TERAPIA DE CÉLULAS T OPOSTA À NOVA INFECÇÃO POR COVID-19 EM PACIENTES IMUNOCOMPROMETIDOS (TONI)

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão de participantes para infusão de CST:

Inscreveremos participantes com ≥28 dias e <4 meses após o HSCT alogênico e com risco de desenvolver infecção por SARS-CoV-2.

1. Para recebimento de CSTs derivados de um doador HSCT sob o Braço A:

   a. Pacientes com idade ≥18 anos e <80 anos que foram receptores de HSCT alogênico mieloablativo ou não mieloablativo anterior usando medula óssea ou células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical único ou duplo ≥28 dias e <4 meses atrás que estão em risco de SARS -Infecção por CoV-2..

2. Para recebimento de CSTs derivados de um doador HSCT sob o Braço B:

   a. Pacientes com idade ≥12 anos e <18 anos que foram receptores de HSCT alogênico mieloablativo ou não mieloablativo anterior usando medula óssea ou células-tronco do sangue periférico ou sangue de cordão único ou duplo ≥28 dias e <4 meses atrás que estão em risco de SARS -Infecção por CoV-2.

3. Ter evidência de enxerto primário após HSCT (definido por ANC ≥500/mm3 para três medições consecutivas em dias diferentes, respectivamente)
4. Participantes recebendo esteróides para tratamento de GVHD ou por outros motivos, a dosagem deve ter sido reduzida para <0,5 mg/kg/dia de prednisona (ou equivalente) pelo menos 7 dias antes da infusão.
5. Escore de Karnofsky/Lansky >70.
6. ≥12 anos a <80 anos de idade na inscrição.
7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥500/ul.
8. Hemoglobina ≥8,0g/dl (o nível pode ser alcançado com transfusão).
9. Plaquetas ≥20 K/ul (nível pode ser alcançado com transfusão) *.
10. Bilirrubina ≤2x limite superior normal.
11. Aspartato transaminase (AST) ≤2,5x limite superior do normal.
12. Alanina transaminase (ALT) ≤2,5x limite superior do normal.
13. Cistatina C com TFG estimada >60mL/min/1,73m2 (calculado através da equação CKD-EPI 2012).
14. Oximetria de pulso de ≥92% em ar ambiente por pelo menos 7 dias antes da infusão.
15. Pressão arterial média adequada à idade sem uso de vasopressores.
16. Teste de gravidez negativo em participante do sexo feminino em idade fértil.
17. Os participantes masculinos e femininos em idade reprodutiva devem usar medidas de controle de natalidade altamente eficazes ou praticar a abstinência.
18. Consentimento informado por escrito e/ou linha de consentimento assinada do participante, pai ou responsável.

Critérios de Inclusão de Doadores:

1. Doadores para alogênico (ou seja, HLA compatível ou incompatível relacionado ou não) transplantes de células-tronco que cumpriram a elegibilidade de acordo com os regulamentos da FDA descritos em 21 CFR 1271 subparte C. Isso inclui que os doadores tenham sido considerados de boa saúde pelo médico do doador com base no exame físico e nos testes laboratoriais. Se um doador foi escolhido para o transplante com base em necessidade médica urgente, esse mesmo doador também será usado para geração de CST, desde que não haja novos motivos de inelegibilidade desde a coleta de células-tronco.
2. Doador ou responsável pelo doador pediátrico capaz de fornecer consentimento informado.
3. 2 a 80 anos de idade.
4. As doadoras em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo e não estar amamentando.

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão de Participantes para Infusão de CST:

1. Participantes recebendo anticorpos monoclonais biológicos ou imunossupressores direcionados às células T dentro de 28 dias antes da infusão de CST, incluindo ATG, Alemtuzumab, Basiliximab, Tociluzimab, Brentuximab ou outros medicamentos nesta categoria, conforme determinado pelos investigadores.

   a. Se o alentuzumabe foi recebido dentro de 6 semanas antes da infusão de CST, os níveis plasmáticos devem ser obtidos para garantir a depuração do medicamento (≤0,16 pg/ml).

2. Participantes que receberam infusão de linfócitos de doadores (DLI), infusão de células T do receptor de antígeno quimérico ou outras terapias celulares experimentais dentro de 28 dias antes da infusão de CST.
3. Participantes que receberam ruxolitinibe ou outros inibidores de JAK dentro de 7 dias antes da infusão de CST.

4. Participantes com infecções descontroladas ou progressivas ou infecções ativas causando febre (temperatura ≥38,1°C). Infecções não controladas são definidas como infecções bacterianas, fúngicas ou virais (incluindo HIV e hepatite B e C) com sinais clínicos de piora apesar da terapia padrão que pode ser atribuída à infecção não controlada. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção.

   1. Para infecções bacterianas, os participantes devem estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção dentro de 7 dias antes da infusão de CST.
   2. Para infecções fúngicas, os participantes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva dentro de 7 dias antes da infusão de CST.
5. Participantes com febre inexplicada (temperatura ≥38,1°C) 7 dias antes da infusão de CST.
6. Participantes com evidência de infecção ativa por SARS-CoV-2 com base na positividade de SARS-CoV-2 RT-PCR.
7. Participantes com febre (temperatura ≥38,1°C) nos últimos 7 dias.
8. Participantes com hipotensão (pressão arterial sistólica <90 mmHg ou pressão arterial média <55 mmHg em participantes <14 anos de idade ou <60 mmHg em participantes ≥14 anos de idade).
9. Participantes com pressão de pulso >40 mmHg.
10. Participantes com frequência respiratória > 20 respirações por minuto.
11. Participantes com frequência cardíaca ≥120 batimentos por minuto.
12. Participantes com hipertensão não controlada definida pela pressão arterial sistólica > percentil 99 para a idade (crianças <18 anos) e pressão arterial sistólica ≥130 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥80 mmHg (participantes ≥18 anos).
13. Participantes com instabilidade metabólica.
14. Participantes pediátricos com doença de classe II de insuficiência cardíaca modificada de Ross e participantes adultos com doença de classe II da NYHA.
15. Participantes com doença pulmonar avançada, conforme definido pela necessidade de oxigênio suplementar ou ventilação com pressão positiva devido a doença pulmonar. (Isto inclui participantes com doença pulmonar intersticial ativa (DPI)/pneumonite, doença pulmonar avançada, história de DPI/pneumonite que requer tratamento com esteroides sistêmicos ou necessidade basal de oxigênio).
16. Participantes com distúrbios neurológicos ou psiquiátricos que, na opinião dos investigadores, os colocariam em maior risco de danos, afetariam a capacidade do investigador de rastrear eventos adversos no sujeito ou prejudicariam a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado.
17. Participantes que receberam inibidores de checkpoint nos 3 meses anteriores à infusão de CST, incluindo nivolumimab, pembroluzimab ou outros medicamentos relacionados.
18. Participantes com MIS comprovada ou suspeita (em adultos e crianças) com base na definição do CDC e no julgamento do investigador.
19. Participantes que estão amamentando.
20. Participantes que receberam vacinas vivas dentro de 30 dias ou qualquer vacina SARS-CoV-2 nos últimos 28 dias antes da inscrição.
21. Participantes com quaisquer outras condições médicas não relacionadas que impactariam a segurança do participante nas opiniões dos investigadores.
22. Os participantes anteciparam a necessidade de uma transfusão de sangue dentro de 48 horas após a infusão de CST.
23. Participantes que não desejam utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo (se aplicável)

Critérios de exclusão de doadores:

1. A doação de células representaria um risco físico ou psicológico para o doador.
2. Curso complicado anterior ou atual de COVID-19, incluindo, entre outros, MIS, CRS ou complicações tromboembólicas com base no julgamento do investigador.