TERAPIA KOMÓRKAMI T PRZECIWDZIAJĄCA NOWOCZESNEMU ZAKAŻENIU COVID-19 U PACJENTÓW Z ODPORNOŚCIĄ ODPORNOŚCIOWĄ (TONI)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia uczestników do infuzji CST:

Zarejestrujemy uczestników, którzy są ≥28 dni i <4 miesiące po allogenicznym HSCT i są narażeni na ryzyko rozwoju zakażenia SARS-CoV-2.

1. W celu otrzymania CST pochodzących od dawcy HSCT w Ramie A:

   A. Pacjenci w wieku ≥18 lat i <80 lat, którzy byli wcześniej biorcami mieloablacyjnego lub niemieloablacyjnego allogenicznego HSCT z użyciem komórek macierzystych szpiku kostnego lub krwi obwodowej albo pojedynczej lub podwójnej krwi pępowinowej ≥28 dni i <4 miesięcy temu, u których występuje ryzyko SARS -Zakażenie CoV-2..

2. W celu otrzymania CST pochodzących od dawcy HSCT w Ramie B:

   A. Pacjenci w wieku ≥12 lat i <18 lat, którzy byli wcześniej biorcami mieloablacyjnego lub niemieloablacyjnego allogenicznego HSCT z wykorzystaniem komórek macierzystych szpiku kostnego lub krwi obwodowej albo pojedynczej lub podwójnej krwi pępowinowej ≥28 dni i <4 miesięcy temu, u których występuje ryzyko SARS -Zakażenie CoV-2.

3. Mieć dowody pierwotnego wszczepienia po HSCT (zdefiniowane jako ANC ≥500/mm3 odpowiednio dla trzech kolejnych pomiarów w różnych dniach)
4. Uczestnicy otrzymujący steroidy w leczeniu GVHD lub z innych powodów, dawka musi być zmniejszona do <0,5 mg/kg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) co najmniej 7 dni przed infuzją.
5. Wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego >70.
6. ≥12 lat do <80 lat w momencie rejestracji.
7. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥500/ul.
8. Hemoglobina ≥8,0 g/dl (poziom można osiągnąć poprzez transfuzję).
9. Płytki krwi ≥20 K/ul (poziom można osiągnąć poprzez transfuzję)*.
10. Bilirubina ≤2x górna granica normy.
11. Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤2,5x górna granica normy.
12. Transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5x górna granica normy.
13. Cystatyna C z szacowanym GFR >60 ml/min/1,73 m2 (obliczone za pomocą równania CKD-EPI 2012).
14. Pulsoksymetria ≥92% w powietrzu pokojowym przez co najmniej 7 dni przed infuzją.
15. Odpowiednie do wieku średnie ciśnienie tętnicze bez stosowania leków wazopresyjnych.
16. Negatywny test ciążowy uczestniczki w wieku rozrodczym.
17. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne lub zachować abstynencję.
18. Pisemna świadoma zgoda i/lub podpisana zgoda od uczestnika, rodzica lub opiekuna.

Kryteria włączenia dawców:

1. Dawcy allogenicznego (tj. HLA dopasowane lub niedopasowane powiązane lub niespokrewnione) przeszczepy komórek macierzystych, które spełniają wymagania zgodnie z przepisami FDA określonymi w 21 CFR 1271 podczęść C. Obejmuje to, że dawcy zostali uznani za zdrowych przez lekarza dawcę na podstawie badania fizykalnego i badań laboratoryjnych. Jeśli dawca został wybrany do przeszczepu w oparciu o pilną potrzebę medyczną, ten sam dawca zostanie również wykorzystany do wygenerowania CST, pod warunkiem, że od czasu pobrania komórek macierzystych nie pojawią się żadne nowe powody wykluczenia.
2. Dawca lub opiekun dawcy pediatrycznego zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
3. od 2 do 80 lat.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i nie być w okresie laktacji.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia uczestników z infuzji CST:

1. Uczestnicy otrzymujący biologiczne lub immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko limfocytom T w ciągu 28 dni przed infuzją CST, w tym ATG, alemtuzumab, bazyliksymab, tociluzimab, brentuksymab lub inne leki z tej kategorii, zgodnie z ustaleniami badaczy.

   A. Jeśli alemtuzumab otrzymał w ciągu 6 tygodni przed infuzją CST, należy oznaczyć jego stężenie w osoczu w celu zapewnienia klirensu leku (≤0,16 pg/ml).

2. Uczestnicy, którzy otrzymali infuzję limfocytów dawcy (DLI), infuzję limfocytów T receptora chimerycznego antygenu lub inne eksperymentalne terapie komórkowe w ciągu 28 dni przed infuzją CST.
3. Uczestnicy, którzy otrzymywali ruksolitynib lub inne inhibitory JAK w ciągu 7 dni przed infuzją CST.

4. Uczestnicy z niekontrolowanymi lub postępującymi infekcjami lub aktywnymi infekcjami powodującymi gorączkę (temperatura ≥38,1°C). Niekontrolowane infekcje definiuje się jako infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe (w tym HIV oraz wirusowe zapalenie wątroby typu B i C) z klinicznymi objawami nasilenia pomimo standardowej terapii, które można przypisać niekontrolowanej infekcji. Postępujące zakażenie definiuje się jako niestabilność hemodynamiczną, pogarszające się objawy fizyczne lub zmiany radiologiczne, które można przypisać zakażeniu.

   1. W przypadku infekcji bakteryjnych uczestnicy muszą otrzymywać ostateczną terapię i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji w ciągu 7 dni przed infuzją CST.
   2. W przypadku zakażeń grzybiczych uczestnicy muszą otrzymywać ostateczne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji w ciągu 7 dni przed infuzją CST.
5. Uczestnicy z niewyjaśnioną gorączką (temperatura ≥38,1°C) w ciągu 7 dni przed infuzją CST.
6. Uczestnicy z dowodami aktywnego zakażenia SARS-CoV-2 na podstawie pozytywnego wyniku SARS-CoV-2 RT-PCR.
7. Uczestnicy z gorączką (temperatura ≥38,1°C) w ciągu ostatnich 7 dni.
8. Uczestnicy z niedociśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub średnie ciśnienie tętnicze krwi <55 mmHg u uczestników w wieku <14 lat lub <60 mmHg u uczestników w wieku ≥14 lat).
9. Uczestnicy z ciśnieniem tętna >40 mmHg.
10. Uczestnicy z częstością oddechów >20 oddechów na minutę.
11. Uczestnicy z tętnem ≥120 uderzeń na minutę.
12. Uczestnicy z niekontrolowanym nadciśnieniem zdefiniowanym jako skurczowe ciśnienie krwi >99 percentyla dla wieku (dzieci <18 lat) i skurczowe ciśnienie krwi ≥130 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥80 mmHg (uczestnicy ≥18 lat).
13. Uczestnicy z niestabilnością metaboliczną.
14. Uczestnicy pediatryczni ze zmodyfikowaną niewydolnością serca Rossa klasy II i dorośli z chorobą klasy II NYHA.
15. Uczestnicy z zaawansowaną chorobą płuc zdefiniowaną jako wymaganie dodatkowego tlenu lub wentylacji dodatnim ciśnieniem z powodu choroby płuc. (Dotyczy to uczestników z aktywną śródmiąższową chorobą płuc (ILD)/zapaleniem płuc, zaawansowaną chorobą płuc, ILD/zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym leczenia ogólnoustrojowymi steroidami lub podstawowym zapotrzebowaniem na tlen).
16. Uczestnicy z zaburzeniami neurologicznymi lub psychiatrycznymi, które w opinii badaczy naraziłyby ich na zwiększone ryzyko szkody, wpłynęłyby na zdolność badacza do badania przesiewowego pod kątem zdarzeń niepożądanych u uczestnika lub osłabiłyby zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody.
17. Uczestnicy otrzymujący inhibitory punktów kontrolnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed infuzją CST, w tym niwolumab, pembroluzimab lub inne podobne leki.
18. Uczestnicy z potwierdzonym lub podejrzewanym MIS (zarówno u dorosłych, jak iu dzieci) w oparciu o definicję CDC i ocenę badacza.
19. Uczestniczki karmiące piersią.
20. Uczestnicy, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 30 dni lub jakąkolwiek szczepionkę SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich 28 dni przed rejestracją.
21. Uczestnicy z innymi niepowiązanymi schorzeniami, które w opinii badaczy miałyby wpływ na bezpieczeństwo uczestnika.
22. Uczestnicy przewidywali, że będą potrzebować transfuzji krwi w ciągu 48 godzin od wlewu CST.
23. Uczestnicy niechętni do stosowania skutecznej antykoncepcji w okresie badania (jeśli dotyczy)

Kryteria wykluczenia dawcy:

1. Dawstwo komórek stanowiłoby fizyczne lub psychiczne zagrożenie dla dawcy.
2. Wcześniejszy lub obecny powikłany przebieg COVID-19, w tym między innymi MIS, CRS lub powikłania zakrzepowo-zatorowe na podstawie oceny badacza.