Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

MRI clinicopatologico e correlazioni CSF nella malattia di Huntington.

5 settembre 2022 aggiornato da: Susanne T de Bot, MD, PhD, Leiden University Medical Center

MRI clinicopatologico e CSF correlati di accumulo di ferro, neurodegenerazione e neuroinfiammazione nella malattia di Huntington.

In questo studio i ricercatori collegheranno i livelli di ferro nel cervello ottenuti dalle mappe di suscettibilità quantitativa dei pazienti con MH con specifici e ben noti marcatori CSF clinici per l'accumulo di ferro, la neurodegenerazione e la neuroinfiammazione. Sarà indagata la relazione tra accumulo di ferro e neuroinfiammazione e le caratteristiche cliniche e genetiche della MH. Ciò fornirà una base importante per la valutazione dei livelli di ferro cerebrale come biomarcatore di imaging per lo stato della malattia nella MH e la loro relazione con i meccanismi patogenetici salienti della malattia.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo studio trasversale a sede singola, avviato dallo sperimentatore, esamina l'accumulo di ferro utilizzando l'imaging RM 7T, il liquido cerebrospinale e il sangue. Ciò sarà ottenuto in una visita di due giorni che comprende valutazioni cliniche, risonanza magnetica del cervello, seguita da una puntura lombare il giorno successivo, dopo il digiuno notturno. Saranno inclusi sessantacinque volontari con MH e 25 volontari senza MH. Di questi 65 volontari con MH, 25 saranno premanifesti, 20 manifesti precoci e 20 manifesti moderati, al fine di coprire l'ampio spettro della Malattia di Huntington.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

90

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Olanda
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Centre
        • Contatto:
          • Nadine van de Zande, MD
        • Contatto:
          • Kasper van der Zwaan, drs
        • Investigatore principale:
          • Susanne de Bot, MD PhD
        • Sub-investigatore:
          • Nadine van de Zande, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Portatore del gene HD pre-manifesto:

  • Espansione CAG ≥ 40;
  • UHDRS Punteggio motorio totale (TMS) ≤ 5;
  • Capacità Funzionale Totale (TFC) = 13;
  • Punteggio di affidabilità diagnostica < 4.

Portatore del gene HD manifesto precoce:

  • Espansione CAG ≥ 36;
  • Punteggio di affidabilità diagnostica = 4;
  • HD stadio I: punteggi TFC compresi tra 11 e 13 inclusi.

Portatore del gene HD manifesto moderato:

  • Espansione CAG ≥ 36;
  • Punteggio di affidabilità diagnostica = 4;
  • HD stadio II: punteggi TFC tra 7 e 10

Oggetto di controllo:

  • Partner/coniuge di un paziente non a rischio di MH OPPURE fratello con risultati di test genetici disponibili che mostrino una normale lunghezza di ripetizione CAG per entrambi gli alleli HTT (<36);
  • Nessun altro disturbo cognitivo, neurologico o psichiatrico noto.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Madrelingua olandese/fiammingo
  • Capacità di sottoporsi a scansione MRI;
  • Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal partecipante.

E in aggiunta:

Se il partecipante è un portatore del gene HD pre-manifesto:

  • Espansione CAG ≥ 40;
  • UHDRS Punteggio motorio totale (TMS) ≤ 5;
  • Capacità Funzionale Totale (TFC) = 13;
  • Punteggio di affidabilità diagnostica < 4.

Se il partecipante è un portatore del gene HD manifesto precoce:

  • Espansione CAG ≥ 36;
  • Punteggio di affidabilità diagnostica = 4;
  • HD stadio I: punteggi TFC compresi tra 11 e 13 inclusi.

Se il partecipante è un portatore moderato del gene HD manifesto:

  • Espansione CAG ≥ 36;
  • Punteggio di affidabilità diagnostica = 4;
  • HD stadio II: punteggi TFC compresi tra 7 e 11 inclusi.

Se il partecipante è un soggetto di controllo:

  • Partner/coniuge di un paziente non a rischio di MH OPPURE fratello con risultati di test genetici disponibili che mostrino una normale lunghezza di ripetizione CAG per entrambi gli alleli HTT (<36);
  • Nessun altro disturbo cognitivo, neurologico o psichiatrico noto.

Criteri di esclusione:

  • Ulteriori comorbidità maggiori non correlate alla MH (ad es. malattie cardiovascolari, coagulopatia, ipertensione, diabete mellito e/o altri disturbi neurologici);
  • Storia di grave trauma cranico;
  • Stato del partecipante dopo l'intervento chirurgico al cervello;
  • Passate trasfusioni di eritrociti;
  • Uso di farmaci sperimentali o partecipazione a una sperimentazione clinica di farmaci entro 30 giorni prima della visita di studio;
  • Intossicazione attuale, abuso o dipendenza da droghe o alcol;
  • Gravidanza;
  • Incapacità di comprendere le informazioni sul protocollo;
  • Gravi restrizioni fisiche (completamente dipendente dalla sedia a rotelle);
  • Corea grave che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione del paziente e il completamento della risonanza magnetica e/o della puntura lombare.
  • Controindicazione alla scansione MRI, come:

    • Claustrofobia;
    • Pacemaker e defibrillatori;
    • Stimolatori nervosi;
    • Clip intracraniche;
    • Frammenti metallici intraorbitali o intraoculari;
    • Impianti cocleari;
    • Impianti ferromagnetici;
    • Pompa per idrocefalo;
    • Dispositivo intra-utrino (non tutti i tipi);
    • Trucco permanente;
    • Tatuaggi sopra le spalle (non tutti).
  • Controindicazioni per una puntura lombare, tra cui:

    • Risultati degli esami del sangue di screening al di fuori degli intervalli normali (conta dei globuli bianchi, conta dei neutrofili, conta dei linfociti, emoglobina, piastrine, tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), proteina C-reattiva (CRP) e ferritina sierica) se solo marginalmente diminuito o aumentato questo sarà deciso dal PI clinico;
    • Segni e sintomi di aumento della pressione intracranica che saranno confermati dalla risonanza magnetica 7T (T1 e scansione FLAIR) o da una fundoscopia;
    • Infezioni locali della pelle;
    • Uso di farmaci anticoagulanti negli ultimi 14 giorni prima della puntura lombare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Trasversale

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Controlli sani
Partner/coniuge di un paziente non a rischio di MH OPPURE fratello con risultati di test genetici disponibili che mostrino una normale lunghezza di ripetizione CAG per entrambi gli alleli HTT (<36); Nessun altro disturbo cognitivo, neurologico o psichiatrico noto.
Scansione MRI del cervello utilizzando uno scanner 7T-MRI
Il CSF viene raccolto eseguendo una puntura lombare
Il sangue viene raccolto facendo un prelievo di sangue
Punteggio motorio totale UHDRS, valutazione del comportamento problema breve UHDRS, valutazioni cognitive UHDRS
Premanifest HD portatore del gene espanso
HDGEC prima dell'insorgenza clinica: TMS <5, DCL <4, TFC = 13. Nessun'altra comorbilità importante.
Scansione MRI del cervello utilizzando uno scanner 7T-MRI
Il CSF viene raccolto eseguendo una puntura lombare
Il sangue viene raccolto facendo un prelievo di sangue
Punteggio motorio totale UHDRS, valutazione del comportamento problema breve UHDRS, valutazioni cognitive UHDRS
Paziente con MH manifesto precoce
HDGEC dopo insorgenza clinica: TMS >5, DCL = 4. Stadio iniziale della malattia: TFC 11-13. Nessun'altra comorbilità importante.
Scansione MRI del cervello utilizzando uno scanner 7T-MRI
Il CSF viene raccolto eseguendo una puntura lombare
Il sangue viene raccolto facendo un prelievo di sangue
Punteggio motorio totale UHDRS, valutazione del comportamento problema breve UHDRS, valutazioni cognitive UHDRS
Paziente con MH manifesto moderato
HDGEC dopo insorgenza clinica: TMS >5, DCL = 4. Stadio moderato della malattia: TFC 7-10. Nessun'altra comorbilità importante.
Scansione MRI del cervello utilizzando uno scanner 7T-MRI
Il CSF viene raccolto eseguendo una puntura lombare
Il sangue viene raccolto facendo un prelievo di sangue
Punteggio motorio totale UHDRS, valutazione del comportamento problema breve UHDRS, valutazioni cognitive UHDRS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mappatura di suscettibilità quantificata
Lasso di tempo: Alla base
Analisi MRI per quantificare l'accumulo di ferro
Alla base
Ferro nel CSF
Lasso di tempo: Alla base
Quantità di ferro e ferritina misurata nel liquido cerebrospinale
Alla base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ferro nel sangue
Lasso di tempo: Alla base
Quantità di ferro e ferritina misurata nel sangue
Alla base
Segni motori clinici
Lasso di tempo: Alla base
Segni motori ottenuti utilizzando la Unified Huntington's Disease Rating Scale - Total Motor Score. Questa è una scala che valuta i sintomi motori della MH, con un punteggio compreso tra 0 e 124, dove punteggi più alti indicano un esito peggiore.
Alla base
Biomarcatori di neuroinfiammazione e neurodegenerazione nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Linea di base

a.o.

  • NFL: pg/mL
  • CHIT1: pg/mL
  • IL-6: pg/mL
Linea di base
Biomarcatori di neuroinfiammazione e neurodegenerazione nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Linea di base
- YKL-40: ng/mL
Linea di base
Punteggio cognitivo
Lasso di tempo: Alla base
Valutazione dei test cognitivi.
Alla base
Sintomi neuropsichiatrici
Lasso di tempo: Alla base
Valutazione della breve valutazione del comportamento problema. Ogni sintomo è valutato in base alla gravità su una scala a 5 punti: 0 = "per niente"; 1 = banale; 2 = lieve; 3 = moderato (interruzione delle attività quotidiane) e 4 = grave o intollerabile. Ogni sintomo è inoltre valutato in base alla frequenza su una scala a 5 punti come segue: 0 = sintomo assente; 1 = meno di una volta alla settimana; 2 = almeno una volta alla settimana; 3 = la maggior parte dei giorni (fino a includere una parte della giornata); e 4 = tutto il giorno, tutti i giorni. I punteggi di gravità e frequenza vengono moltiplicati per produrre un "punteggio PBA" complessivo per ciascun sintomo.
Alla base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Susanne de Bot, MD PhD, Neurology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 agosto 2021

Completamento primario (Anticipato)

31 agosto 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

9 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi