TERAPIA CELLULARE T CHE SI OPPOSE ALLA NUOVA INFEZIONE DA COVID-19 IN PAZIENTI IMMUNOCOMPROMESSI (TONI)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione dei partecipanti per l'infusione di CST:

Arruolaremo partecipanti che sono ≥28 giorni e <4 mesi dopo l'HSCT allogenico e sono a rischio di sviluppare l'infezione da SARS-CoV-2.

1. Per la ricezione di CST derivati ​​da un donatore HSCT ai sensi del Braccio A:

   UN. Pazienti di età ≥18 anni e <80 anni che erano stati sottoposti a precedente trapianto allogenico mieloablativo o non mieloablativo utilizzando cellule staminali del midollo osseo o del sangue periferico o sangue cordonale singolo o doppio ≥28 giorni e <4 mesi fa che sono a rischio di SARS -Infezione da CoV-2..

2. Per la ricezione di CST derivati ​​da un donatore HSCT ai sensi del braccio B:

   UN. Pazienti di età ≥12 anni e <18 anni che erano stati sottoposti a precedente trapianto allogenico mieloablativo o non mieloablativo utilizzando cellule staminali del midollo osseo o del sangue periferico o sangue cordonale singolo o doppio ≥28 giorni e <4 mesi fa che sono a rischio di SARS -Infezione da CoV-2.

3. Avere evidenza di attecchimento primario dopo HSCT (definito da ANC ≥500/mm3 per tre misurazioni consecutive in giorni diversi, rispettivamente)
4. I partecipanti che ricevono steroidi per il trattamento della GVHD o per altri motivi, il dosaggio deve essere stato ridotto a <0,5 mg/kg/giorno di prednisone (o equivalente) almeno 7 giorni prima dell'infusione.
5. Punteggio Karnofsky/Lansky >70.
6. ≥12 anni a <80 anni di età al momento dell'arruolamento.
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥500/ul.
8. Emoglobina ≥8,0 g/dl (il livello può essere raggiunto con la trasfusione).
9. Piastrine ≥20 K/ul (il livello può essere raggiunto con la trasfusione)*.
10. Bilirubina ≤2x limite superiore normale.
11. Aspartato transaminasi (AST) ≤2,5 volte il limite superiore della norma.
12. Alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma.
13. Cistatina C con GFR stimato >60 ml/min/1,73 m2 (calcolato tramite l'equazione CKD-EPI 2012).
14. Pulsossimetria ≥92% in aria ambiente per almeno 7 giorni prima dell'infusione.
15. Pressione arteriosa media appropriata all'età senza l'uso di vasopressori.
16. Test di gravidanza negativo in una partecipante di sesso femminile in età fertile.
17. I partecipanti di sesso maschile e femminile in età fertile devono utilizzare misure di controllo delle nascite altamente efficaci o praticare l'astinenza.
18. Consenso informato scritto e/o linea di assenso firmata dal partecipante, genitore o tutore.

Criteri di inclusione dei donatori:

1. Donatori per allogenico (es. trapianti di cellule staminali HLA corrispondenti o non corrispondenti correlati o non correlati) che hanno soddisfatto l'idoneità ai sensi delle normative FDA delineate in 21 CFR 1271 sottoparte C. Ciò include che i donatori sono stati giudicati in buona salute dal medico del donatore sulla base dell'esame fisico e dei test di laboratorio. Se un donatore è stato scelto per il trapianto sulla base di urgenti necessità mediche, lo stesso donatore sarà utilizzato anche per la generazione di CST a condizione che non vi siano nuovi motivi di ineleggibilità dopo la raccolta delle cellule staminali.
2. Donatore o tutore del donatore pediatrico in grado di fornire il consenso informato.
3. dai 2 agli 80 anni.
4. Le donatrici in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e non essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione dei partecipanti per l'infusione di CST:

1. - Partecipanti che ricevono anticorpi monoclonali biologici o immunosoppressivi mirati alle cellule T entro 28 giorni prima dell'infusione di CST, inclusi ATG, Alemtuzumab, Basiliximab, Tociluzimab, Brentuximab o altri farmaci in questa categoria come determinato dagli investigatori.

   UN. Se alemtuzumab è stato ricevuto nelle 6 settimane precedenti l'infusione di CST, è necessario misurare i livelli plasmatici per garantire la clearance del farmaco (≤0,16 pg/ml).

2. - Partecipanti che hanno ricevuto l'infusione di linfociti del donatore (DLI), l'infusione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico o altre terapie cellulari sperimentali entro 28 giorni prima dell'infusione di CST.
3. - Partecipanti che hanno ricevuto ruxolitinib o altri inibitori JAK entro 7 giorni prima dell'infusione di CST.

4. - Partecipanti con infezioni non controllate o in progressione o infezioni attive che causano febbre (temperatura ≥38,1°C). Le infezioni non controllate sono definite come infezioni batteriche, fungine o virali (inclusi HIV ed Hep B e C) con segni clinici di peggioramento nonostante la terapia standard che possono essere attribuite all'infezione incontrollata. L'infezione progressiva è definita come instabilità emodinamica, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione.

   1. Per le infezioni batteriche, i partecipanti devono ricevere una terapia definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione entro 7 giorni prima dell'infusione di CST.
   2. Per le infezioni fungine, i partecipanti devono ricevere una terapia antifungina sistemica definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione entro 7 giorni prima dell'infusione di CST.
5. - Partecipanti con febbre inspiegabile (temperatura ≥38,1°C) entro 7 giorni prima dell'infusione di CST.
6. Partecipanti con evidenza di infezione attiva da SARS-CoV-2 basata sulla positività alla SARS-CoV-2 RT-PCR.
7. - Partecipanti con febbre (temperatura ≥38,1°C) negli ultimi 7 giorni.
8. - Partecipanti con ipotensione (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o pressione arteriosa media <55 mmHg nei partecipanti <14 anni o <60 mmHg nei partecipanti ≥14 anni).
9. Partecipanti con pressione del polso> 40 mmHg.
10. Partecipanti con frequenza respiratoria >20 respiri al minuto.
11. Partecipanti con frequenza cardiaca ≥120 battiti al minuto.
12. - Partecipanti con ipertensione non controllata come definita da pressione arteriosa sistolica > 99° percentile per età (bambini <18 anni) e pressione arteriosa sistolica ≥130 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥80 mmHg (partecipanti ≥18 anni).
13. Partecipanti con instabilità metabolica.
14. Partecipanti pediatrici con insufficienza cardiaca di Ross modificata di Classe II e partecipanti adulti con malattia di Classe II NYHA.
15. - Partecipanti con malattia polmonare avanzata come definita dalla necessità di ossigeno supplementare o ventilazione a pressione positiva a causa di malattia polmonare. (Questo include i partecipanti con malattia polmonare interstiziale attiva (ILD)/polmonite, malattia polmonare avanzata, una storia di ILD/polmonite che richiede un trattamento con steroidi sistemici o un fabbisogno di ossigeno al basale).
16. - Partecipanti con disturbi neurologici o psichiatrici che, secondo il parere degli investigatori, li esporrebbero a un aumentato rischio di danno, influirebbero sulle capacità dello sperimentatore di esaminare gli eventi avversi nel soggetto o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato.
17. - Partecipanti che hanno ricevuto inibitori del checkpoint nei 3 mesi precedenti l'infusione di CST, inclusi nivolumimab, pembroluzimab o altri farmaci correlati.
18. - Partecipanti con MIS comprovato o sospetto (sia negli adulti che nei bambini) in base alla definizione del CDC e al giudizio dello sperimentatore.
19. Partecipanti che allattano al seno.
20. Partecipanti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni o qualsiasi vaccino SARS-CoV-2 negli ultimi 28 giorni prima dell'arruolamento.
21. - Partecipanti con qualsiasi altra condizione medica non correlata che avrebbe un impatto sulla sicurezza del partecipante nelle opinioni degli investigatori.
22. I partecipanti prevedevano di aver bisogno di una trasfusione di sangue entro 48 ore dall'infusione di CST.
23. Partecipanti non disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio (se applicabile)

Criteri di esclusione del donatore:

1. La donazione di cellule rappresenterebbe un rischio fisico o psicologico per il donatore.
2. Decorso complicato precedente o attuale di COVID-19, inclusi ma non limitati a MIS, CRS o complicanze tromboemboliche basate sul giudizio dello sperimentatore.