Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Semaglutid ke snížení poškození myokardu u pacientů s COVID-19 (SEMPATICO)

25. ledna 2022 aktualizováno: Vladimír Džavík

Semaglutid ke snížení poranění myokardu u pacientů s COVID-19 Randomizovaná kontrolovaná studie

Na základě výsledků této studie se výzkumníci snaží identifikovat účinnou léčbu, která sníží morbiditu a úmrtnost pacientů se symptomatickou infekcí COVID-19, což by následně snížilo zátěž systému zdravotní péče snížením potřeby intenzivní péče.

Cíle: Hlavním cílem tohoto výzkumu je zjistit, zda léčba jednou týdně GLP-1 agonistou semaglutidem ve 4 dávkách sníží kardiální i nekardiální komplikace infekce COVID-19.

Plán studie: Design studie je prospektivní randomizované otevřené zaslepené hodnocení (PROBE). K účasti na této studii budou osloveni způsobilí pacienti se symptomatickou infekcí COVID-19 a zvýšeným rizikovým profilem, jak je popsáno výše, kteří byli přijati do nemocnice kvůli symptomům infekce COVID-19, ale dosud nevyžadují kritickou péči. Za předpokladu, že neexistují žádná vylučovací kritéria a účastníci souhlasí prostřednictvím doloženého písemného informovaného souhlasu, budou účastníci náhodně vybráni k podání s.c. semaglutid 0,25 mg s.c. nebo kontrola ihned po randomizaci a poté 0,5 mg s.c. v den 7, den 14 a den 21. Krev bude odebrána v den 7±2 a den 14±2 pro stanovení srdečního troponinového biomarkeru a bezpečnostních parametrů. EKG bude získáno v den 7±2 a den 14±2. Primární výsledek bude vyhodnocen 28. den.

Primární výsledné měření: Kombinace (1) úmrtí z jakékoli příčiny nebo (2) mechanické ventilace (invazivní nebo neinvazivní) po 28 dnech.

Hlavní sekundární výstupní měřítko:

(1) zvýšení horní referenční hranice URL >99. percentilu (URL) u pacientů se základní hladinou srdečního troponinu ≤ 99. percentil URL; nebo 3x zvýšení od výchozí hodnoty u pacientů s výchozí hodnotou srdečního troponinu > 99. percentil URL; měřeno 1 týden (7 dní) po randomizaci.

Další hlavní sekundární výstupní měřítko:

Složený z

  1. Smrt z jakékoli příčiny, mechanická ventilace nebo vazopresor nebo podpora ECLS po 28 dnech
  2. zvýšení na > 99. percentil URL u pacientů s normální výchozí hladinou troponinu; nebo 3x zvýšení od výchozí hodnoty u pacientů se základní hodnotou troponinu; měřeno 1 a 2 týdny (7±2 a 14±2 dny) po randomizaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

6.1 Pozadí

Současná pandemie COVID-19 se rychle šíří s celkovým počtem ~ 35 milionů případů, s téměř 170 000 případy a více než 9 500 úmrtími jen v Kanadě (k 10.05.2020). Většina postižených pacientů má mírné nebo dokonce žádné příznaky, avšak ti, kteří vyžadují hospitalizaci, mají závažnější projevy včetně pneumonie, syndromu akutní respirační tísně (ARDS), kardiovaskulárního kolapsu a úmrtí. Přibývá důkazů, že poškození myokardu, které se vyskytuje u 8–28 % hospitalizovaných pacientů, má velký vliv na mortalitu. Ve studii z Wu-chanu v Číně byla úmrtnost 59,6 % u pacientů s COVID-19 se zvýšeným troponinem a pouze 8,9 % u pacientů s normální hladinou troponinu. ARDS bylo také častější u pacientů s pozitivním troponinem. Patofyziologie poškození myokardu po infekci COVID-19 není dobře pochopena, ale může zahrnovat virovou myokarditidu, poškození kardiomyocytů v důsledku systémové cytokinové bouře, snížení průtoku krve myokardem v důsledku mikro- a makrovaskulárních trombóz a těžkou hypoxémii v prefektuře -existující kardiovaskulární onemocnění (CVD).1 Vyšší míra nežádoucích účinků COVID-19 byla také zaznamenána u pacientů s hypertenzí a diabetem. Na základě těchto údajů mohou být přístupy k prevenci nebo snížení vaskulárních následků COVID-19 přínosné a měly by být upřednostněny pro rychlé vyhodnocení v kontrolovaných klinických studiích.

V současné době existuje nedostatek schválených terapií pro infekci COVID-19. Současné intervence mají buď podpůrný charakter, nebo experimentální antivirový, protizánětlivý nebo antikoagulační charakter. V poslední době bylo prokázáno, že úmrtnost snižuje pouze dexamethason. Dosud neexistuje žádná navržená léčba přímo řešící mechanismy zvýšeného kardiovaskulárního rizika u tohoto smrtelného onemocnění. Vyšetřovatelé mají v této oblasti silné zdůvodnění a přední světové odborné znalosti. Toto je prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, zaslepená hodnotící, průzkumná (předvojová) studie u hospitalizovaných symptomatických pacientů s COVID-19 ve věku s libovolnými dvěma z následujících vysoce rizikových znaků: věk >60 let, obezita (BMI> 30), diabetes (v anamnéze – s léčbou nebo bez léčby), hypertenze (na jakékoli léčbě), kardiovaskulární onemocnění (v anamnéze), chronické onemocnění ledvin (eGFR <60) nebo zvýšené biomarkery při přijetí do nemocnice (troponin, d-dimer ). Vhodní a souhlasní pacienti budou randomizováni do jednoho z následujících dvou léčebných režimů v poměru 1:1: (1) semaglutid 0,25 mg s.c. ihned po randomizaci na začátku, poté 0,5 mg s.c. v den 7, den 14 a den 21. Konec léčebného období a vyhodnocení primárního výsledku nastanou 28. den. Konečné sekundární hodnocení klinického výsledku bude po 180 dnech.

Na základě výsledků této studie se výzkumníci snaží identifikovat účinnou léčbu, která sníží morbiditu a úmrtnost pacientů se symptomatickou infekcí COVID-19, což by následně snížilo zátěž systému zdravotní péče snížením potřeby intenzivní péče.

Cíle: Hlavním cílem tohoto výzkumu je zjistit, zda léčba jednou týdně GLP-1 agonistou semaglutidem ve 4 dávkách sníží kardiální i nekardiální komplikace infekce COVID-19.

Plán studie: Design studie je prospektivní randomizované otevřené zaslepené hodnocení (PROBE). K účasti na této studii budou osloveni způsobilí pacienti se symptomatickou infekcí COVID-19 a zvýšeným rizikovým profilem, jak je popsáno výše, kteří byli přijati do nemocnice kvůli symptomům infekce COVID-19, ale dosud nevyžadují kritickou péči. Za předpokladu, že neexistují žádná vylučovací kritéria a účastníci souhlasí prostřednictvím doloženého písemného informovaného souhlasu, budou účastníci náhodně vybráni k podání s.c. semaglutid 0,25 mg s.c. nebo kontrola ihned po randomizaci a poté 0,5 mg s.c. v den 7, den 14 a den 21. Krev bude odebrána 7. a 14. den pro stanovení srdečního troponinového biomarkeru a bezpečnostních parametrů. EKG bude získáno v den 7±2 a den 14±2. Primární výsledek bude vyhodnocen 28. den.

Primární výsledné měření: Kompozit v den 28 po randomizaci (1) úmrtí z jakékoli příčiny, (2) mechanické ventilaci (invazivní nebo neinvazivní [dvojúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách nebo BIPAP])

Hlavní sekundární výstupní měřítko:

(1) zvýšení horní referenční hranice URL >99. percentilu (URL) u pacientů se základní hladinou srdečního troponinu ≤ 99. percentil URL; nebo 3x zvýšení od výchozí hodnoty u pacientů s výchozí hodnotou srdečního troponinu > 99. percentil URL; měřeno v den 7±2 a den 14±2 po randomizaci.

Další hlavní sekundární výstupní měřítko:

  1. Kompozit v den 28 po randomizaci (1) úmrtí z jakékoli příčiny, (2) mechanické ventilaci (invazivní nebo neinvazivní [bilevel pozitivní tlak v dýchacích cestách] (3) zvýšení na > 99. percentil URL u pacientů s normální výchozí hodnotou troponinu nebo 3x zvýšení od výchozí hodnoty u pacientů s výchozí hodnotou troponinu, měřeno v den 7±2 a den 14±2 po randomizaci.
  2. EKG v den 7±2 a den 14±2: změny QRS a ST-T vlny
  3. 28denní dny bez podpory orgánů
  4. Kombinace úmrtí nebo intenzifikace léčebné terapie u hospitalizovaných symptomatických pacientů infikovaných virem COVID-19, která zahrnuje potřebu ECLS, mechanické ventilace (invazivní nebo neinvazivní [BIPAP]) a/nebo vazopresorické/inotropní terapie v den 180 po randomizaci.

Odhad velikosti vzorku: Plánem studie je zapsat 50 pacientů do počáteční fáze proveditelnosti a pokračovat až do celkového počtu 400 pacientů v kompletní předvojové studii na základě předpokladu 20% výskytu primárních událostí v kontrolní skupině a 50% snížení relativního rizika výskytu příhod v rameni s aktivní léčbou. Důvodem pro testování velkého rozsahu účinku je potřeba rychlé odpovědi na tuto život ohrožující pandemii. Podmíněná analýza výkonu umožní vyšetřovatelům upravit velikost studie podle potřeby. Když 70 % randomizovaných pacientů dosáhne 28denního časového bodu, bude podmíněná síla odhadnuta na primární výsledek. Pokud je podmíněný výkon mezi 60 % a 80 %, velikost vzorku se upraví tak, aby se výkon zvýšil na 80 %.

Plánované analýzy podskupin: Plánované analýzy podskupin pro primární cílový ukazatel zahrnují: 1) Diabetes vs. žádný diabetes, 2) výchozí troponin > 99% percentil URL vs. ne, 3) věk < 60 let vs. věk ≥ 60 let, 4) eGFR < 60 ml/min vs. eGFR ≥ 60 ml/min, , 6) muž vs. žena. Tyto účinky podskupiny budou zkoumány pomocí testu interakce mezi léčbou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

400

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie
      • São Paulo, Brazílie
        • Zatím nenabíráme
        • State University of Campinas
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrei C Sposito, MD
  • Kanada
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • Trillium Health Partners
        • Kontakt:
          • Anil Gupta, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anil Gupta, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Nábor
        • St. Michael's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kim Connelly, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • University Health Network - Peter Munk Cardiac Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mansoor Husain, MD
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Nábor
        • McGill University Health Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emily McDonald, MD
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital de Infectologia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eduardo Mateos, MD
      • Mexico City, Mexiko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital General Regional
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jorge Escobedo, MD
      • Querétaro, Mexiko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Regional 2
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julieta Valenzuela, MD
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B18 7QH
        • Zatím nenabíráme
        • Sandwell and West Birmingham NHS Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vinoda Sharma, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Symptomatická* infekce COVID-2 potvrzená pozitivním testem na COVID-19 vyžadující hospitalizaci [nebo ekvivalentní zdravotní péči] s libovolnými dvěma z následujících vysoce rizikových funkcí:

  • věk ≥ 60 let
  • obezita (BMI > 30)
  • diabetes mellitus
  • hypertenze (léčená nebo nedávno diagnostikovaná)h
  • koronární arterie, cerebrovaskulární nebo periferní vaskulární onemocnění∫
  • chronické onemocnění ledvin (CKD) [eGFR <60 ml/min/1,73 m2 pomocí rovnice CKD Epidemiology Collaboration
  • vstupní troponin > 99 % ULN
  • příjem d-dimeru > 1 µg/ml
  • Saturace O2 ≤ 93 % e na vzduchu v místnosti nebo potřeba jakékoli O2 terapie

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 let
  • Pankreatitida v anamnéze
  • Mnohočetná endokrinní neoplazie nebo medulární karcinom štítné žlázy v anamnéze
  • Současné používání agonisty receptoru GLP-1 [je povoleno použití inhibitoru DPP-4]
  • Pozitivní beta-HCG (těhotenský test je povinný se základním krevním obrazem u všech žen ve věku ≤ 50 let
  • Kojení, pokud hodlají v kojení pokračovat
  • Zvýšení sérové ​​lipázy, přímého (konjugovaného) bilirubinu nebo alkalické fosfatázy (ALP) více než trojnásobek horní hranice normálu na základě krevního obrazu
  • anamnéza dekompenzovaného srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (<35 %) během 90 dnů nebo známé stabilní srdeční selhání NYHA IV. třídy před jejich onemocněním COVID-19
  • hrozící mechanické větrání nebo smrt
  • O2 terapie vysokoprůtokovou nosní kanylou při FiO2 >50 % nebo již na mechanické ventilaci
  • Jakýkoli marker hemodynamické nestability na začátku definovaný jako přetrvávající STK < 90 mmHg po rehydrataci nebo > 220 mmHg po podání rutinní antihypertenzní terapie nebo HR < 50 tepů za minutu nebo > 140 tepů za minutu po rehydrataci.
  • neschopnost poskytnout informovaný souhlas od pacienta nebo zástupce s rozhodovací pravomocí (SDM)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: semaglutid
Vhodní jedinci randomizovaní do tohoto ramene dostanou semaglutid 0,25 mg s.c. po randomizaci (0. den), poté semaglutid 0,5 mg s.c. 7., 14. a 21. den navíc ke standardní péči.
Lék: semaglutid
semaglutid 0,25 mg s.c. v den 0 po randomizaci, poté semaglutid 0,5 mg s.c. v den 7, den 14 a den 21
Ostatní jména:
  • Ozempic
Žádný zásah: řízení
Vhodní jedinci randomizovaní do kontrolní větve nedostanou žádnou aktivní léčbu, pouze standardní péči.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompozit smrti nebo mechanické ventilace
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Všechny způsobují smrt nebo invazivní či neinvazivní mechanickou ventilaci
28 dní po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
srdeční hladina troponinu
Časové okno: 7±2 dny po randomizaci
(1) zvýšení horní referenční hranice URL >99. percentilu (URL) u pacientů se základní hladinou srdečního troponinu ≤ 99. percentil URL; nebo 3x zvýšení od výchozí hodnoty u pacientů s výchozí hodnotou srdečního troponinu > 99. percentil URL; měřeno 1 týden (7 dní) po randomizaci.
7±2 dny po randomizaci
srdeční hladina troponinu
Časové okno: 14±2 dny po randomizaci
(1) zvýšení horní referenční hranice URL >99. percentilu (URL) u pacientů se základní hladinou srdečního troponinu ≤ 99. percentil URL; nebo 3x zvýšení od výchozí hodnoty u pacientů s výchozí hodnotou srdečního troponinu > 99. percentil URL; měřeno 1 týden (7 dní) po randomizaci.
14±2 dny po randomizaci
EKG
Časové okno: Den 7±2 a den 14±2
EKG bude hodnoceno na odchylku od normálu nebo od výchozí hodnoty (QRS, změny vlny ST-T
Den 7±2 a den 14±2
28denní dny bez podpory orgánů
Časové okno: 28 dní

Počet dní, po které je pacient naživu a bez orgánové podpory po dobu 28 dnů po vstupu do studie. Orgánová podpora je definována příjmem pro neinvazivní mechanickou ventilaci, vysokoprůtokovou nazální kanylu, mechanickou ventilaci nebo vazopresorickou terapii.

Neinvazivní mechanická ventilace je definována jako dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách (BIPAP) nebo kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP), pokud se používá k akutní podpoře dýchání (Použití BIPAP nebo CPAP v noci nebo když spánek kvůli spánkové apnoe není považován za podporu orgánů) Vysoká Průtok kyslíku z nosní kanyly: definován jako příjem ≥30 l/min průtoku při FiO2 ≥40 % Invazivní mechanická ventilace je definována jako ventilace pozitivním tlakem endotracheální trubicí nebo tracheostomií Podpora vazopresoru zahrnuje infuzi jakékoli vazoaktivní nebo inotropní medikace
28 dní
Kombinace smrti nebo zintenzivnění léčebné terapie
Časové okno: 180 dní
Intenzifikace léčebné terapie zahrnuje potřebu ECLS, mechanické ventilace (invazivní nebo neinvazivní [BIPAP]) a/nebo vazopresorické/inotropní terapie 180. den po randomizaci.
180 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vladimír Džavík

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Unity Health Toronto
University of Toronto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vladimir Dzavik, MD, University Health Network, Toronto
  • Vrchní vyšetřovatel: Mansoor Husain, MD, University Health Network, Toronto

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. září 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. března 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

4. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UHNSEMPATICO1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na semaglutid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit