter Munk Cardiac Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mansoor Husain, MD
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Reclutamento
        • McGill University Health Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emily McDonald, MD
  • Messico
      • Mexico City, Messico
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital de Infectologia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eduardo Mateos, MD
      • Mexico City, Messico
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital General Regional
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jorge Escobedo, MD
      • Querétaro, Messico
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Regional 2
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Julieta Valenzuela, MD
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B18 7QH
        • Non ancora reclutamento
        • Sandwell and West Birmingham NHS Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vinoda Sharma, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Infezione sintomatica* da COVID-2 confermata da un test COVID-19 positivo che richiede il ricovero in ospedale [o una struttura sanitaria equivalente] con due delle seguenti caratteristiche ad alto rischio:

  • età ≥ 60 anni
  • obesità (IMC >30)
  • diabete mellito
  • ipertensione (in trattamento o recentemente diagnosticata) h
  • coronarica, cerebrovascolare o malattia vascolare periferica∫
  • malattia renale cronica (CKD) [eGFR <60 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione CKD Epidemiology Collaboration
  • troponina di ammissione > 99% dell'ULN
  • ammissione d-dimero > 1µg/ml
  • Saturazione di O2 ≤93% e in aria ambiente o necessità di qualsiasi terapia con O2

Criteri di esclusione:

  • Età <18 anni
  • Storia di pancreatite
  • Storia di neoplasia endocrina multipla o carcinoma midollare della tiroide
  • Uso attuale di un agonista del recettore del GLP-1 [è consentito l'uso di un inibitore della DPP-4]
  • Beta-HCG positivo (il test di gravidanza è obbligatorio con esami del sangue al basale per tutte le donne di età ≤50 anni)
  • Allattamento al seno, se intendono continuare ad allattare
  • Aumento della lipasi sierica, della bilirubina diretta (coniugata) o della fosfatasi alcalina (ALP) superiore a 3 volte il limite superiore del normale all'esame del sangue basale
  • storia di insufficienza cardiaca scompensata con frazione di eiezione ridotta (<35%) entro 90 giorni, o insufficienza cardiaca di classe IV NYHA stabile nota prima della loro malattia COVID-19
  • imminente ventilazione meccanica o morte
  • O2 terapia con cannula nasale ad alto flusso a FiO2 >50% o già in ventilazione meccanica
  • Qualsiasi marker di instabilità emodinamica al basale definito come SBP persistente <90 mmHg dopo la reidratazione, o > 220 mmHg dopo aver ricevuto la terapia antipertensiva di routine, o FC <50 bpm o > 140 bpm dopo la reidratazione.
  • incapacità di fornire il consenso informato del paziente o del decisore sostitutivo (SDM)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: semaglutide
I soggetti eleggibili randomizzati in questo braccio riceveranno semaglutide 0,25 mg s.c. dopo la randomizzazione (Giorno 0), poi semaglutide 0,5 mg s.c. il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 21 in aggiunta allo standard di cura.
Droga: semaglutide
semaglutide 0,25 mg s.c. il giorno 0 dopo la randomizzazione, poi semaglutide 0,5 mg s.c. il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 21
Altri nomi:
  • Ozempico
Nessun intervento: controllo
I soggetti idonei randomizzati al braccio di controllo non riceveranno alcun trattamento attivo, solo standard di cura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Composito di morte o ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
Tutti causano morte o ventilazione meccanica invasiva o non invasiva
28 giorni dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
livello di troponina cardiaca
Lasso di tempo: 7±2 giorni dopo la randomizzazione
(1) un'elevazione al limite di riferimento superiore (URL) dell'URL > 99° percentile in quelli con un livello di troponina cardiaca al basale ≤ 99° percentile URL; o aumento di 3 volte rispetto al basale in quelli con una troponina cardiaca al basale > URL del 99° percentile; misurato a 1 settimana (7 giorni) dopo la randomizzazione.
7±2 giorni dopo la randomizzazione
livello di troponina cardiaca
Lasso di tempo: 14±2 giorni dopo la randomizzazione
(1) un'elevazione al limite di riferimento superiore (URL) dell'URL > 99° percentile in quelli con un livello di troponina cardiaca al basale ≤ 99° percentile URL; o 3x elevazione rispetto al basale in quelli con una troponina cardiaca al basale > URL del 99° percentile; misurato a 1 settimana (7 giorni) dopo la randomizzazione.
14±2 giorni dopo la randomizzazione
ECG
Lasso di tempo: Giorno 7±2 e Giorno 14±2
L'ECG verrà valutato per la deviazione dal normale o dal basale (QRS, variazioni dell'onda ST-T
Giorno 7±2 e Giorno 14±2
Giorni senza supporto per organi di 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni

Il numero di giorni in cui un paziente è vivo e libero dal supporto degli organi fino a 28 giorni dopo l'ingresso nello studio. Il supporto dell'organo è definito dalla ricezione di ventilazione meccanica non invasiva, ossigeno cannula nasale ad alto flusso, ventilazione meccanica o terapia vasopressoria.

La ventilazione meccanica non invasiva è definita come pressione positiva bilivello delle vie aeree (BIPAP) o pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) quando utilizzata per il supporto respiratorio acuto (l'uso di BIPAP o CPAP durante la notte o quando si dorme per l'apnea notturna non è considerato supporto d'organo) Alto Ossigeno della cannula nasale a flusso: definito come ricezione di un flusso ≥30 l/min a FiO2 ≥40% La ventilazione meccanica invasiva è definita come ventilazione a pressione positiva attraverso il tubo endotracheale o la tracheostomia Il supporto vasopressore include l'infusione di qualsiasi farmaco vasoattivo o inotropo
28 giorni
Un composito di morte o intensificazione della terapia medica
Lasso di tempo: 180 giorni
L'intensificazione della terapia medica include la necessità di ECLS, ventilazione meccanica (invasiva o non invasiva [BIPAP]) e/o terapia con vasopressori/inotropi al giorno 180 dopo la randomizzazione.
180 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vladimír Džavík

Collaboratori

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Unity Health Toronto
University of Toronto

Investigatori

  • Investigatore principale: Vladimir Dzavik, MD, University Health Network, Toronto
  • Investigatore principale: Mansoor Husain, MD, University Health Network, Toronto

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 settembre 2021

Completamento primario (Anticipato)

31 marzo 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

31 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

4 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UHNSEMPATICO1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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