T-ZELL-THERAPIE GEGEN NEUARTIGE COVID-19-INFEKTIONEN BEI IMMUNOGESCHWÄCHTEN PATIENTEN (TONI)

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Teilnehmer für die CST-Infusion:

Wir werden Teilnehmer einschreiben, die ≥28 Tage und <4 Monate nach der allogenen HSCT sind und bei denen das Risiko besteht, eine SARS-CoV-2-Infektion zu entwickeln.

1. Für den Erhalt von CSTs, die von einem HSCT-Spender gemäß Arm A stammen:

   A. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und < 80 Jahren, die vor ≥ 28 Tagen und < 4 Monaten Empfänger einer früheren myeloablativen oder nicht-myeloablativen allogenen HSZT mit entweder Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen oder einfachem oder doppeltem Nabelschnurblut waren und bei denen ein SARS-Risiko besteht -CoV-2-Infektion..

2. Für den Erhalt von CSTs, die von einem HSCT-Spender gemäß Arm B stammen:

   A. Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren und < 18 Jahren, die vor ≥ 28 Tagen und < 4 Monaten Empfänger einer früheren myeloablativen oder nicht-myeloablativen allogenen HSZT mit Knochenmarks- oder peripheren Blutstammzellen oder einfachem oder doppeltem Nabelschnurblut waren und bei denen ein SARS-Risiko besteht -CoV-2-Infektion.

3. Nachweis einer primären Transplantation nach HSCT (definiert durch ANC ≥500/mm3 für jeweils drei aufeinanderfolgende Messungen an verschiedenen Tagen)
4. Bei Teilnehmern, die Steroide zur Behandlung von GVHD oder aus anderen Gründen erhalten, muss die Dosierung mindestens 7 Tage vor der Infusion auf <0,5 mg/kg/Tag Prednison (oder Äquivalent) reduziert worden sein.
5. Karnofsky/Lansky-Score >70.
6. ≥12 Jahre bis <80 Jahre bei der Einschreibung.
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥500/ul.
8. Hämoglobin ≥8,0 g/dl (Wert kann durch Transfusion erreicht werden).
9. Blutplättchen ≥20 K/ul (Wert kann durch Transfusion erreicht werden) *.
10. Bilirubin ≤2x oberer Grenzwert normal.
11. Aspartattransaminase (AST) ≤2,5x Obergrenze des Normalwerts.
12. Alanintransaminase (ALT) ≤2,5x Obergrenze des Normalwerts.
13. Cystatin C mit geschätzter GFR >60 ml/min/1,73 m2 (berechnet über die CKD-EPI 2012-Gleichung).
14. Pulsoximetrie von ≥92 % der Raumluft für mindestens 7 Tage vor der Infusion.
15. Altersgerechter mittlerer arterieller Druck ohne Einsatz von Vasopressoren.
16. Negativer Schwangerschaftstest bei einer Teilnehmerin im gebärfähigen Alter.
17. Männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden oder Abstinenz praktizieren.
18. Schriftliche Einverständniserklärung und/oder unterschriebene Einverständniserklärung des Teilnehmers, Elternteils oder Erziehungsberechtigten.

Einschlusskriterien für Spender:

1. Spender für allogene (d. h. (HLA-übereinstimmende oder nicht übereinstimmende verwandte oder nicht verwandte) Stammzelltransplantationen, die die Berechtigung gemäß den FDA-Vorschriften gemäß 21 CFR 1271 Unterabschnitt C erfüllt haben. Dazu gehört, dass der Spenderarzt anhand einer körperlichen Untersuchung und Labortests festgestellt hat, dass sich der Gesundheitszustand der Spender gut anfühlt. Wenn aufgrund eines dringenden medizinischen Bedarfs ein Spender für die Transplantation ausgewählt wurde, wird derselbe Spender auch für die CST-Erzeugung verwendet, sofern seit der Stammzellentnahme keine neuen Gründe für eine Nichtzulassung vorliegen.
2. Spender oder Vormund eines pädiatrischen Spenders, der eine Einverständniserklärung abgeben kann.
3. 2 bis 80 Jahre alt.
4. Spenderinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für Teilnehmer für die CST-Infusion:

1. Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen vor der CST-Infusion biologische oder immunsuppressive monoklonale Antikörper gegen T-Zellen erhalten, einschließlich ATG, Alemtuzumab, Basiliximab, Tociluzimab, Brentuximab oder andere von den Prüfärzten festgelegte Medikamente dieser Kategorie.

   A. Wenn Alemtuzumab innerhalb von 6 Wochen vor der CST-Infusion erhalten wurde, sollten Plasmaspiegel bestimmt werden, um die Arzneimittelclearance sicherzustellen (≤ 0,16 pg/ml).

2. Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen vor der CST-Infusion eine Spenderlymphozyteninfusion (DLI), eine Infusion chimärer Antigenrezeptor-T-Zellen oder andere experimentelle Zelltherapien erhalten haben.
3. Teilnehmer, die innerhalb von 7 Tagen vor der CST-Infusion Ruxolitinib oder andere JAK-Inhibitoren erhalten haben.

4. Teilnehmer mit unkontrollierten oder fortschreitenden Infektionen oder aktiven Infektionen, die Fieber verursachen (Temperatur ≥38,1 °C). Unkontrollierte Infektionen sind definiert als bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen (einschließlich HIV und Hep B und C) mit klinischen Anzeichen einer Verschlechterung trotz Standardtherapie, die auf die unkontrollierte Infektion zurückzuführen sein können. Eine fortschreitende Infektion wird definiert als hämodynamische Instabilität, sich verschlechternde körperliche Symptome oder radiologische Befunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind.

   1. Bei bakteriellen Infektionen müssen die Teilnehmer eine endgültige Therapie erhalten und innerhalb von 7 Tagen vor der CST-Infusion keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen.
   2. Bei Pilzinfektionen müssen die Teilnehmer eine definitive systemische Antimykotika-Therapie erhalten und innerhalb von 7 Tagen vor der CST-Infusion keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen.
5. Teilnehmer mit unerklärlichem Fieber (Temperatur ≥38,1 °C) innerhalb von 7 Tagen vor der CST-Infusion.
6. Teilnehmer mit Nachweis einer aktiven SARS-CoV-2-Infektion basierend auf der SARS-CoV-2-RT-PCR-Positivität.
7. Teilnehmer mit Fieber (Temperatur ≥38,1 °C) in den letzten 7 Tagen.
8. Teilnehmer mit Hypotonie (systolischer Blutdruck <90 mmHg oder mittlerer arterieller Blutdruck <55 mmHg bei Teilnehmern <14 Jahren oder <60 mmHg bei Teilnehmern ≥14 Jahren).
9. Teilnehmer mit Pulsdruck >40 mmHg.
10. Teilnehmer mit einer Atemfrequenz >20 Atemzüge pro Minute.
11. Teilnehmer mit einer Herzfrequenz ≥120 Schlägen pro Minute.
12. Teilnehmer mit unkontrollierter Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck > 99. Perzentil für das Alter (Kinder < 18 Jahre) und einen systolischen Blutdruck ≥ 130 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck ≥ 80 mmHg (Teilnehmer ≥ 18 Jahre).
13. Teilnehmer mit Stoffwechselinstabilität.
14. Pädiatrische Teilnehmer mit modifizierter Ross-Herzinsuffizienz der Klasse II und erwachsene Teilnehmer mit NYHA-Krankheit der Klasse II.
15. Teilnehmer mit fortgeschrittener Lungenerkrankung im Sinne des Bedarfs an zusätzlichem Sauerstoff oder Überdruckbeatmung aufgrund einer Lungenerkrankung. (Dazu gehören Teilnehmer mit aktiver interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, fortgeschrittener Lungenerkrankung, einer Vorgeschichte von ILD/Pneumonitis, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert, oder einem Grundsauerstoffbedarf.)
16. Teilnehmer mit neurologischen oder psychiatrischen Störungen, die sie nach Ansicht der Prüfer einem erhöhten Schadensrisiko aussetzen würden, die Fähigkeit des Prüfers beeinträchtigen würden, bei der Testperson nach unerwünschten Ereignissen zu suchen, oder die Fähigkeit der Testperson zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würden.
17. Teilnehmer, die innerhalb der letzten 3 Monate vor der CST-Infusion Checkpoint-Inhibitoren erhalten, einschließlich Nivolumimab, Pembroluzimab oder andere verwandte Medikamente.
18. Teilnehmer mit nachgewiesenem oder vermutetem MIS (sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern), basierend auf der CDC-Definition und der Beurteilung des Prüfarztes.
19. Teilnehmerinnen, die stillen.
20. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen Lebendimpfstoffe oder in den letzten 28 Tagen vor der Einschreibung einen SARS-CoV-2-Impfstoff erhalten haben.
21. Teilnehmer mit anderen, nicht zusammenhängenden Erkrankungen, die sich nach Meinung der Ermittler auf die Sicherheit des Teilnehmers auswirken würden.
22. Die Teilnehmer gingen davon aus, dass sie innerhalb von 48 Stunden nach der CST-Infusion eine Bluttransfusion benötigen würden.
23. Teilnehmer, die während des Studienzeitraums keine wirksame Verhütungsmethode anwenden möchten (falls zutreffend)

Ausschlusskriterien für Spender:

1. Eine Zellspende würde für den Spender ein physisches oder psychisches Risiko darstellen.
2. Früherer oder aktueller komplizierter Verlauf von COVID-19, einschließlich, aber nicht beschränkt auf MIS, CRS oder thromboembolische Komplikationen, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes.