T-CELLE-TERAPI, DER STILLER MOD NY COVID-19-INFEKTION HOS IMMUNOKOMPROMISEREDE PATIENTER (TONI)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for deltagere for CST-infusion:

Vi vil tilmelde deltagere, der er ≥28 dage og <4 måneder efter allogen HSCT og har risiko for at udvikle SARS-CoV-2-infektion.

1. For modtagelse af CST'er afledt af en HSCT-donor under arm A:

   en. Patienter i alderen ≥18 år og <80 år, som var modtagere af tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen HSCT ved brug af enten knoglemarv eller perifere blodstamceller eller enkelt- eller dobbeltstrengsblod for ≥28 dage og <4 måneder siden, som er i risiko for SARS -CoV-2 infektion..

2. For modtagelse af CST'er afledt af en HSCT-donor under arm B:

   en. Patienter i alderen ≥12 år og <18 år, som var modtagere af tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen HSCT ved brug af enten knoglemarv eller perifere blodstamceller eller enkelt- eller dobbeltstrengsblod for ≥28 dage og <4 måneder siden, og som er i risiko for SARS -CoV-2 infektion.

3. Har tegn på primær engraftment efter HSCT (defineret ved ANC ≥500/mm3 for henholdsvis tre på hinanden følgende målinger på forskellige dage)
4. Deltagere, der får steroider til behandling af GVHD eller af andre årsager, skal dosis være nedtrappet til <0,5 mg/kg/dag af prednison (eller tilsvarende) mindst 7 dage før infusion.
5. Karnofsky/Lansky score >70.
6. ≥12 år til <80 år ved indskrivning.
7. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥500/ul.
8. Hæmoglobin ≥8,0g/dl (niveau kan opnås med transfusion).
9. Blodplader ≥20 K/ul (niveau kan opnås med transfusion) *.
10. Bilirubin ≤2x øvre grænse normal.
11. Aspartattransaminase (AST) ≤2,5x øvre normalgrænse.
12. Alanintransaminase (ALT) ≤2,5x øvre normalgrænse.
13. Cystatin C med estimeret GFR >60mL/min/1,73m2 (beregnet via CKD-EPI 2012-ligningen).
14. Pulsoximetri på ≥92 % på rumluft i mindst 7 dage før infusion.
15. Alders passende middel arterielt tryk uden brug af vasopressorer.
16. Negativ graviditetstest hos kvindelig deltager i den fødedygtige alder.
17. Mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge yderst effektive præventionsforanstaltninger eller praktisere afholdenhed.
18. Skriftligt informeret samtykke og/eller underskrevet samtykkelinje fra deltager, forælder eller værge.

Inklusionskriterier for donorer:

1. Donorer for allogene (dvs. HLA-matchede eller mismatchede relaterede eller ikke-beslægtede) stamcelletransplantationer, der har opfyldt berettigelsen i henhold til FDA-reglerne beskrevet i 21 CFR 1271 subpart C. Dette omfatter, at donorer er blevet vurderet i godt helbred af donorlæge baseret på fysisk undersøgelse og laboratorietest. Hvis en donor er blevet valgt til transplantationen baseret på et akut medicinsk behov, vil den samme donor også blive brugt til CST-generering, forudsat at der ikke er nye grunde til udelukkelse siden stamcelleindsamlingen.
2. Donor eller værge for pædiatrisk donor, der er i stand til at give informeret samtykke.
3. 2 til 80 år.
4. Kvindelige donorer i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og ikke være ammende.

Ekskluderingskriterier:

Udelukkelseskriterier for deltagere for CST-infusion:

1. Deltagere, der modtager biologiske eller immunsuppressive monoklonale antistoffer rettet mod T-celler inden for 28 dage før CST-infusion, inklusive ATG, Alemtuzumab, Basiliximab, Tociluzimab, Brentuximab eller andre lægemidler under denne kategori som bestemt af efterforskerne.

   en. Hvis alemtuzumab er blevet modtaget inden for 6 uger før CST-infusion, bør plasmaniveauer opnås for at sikre lægemiddelclearance (≤0,16 pg/ml).

2. Deltagere, der har modtaget donorlymfocytinfusion (DLI), kimær antigenreceptor T-celleinfusion eller andre eksperimentelle cellulære terapier inden for 28 dage før CST-infusion.
3. Deltagere, der har modtaget ruxolitinib eller andre JAK-hæmmere inden for 7 dage før CST-infusion.

4. Deltagere med ukontrollerede eller fremadskridende infektioner eller aktive infektioner, der forårsager feber (temperatur ≥38,1°C). Ukontrollerede infektioner defineres som bakterie-, svampe- eller virale infektioner (herunder HIV og Hep B og C) med enten kliniske tegn på forværring på trods af standardbehandling, der kan tilskrives den ukontrollerede infektion. Progredierende infektion er defineret som hæmodynamisk ustabilitet, forværrede fysiske tegn eller røntgenundersøgelser, der kan tilskrives infektion.

   1. For bakterielle infektioner skal deltagerne modtage endelig behandling og ikke have nogen tegn på fremadskridende infektion inden for 7 dage før CST-infusion.
   2. For svampeinfektioner skal deltagerne modtage definitiv systemisk anti-svampebehandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion inden for 7 dage før CST-infusion.
5. Deltagere med uforklarlig feber (temperatur ≥38,1°C) inden for 7 dage før CST-infusion.
6. Deltagere med tegn på aktiv SARS-CoV-2-infektion baseret på SARS-CoV-2 RT-PCR-positivitet.
7. Deltagere med feber (temperatur ≥38,1°C) inden for de seneste 7 dage.
8. Deltagere med hypotension (systolisk blodtryk <90 mmHg eller gennemsnitligt arterielt blodtryk <55 mmHg hos deltagere <14 år eller <60 mmHg hos deltagere ≥14 år).
9. Deltagere med pulstryk >40 mmHg.
10. Deltagere med respirationsfrekvens >20 vejrtrækninger i minuttet.
11. Deltagere med puls ≥120 slag i minuttet.
12. Deltagere med ukontrolleret hypertension som defineret ved systolisk blodtryk >99. percentil for alder (børn <18 år) og systolisk blodtryk ≥130 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥80 mmHg (deltagere ≥18 år).
13. Deltagere med metabolisk ustabilitet.
14. Pædiatriske deltagere med modificeret Ross hjertesvigt Klasse II sygdom og voksne deltagere med NYHA Klasse II sygdom.
15. Deltagere med fremskreden lungesygdom som defineret ved behov for supplerende ilt eller overtryksventilation på grund af lungesygdom. (Dette inkluderer deltagere med aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, fremskreden lungesygdom, en historie med ILD/pneumonitis, der kræver behandling med systemiske steroider eller et baseline-iltbehov).
16. Deltagere med neurologiske eller psykiatriske lidelser, der efter efterforskernes opfattelse ville give dem øget risiko for skade, påvirke efterforskerens evne til at screene for uønskede hændelser hos forsøgspersonen eller forringe forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke.
17. Deltagere, der modtager checkpoint-hæmmere inden for de foregående 3 måneder forud for CST-infusion, inklusive nivolumimab, pembroluzimab eller andre relaterede lægemidler.
18. Deltagere med påvist eller mistænkt MIS (hos både voksne og børn) baseret på CDC-definitionen og efterforskerens vurdering.
19. Deltagere, der ammer.
20. Deltagere, der har modtaget levende vacciner inden for 30 dage, eller en hvilken som helst SARS-CoV-2-vaccine inden for de seneste 28 dage før tilmelding.
21. Deltagere med andre ikke-relaterede medicinske tilstande, som ville påvirke deltagerens sikkerhed efter efterforskernes mening.
22. Deltagerne forventede at få brug for en blodtransfusion inden for 48 timer efter CST-infusion.
23. Deltagere, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden (hvis relevant)

Udelukkelseskriterier for donorer:

1. Donation af celler ville udgøre en fysisk eller psykisk risiko for donoren.
2. Tidligere eller aktuelt kompliceret forløb af COVID-19, inklusive men ikke begrænset til MIS, CRS eller tromboemboliske komplikationer baseret på efterforskers vurdering.