Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Semaglutid til at reducere myokardieskade hos patienter med COVID-19 (SEMPATICO)

25. januar 2022 opdateret af: Vladimír Džavík

Semaglutid for at reducere myokardieskade hos patienter med COVID-19 randomiseret kontrolleret forsøg

Med resultaterne af denne undersøgelse sigter efterforskerne på at identificere en effektiv behandling, der vil reducere sygelighed og dødelighed hos patienter med symptomatisk COVID-19-infektion, hvilket igen vil reducere byrden på sundhedssystemet ved at mindske behovet for intensiv pleje.

Formål: Hovedformålet med denne forskning er at bestemme, om en gang ugentlig behandling med GLP-1-agonisten semaglutid i 4 doser vil reducere hjerte- såvel som ikke-hjertekomplikationer af COVID-19-infektion.

Undersøgelsesplan: Studiedesignet er prospektiv randomiseret åben-label blinded-evaluation (PROBE). Kvalificerede patienter med symptomatisk COVID-19-infektion og en øget risikoprofil som beskrevet ovenfor, som er blevet indlagt på hospitalet på grund af symptomer på COVID-19-infektion, men som endnu ikke har behov for kritisk behandling, vil blive kontaktet for at deltage i denne undersøgelse. Forudsat at der ikke er udelukkelseskriterier, og deltagerne er indforstået ved hjælp af dokumenteret skriftligt informeret samtykke, vil deltagerne blive randomiseret til at modtage s.c. semaglutid 0,25 mg s.c. eller kontrol umiddelbart efter randomisering og derefter 0,5 mg s.c. på dag 7, dag 14 og dag 21. Der vil blive udtaget blod på dag 7±2 og dag 14±2 for hjertetroponinbiomarkøren og sikkerhedsparametre. EKG vil blive taget på dag 7±2 og dag 14±2. Det primære resultat vil blive vurderet på dag 28.

Primært resultatmål: En sammensætning af (1) død af enhver årsag eller (2) mekanisk ventilation (invasiv eller ikke-invasiv) efter 28 dage.

Større sekundært resultatmål:

(1) en stigning til >99. percentil URL øvre referencegrænse (URL) hos dem med et baseline cardiac troponin niveau ≤99. percentil URL; eller 3x forhøjelse fra baseline hos dem med en baseline hjertetroponin >99. percentil URL; målt 1 uge (7 dage) efter randomisering.

Andre vigtige sekundære resultatmål:

En sammensætning af

  1. Død af enhver årsag, mekanisk ventilation eller vasopressor eller ECLS-støtte efter 28 dage
  2. en forhøjelse til >99. percentil URL hos dem med et normalt baseline troponinniveau; eller 3x forhøjelse fra baseline hos dem med baseline troponin; målt 1 og 2 uger (7±2 og 14±2 dage) efter randomisering.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

6.1 Baggrund

Den nuværende COVID-19-pandemi spreder sig hurtigt med en global total på ~35 millioner tilfælde, med tæt på 170.000 tilfælde og over 9.500 dødsfald alene i Canada (pr. 10/05/2020). De fleste berørte patienter har milde eller endda ingen symptomer, men dem, der kræver hospitalsindlæggelse, har en mere alvorlig præsentation, herunder lungebetændelse, akut respiratorisk distress syndrom (ARDS), kardiovaskulær kollaps og død. Der er stigende evidens for, at myokardieskade, der forekommer hos 8-28 % af indlagte patienter, har en stor indvirkning på dødeligheden. I en undersøgelse fra Wuhan i Kina var dødeligheden 59,6% hos COVID-19-patienter med forhøjet troponin og kun 8,9% hos dem med et normalt troponinniveau. ARDS var også mere almindelig hos troponin-positive patienter. Patofysiologien af ​​myokardieskade efter COVID-19-infektion er ikke godt forstået, men kan omfatte viral myocarditis, kardiomyocytskade fra systemisk cytokinstorm, reduktioner i myokardieblodstrøm fra mikro- og makrovaskulære tromboser og alvorlig hypoxæmi i forbindelse med præ -eksisterende kardiovaskulær sygdom (CVD).1 Højere rater af uønskede udfald med COVID-19 er også blevet noteret hos patienter med hypertension og diabetes. Baseret på disse data kan tilgange til at forebygge eller reducere de vaskulære konsekvenser af COVID-19 være gavnlige og bør prioriteres til hurtig evaluering i kontrollerede kliniske forsøg.

