면역 저하 환자의 신종 COVID-19 감염에 대항하는 T 세포 요법 (TONI)

포함 기준:

CST 주입을 위한 참가자 포함 기준:

동종이계 조혈모세포 이식 후 28일 이상 4개월 미만이고 SARS-CoV-2 감염 위험이 있는 참가자를 등록합니다.

1. Arm A의 HSCT 기증자로부터 파생된 CST 수령:

   ㅏ. 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 또는 단일 또는 이중 제대혈을 사용하여 이전에 골수 파괴 또는 비골수 파괴 동종 조혈 모세포 이식을 받은 18세 이상 및 80세 미만의 환자로 SARS의 위험이 있는 28일 이상 및 4개월 미만 전의 환자 -CoV-2 감염..

2. Arm B에 따라 HSCT 기증자로부터 파생된 CST 수령:

   ㅏ. 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 또는 단일 또는 이중 제대혈을 사용하여 이전에 골수 파괴 또는 비골수 파괴 동종 조혈모세포이식을 받은 ≥28일 ​​및 <4개월 전에 SARS의 위험이 있는 12세 이상 및 18세 미만의 환자 -CoV-2 감염.

3. HSCT 후 1차 생착의 증거가 있음(각각 다른 날에 3회 연속 측정에 대해 ANC ≥500/mm3으로 정의됨)
4. GVHD의 치료를 위해 또는 다른 이유로 스테로이드를 투여받는 참가자는 주입 최소 7일 전에 프레드니손(또는 등가물)의 용량을 0.5mg/kg/일 미만으로 줄여야 합니다.
5. Karnofsky/Lansky 점수 >70.
6. 등록 시 12세 이상 ~ 80세 미만.
7. 절대 호중구 수(ANC) ≥500/ul.
8. 헤모글로빈 ≥8.0g/dl(수혈로 도달할 수 있는 수준).
9. 혈소판 ≥20 K/ul(수혈로 도달 가능) *.
10. 빌리루빈 ≤2x 정상 상한.
11. Aspartate transaminase(AST) ≤2.5x 정상 상한.
12. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 정상 상한치의 2.5배.
13. 추정 사구체여과율 >60mL/min/1.73m2인 시스타틴 C (CKD-EPI 2012 방정식을 통해 계산됨).
14. 주입 전 최소 7일 동안 실내 공기에서 ≥92%의 맥박 산소 측정.
15. 승압제를 사용하지 않은 적절한 연령 평균 동맥압.
16. 가임기 여성 참가자의 임신 검사 음성.
17. 가임 연령의 남성 및 여성 참가자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 금욕을 실천해야 합니다.
18. 참가자, 부모 또는 보호자의 서면 동의서 및/또는 서명된 동의서.

기증자 포함 기준:

1. 동종 기증자(즉, 21 CFR 1271 서브파트 C에 약술된 FDA 규정에 따라 적격성을 충족한 HLA 일치 또는 불일치 관련 또는 비관련) 줄기 세포 이식. 여기에는 신체 검사 및 실험실 테스트를 기반으로 기증자 의사가 기증자가 건강하다고 판단한 것이 포함됩니다. 긴급한 의학적 필요에 따라 이식을 위해 기증자가 선택된 경우 줄기 세포 수집 이후 부적격에 대한 새로운 이유가 없다면 동일한 기증자가 CST 생성에도 사용됩니다.
2. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 기증자 또는 소아 기증자의 보호자.
3. 2~80세.
4. 가임기 여성 기증자는 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다.

제외 기준:

CST 주입에 대한 참가자 제외 기준:

1. ATG, Alemtuzumab, Basiliximab, Tociluzimab, Brentuximab 또는 연구자가 결정한 대로 이 범주에 속하는 기타 약물을 포함하여 CST 주입 전 28일 이내에 T 세포를 표적으로 하는 생물학적 또는 면역억제 단일클론 항체를 투여받은 참가자.

   ㅏ. CST 주입 전 6주 이내에 알렘투주맙을 투여받은 경우 약물 청소율(≤0.16pg/ml)을 보장하기 위해 혈장 수치를 확보해야 합니다.

2. CST 주입 전 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI), 키메라 항원 수용체 T 세포 주입 또는 기타 실험적 세포 요법을 받은 참가자.
3. CST 주입 전 7일 이내에 룩소리티닙 또는 기타 JAK 억제제를 투여받은 참가자.

4. 통제되지 않거나 진행 중인 감염 또는 발열(체온 ≥38.1°C)을 유발하는 활동성 감염이 있는 참여자. 통제되지 않는 감염은 통제되지 않는 감염에 기인할 수 있는 표준 요법에도 불구하고 악화되는 임상 징후가 있는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염(HIV 및 Hep B 및 C 포함)으로 정의됩니다. 진행성 감염은 혈역학적 불안정성, 악화되는 신체 징후 또는 감염에 기인한 방사선 소견으로 정의됩니다.

   1. 세균 감염의 경우 참가자는 최종 치료를 받고 있어야 하며 CST 주입 전 7일 이내에 감염 진행 징후가 없어야 합니다.
   2. 진균 감염의 경우 참가자는 확실한 전신 항진균 요법을 받고 있어야 하며 CST 주입 전 7일 이내에 감염 진행 징후가 없어야 합니다.
5. CST 주입 전 7일 이내에 원인 불명의 발열(체온 ≥38.1°C)이 있는 참가자.
6. SARS-CoV-2 RT-PCR 양성에 기반한 활동성 SARS-CoV-2 감염 증거가 있는 참가자.
7. 지난 7일 동안 열이 있는 참가자(체온 ≥38.1°C).
8. 저혈압이 있는 참가자(수축기 혈압 <90mmHg 또는 평균 동맥 혈압 <14세 참가자의 경우 <55mmHg 또는 참가자의 ≥14세의 경우 <60mmHg).
9. 맥압이 >40mmHg인 참가자.
10. 호흡률이 분당 20회 이상인 참가자.
11. 심박수가 분당 120회 이상인 참가자.
12. 수축기 혈압 >99번째 백분위수(18세 미만) 및 수축기 혈압 ≥130mmHg 또는 이완기 혈압 ≥80mmHg(대상자 ≥18세)로 정의된 조절되지 않는 고혈압이 있는 참가자.
13. 대사 불안정이 있는 참가자.
14. 변형 로스 심부전 클래스 II 질환이 있는 소아 참가자 및 NYHA 클래스 II 질환이 있는 성인 참가자.
15. 폐 질환으로 인해 보충 산소 또는 양압 환기가 필요한 것으로 정의된 진행성 폐 질환이 있는 참가자. (여기에는 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴, 진행성 폐질환, 전신 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴 병력 또는 기본 산소 요구량이 있는 참가자가 포함됩니다).
16. 연구자의 의견에 따라 해를 입힐 위험이 증가하거나 피험자의 부작용을 스크리닝하는 연구자의 능력에 영향을 미치거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 손상시키는 신경학적 또는 정신 장애가 있는 참가자.
17. 니볼루미맙, 펨브롤루지맙 또는 기타 관련 약물을 포함하여 CST 주입 이전 3개월 이내에 체크포인트 억제제를 투여받은 참가자.
18. CDC 정의 및 조사관 판단에 따라 MIS가 입증되었거나 의심되는 참여자(성인 및 아동 모두).
19. 모유 수유중인 참가자.
20. 30일 이내에 생백신을 접종했거나 등록 전 지난 28일 동안 SARS-CoV-2 백신을 접종한 참가자.
21. 조사관의 의견에서 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 관련 없는 의료 조건이 있는 참가자.
22. 참가자는 CST 주입 후 48시간 이내에 수혈이 필요할 것으로 예상했습니다.
23. 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 참가자(해당되는 경우)

기증자 제외 기준:

1. 세포 기증은 기증자에게 신체적 또는 심리적 위험을 초래할 수 있습니다.
2. MIS, CRS 또는 연구자의 판단에 따른 혈전 색전 합병증을 포함하되 이에 국한되지 않는 COVID-19의 이전 또는 현재 복잡한 경과.