I øjeblikket er der en mangel på godkendte behandlinger for COVID-19-infektion. Nuværende interventioner er enten støttende i naturen eller eksperimentelle antivirale, antiinflammatoriske eller antikoagulerende. Kun dexamethason har for nylig vist sig at reducere dødeligheden. Til dato er der ingen foreslået behandling, der direkte adresserer mekanismerne for øget kardiovaskulær risiko ved denne dødelige sygdom. Efterforskerne har et stærkt rationale og verdensførende ekspertise på dette område. Dette er en prospektiv, randomiseret, kontrolleret, åben-label, blindet-evaluerende, eksplorativ (vanguard) undersøgelse i hospitalsindlagte symptomatiske COVID-19-patienter i alderen med to af følgende højrisiko-træk: alder >60 år, fedme (BMI> 30), diabetes (efter historie - med eller uden medicinsk behandling), hypertension (ved enhver behandling), kardiovaskulær sygdom (efter historie), kronisk nyresygdom (eGFR <60) eller forhøjede biomarkører ved indlæggelse på hospital (troponin, d-dimer ). Berettigede og samtykkede patienter vil blive randomiseret til en af ​​følgende to behandlingsregimer i et 1:1-forhold: (1) semaglutid 0,25 mg s.c. umiddelbart efter randomisering ved baseline, derefter 0,5 mg s.c. på dag 7, dag 14 og dag 21. Afslutningen af ​​behandlingsperioden og vurderinger af det primære resultat vil finde sted på dag 28. Den endelige vurdering af det sekundære kliniske resultat vil være efter 180 dage.

Med resultaterne af denne undersøgelse sigter efterforskerne på at identificere en effektiv behandling, der vil reducere sygelighed og dødelighed hos patienter med symptomatisk COVID-19-infektion, hvilket igen vil reducere byrden på sundhedssystemet ved at mindske behovet for intensiv pleje.

Formål: Hovedformålet med denne forskning er at bestemme, om en gang ugentlig behandling med GLP-1-agonisten semaglutid i 4 doser vil reducere hjerte- såvel som ikke-hjertekomplikationer af COVID-19-infektion.

Undersøgelsesplan: Studiedesignet er prospektiv randomiseret åben-label blinded-evaluation (PROBE). Kvalificerede patienter med symptomatisk COVID-19-infektion og en øget risikoprofil som beskrevet ovenfor, som er blevet indlagt på hospitalet på grund af symptomer på COVID-19-infektion, men som endnu ikke har behov for kritisk behandling, vil blive kontaktet for at deltage i denne undersøgelse. Forudsat at der ikke er udelukkelseskriterier, og deltagerne er indforstået ved hjælp af dokumenteret skriftligt informeret samtykke, vil deltagerne blive randomiseret til at modtage s.c. semaglutid 0,25 mg s.c. eller kontrol umiddelbart efter randomisering og derefter 0,5 mg s.c. på dag 7, dag 14 og dag 21. Der vil blive udtaget blod på dag 7 og dag 14 for hjerte-troponin-biomarkøren og sikkerhedsparametre. EKG vil blive taget på dag 7±2 og dag 14±2. Det primære resultat vil blive vurderet på dag 28.

Primært resultatmål: En sammensætning på dag 28 efter randomisering af (1) død af enhver årsag, (2) mekanisk ventilation (invasiv eller ikke-invasiv [bilevel positivt luftvejstryk eller BIPAP])

Større sekundært resultatmål:

(1) en stigning til >99. percentil URL øvre referencegrænse (URL) hos dem med et baseline cardiac troponin niveau ≤99. percentil URL; eller 3x forhøjelse fra baseline hos dem med en baseline hjertetroponin >99. percentil URL; målt på dag 7±2 og dag 14±2 efter randomisering.

Andre vigtige sekundære resultatmål:

  1. En sammensætning på dag 28 efter randomisering af (1) død af enhver årsag, (2) mekanisk ventilation (invasiv eller ikke-invasiv [bilevel positivt luftvejstryk] (3) en stigning til >99. percentil URL hos dem med en normal baseline troponin niveau eller 3x forhøjelse fra baseline hos dem med baseline troponin, målt på dag 7±2 og dag 14±2 efter randomisering.
  2. EKG på dag 7±2 og dag 14±2: QRS- og ST-T-bølgeændringer
  3. 28 dages organstøttefri dage
  4. En sammensætning af død eller intensivering af medicinsk behandling hos indlagte symptomatiske patienter inficeret med COVID-19-virussen, som inkluderer behovet for ECLS, mekanisk ventilation (invasiv eller ikke-invasiv [BIPAP]) og/eller vasopressor/inotropisk behandling på dag 180 efter randomisering.

Estimering af prøvestørrelse: Undersøgelsesplanen er at indskrive 50 patienter i en indledende gennemførlighedsfase og fortsætte til i alt 400 patienter i det komplette avant-studie baseret på antagelsen om en 20 % primær hændelsesrate i kontrolgruppen og en 50 % relativ risikoreduktion i hændelsesraten i den aktive behandlingsarm. Begrundelsen for den store effektstørrelse, der skal testes, er behovet for et hurtigt svar på denne livstruende pandemi. En betinget effektanalyse vil give efterforskerne mulighed for at justere undersøgelsens størrelse efter behov. Når 70 % af de randomiserede patienter har nået 28-dages-tidspunktet, vil betinget kraft blive estimeret på det primære resultat. Hvis den betingede effekt er mellem 60 % og 80 %, vil stikprøvestørrelsen blive justeret for at øge effekten til 80 %.

Planlagte undergruppeanalyser: Planlagte undergruppeanalyser for det primære endepunkt inkluderer: 1) Diabetes vs. ingen diabetes, 2) baseline troponin >99 % percentil URL vs. ikke, 3) alder < 60 år vs. alder ≥ 60 år, 4) eGFR < 60 ml/min vs. eGFR ≥ 60 ml/min, 6) mand vs. kvinde. Disse undergruppeeffekter vil blive udforsket ved hjælp af en behandlingsinteraktionstest.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

400

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • State University of Campinas
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrei C Sposito, MD
  • Canada
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Trillium Health Partners
        • Kontakt:
          • Anil Gupta, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Anil Gupta, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Rekruttering
        • St. Michael's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kim Connelly, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Health Network - Peter Munk Cardiac Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mansoor Husain, MD
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • McGill University Health Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emily McDonald, MD
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B18 7QH
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sandwell and West Birmingham NHS Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vinoda Sharma, MD
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital de Infectologia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eduardo Mateos, MD
      • Mexico City, Mexico
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital General Regional
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jorge Escobedo, MD
      • Querétaro, Mexico
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Regional 2
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Julieta Valenzuela, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Symptomatisk* COVID-2-infektion bekræftet af en positiv COVID-19-test, der kræver hospitalsindlæggelse [eller tilsvarende sundhedstilstand] med to af følgende højrisiko-funktioner:

  • alder ≥ 60 år
  • fedme (BMI >30)
  • diabetes mellitus
  • hypertension (under behandling eller nyligt diagnosticeret)h
  • koronararterie, cerebrovaskulær eller perifer vaskulær sygdom∫
  • kronisk nyresygdom (CKD) [eGFR <60 ml/min/1,73m2 ved hjælp af CKD Epidemiology Collaboration-ligningen
  • indlæggelse troponin >99% af ULN
  • indlæggelse d-dimer > 1 µg/ml
  • O2-mætning ≤93 % e på rumluft eller behov for enhver O2-terapi

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år
  • Historie om pancreatitis
  • Anamnese med multipel endokrin neoplasi eller medullær skjoldbruskkirtelkræft
  • Nuværende brug af en GLP-1-receptoragonist [brug af en DPP-4-hæmmer er tilladt]
  • Positiv beta-HCG (graviditetstest er påbudt med baseline blodprøver for alle kvindelige forsøgspersoner ≤50 år gamle
  • Amning, hvis de agter at fortsætte med at amme
  • Forhøjelse af serumlipase, direkte (konjugeret) bilirubin eller alkalisk phosphatase (ALP) mere end 3 gange den øvre grænse for normalen ved baseline blodprøver
  • anamnese med dekompenseret hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (<35%) inden for 90 dage eller kendt stabil NYHA klasse IV hjertesvigt før deres COVID-19 sygdom
  • overhængende mekanisk ventilation eller død
  • O2-behandling med højflow-næsekanyle ved FiO2 >50 % eller allerede ved mekanisk ventilation
  • Enhver markør for hæmodynamisk ustabilitet ved baseline defineret som vedvarende SBP <90 mmHg efter rehydrering eller > 220 mmHg efter at have modtaget rutinemæssig antihypertensiv behandling, eller HR <50 bpm eller > 140 bpm efter rehydrering.
  • manglende evne til at give informeret samtykke fra patient eller erstatningsbeslutningstager (SDM)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: semaglutid
Kvalificerede forsøgspersoner randomiseret til denne arm vil modtage semaglutid 0,25 mg s.c. efter randomisering (dag 0), derefter semaglutid 0,5 mg s.c. på dag 7, dag 14 og dag 21 ud over standardbehandling.
Medicin: semaglutid
semaglutid 0,25 mg s.c. på dag 0 efter randomisering, derefter semaglutid 0,5 mg s.c. på dag 7, dag 14 og dag 21
Andre navne:
  • Ozempisk
Ingen indgriben: styring
Kvalificerede forsøgspersoner randomiseret til kontrolarmen vil ikke modtage nogen aktiv behandling, kun standardbehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat af død eller mekanisk ventilation
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Alle forårsager død eller invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation
28 dage efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
hjerte troponin niveau
Tidsramme: 7±2 dage efter randomisering
(1) en stigning til >99. percentil URL øvre referencegrænse (URL) hos dem med et baseline cardiac troponin niveau ≤99. percentil URL; eller 3x forhøjelse fra baseline hos dem med en baseline hjertetroponin >99. percentil URL; målt 1 uge (7 dage) efter randomisering.
7±2 dage efter randomisering
hjerte troponin niveau
Tidsramme: 14±2 dage efter randomisering
(1) en stigning til >99. percentil URL øvre referencegrænse (URL) hos dem med et baseline cardiac troponin niveau ≤99. percentil URL; eller 3x forhøjelse fra baseline hos dem med en baseline hjertetroponin >99. percentil URL; målt 1 uge (7 dage) efter randomisering.
14±2 dage efter randomisering
EKG
Tidsramme: Dag 7±2 og Dag 14±2
EKG'et vil blive evalueret for afvigelse fra normal eller fra baseline (QRS, ST-T bølgeændringer
Dag 7±2 og Dag 14±2
28 dages organstøttefri dage
Tidsramme: 28 dage

Antallet af dage, som en patient er i live og fri for organstøtte gennem 28 dage efter indtræden i forsøget. Organstøtte er defineret ved kvittering for ikke-invasiv mekanisk ventilation, high flow næsekanyle-ilt, mekanisk ventilation eller vasopressorterapi.

Non-invasiv mekanisk ventilation er defineret som bilevel positivt luftvejstryk (BIPAP) eller kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP), når det bruges til akut respiratorisk støtte (Brug af BIPAP eller CPAP om natten eller når søvn for søvnapnø betragtes ikke som organstøtte) Høj Flow næsekanyle ilt: defineret som at modtage ≥30 l/min flow ved FiO2 ≥40 % Invasiv mekanisk ventilation er defineret som positiv trykventilation gennem endotrakealtube eller trakeostomi Vasopressorstøtte omfatter infusion af enhver vasoaktiv eller inotrop medicin
28 dage
En sammensætning af død eller intensivering af medicinsk terapi
Tidsramme: 180 dage
Intensivering af medicinsk terapi omfatter behovet for ECLS, mekanisk ventilation (invasiv eller ikke-invasiv [BIPAP]) og/eller vasopressor/inotropisk terapi på dag 180 efter randomisering.
180 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vladimír Džavík

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Unity Health Toronto
University of Toronto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vladimir Dzavik, MD, University Health Network, Toronto
  • Ledende efterforsker: Mansoor Husain, MD, University Health Network, Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. marts 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2020

Først opslået (Faktiske)

4. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UHNSEMPATICO1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myokardieskade

Kliniske forsøg med semaglutid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner