Klinisch-pathologische MRT- und CSF-Korrelate bei der Huntington-Krankheit.

Prämanifester HD-Genträger:

• CAG-Expansion ≥ 40;
• UHDRS-Gesamtmotor-Score (TMS) ≤ 5;
• Gesamtfunktionskapazität (TFC) = 13;
• Diagnostischer Vertrauenswert < 4.

Früh manifester Huntington-Genträger:

• CAG-Erweiterung ≥ 36;
• Diagnostischer Vertrauenswert = 4;
• HD-Stadium I: TFC-Scores zwischen 11 und 13 einschließlich.

Moderater manifester Huntington-Genträger:

• CAG-Erweiterung ≥ 36;
• Diagnostischer Vertrauenswert = 4;
• HD-Stadium II: TFC-Scores zwischen 7 und 10

Kontrollsubjekt:

• Partner/Ehepartner eines Patienten ohne Risiko für Huntington ODER Geschwister mit verfügbaren genetischen Testergebnissen, die eine normale CAG-Wiederholungslänge für beide HTT-Allele zeigen (<36);
• Keine anderen bekannten kognitiven, neurologischen oder psychiatrischen Störungen.

Einschlusskriterien:

• Muttersprachler Niederländisch/Flämisch
• Fähigkeit, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen;
• Eine schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers ist einzuholen.

Und zusätzlich:

Wenn der Teilnehmer ein prämanifester Huntington-Genträger ist:

• CAG-Expansion ≥ 40;
• UHDRS-Gesamtmotor-Score (TMS) ≤ 5;
• Gesamtfunktionskapazität (TFC) = 13;
• Diagnostischer Vertrauenswert < 4.

Wenn der Teilnehmer ein Träger des früh manifesten Huntington-Gens ist:

• CAG-Erweiterung ≥ 36;
• Diagnostischer Vertrauenswert = 4;
• HD-Stadium I: TFC-Scores zwischen 11 und 13 einschließlich.

Wenn der Teilnehmer ein moderat manifester Huntington-Genträger ist:

• CAG-Erweiterung ≥ 36;
• Diagnostischer Vertrauenswert = 4;
• HD-Stadium II: TFC-Werte zwischen 7 und 11 einschließlich.

Wenn der Teilnehmer eine Kontrollperson ist:

• Partner/Ehepartner eines Patienten ohne Risiko für Huntington ODER Geschwister mit verfügbaren genetischen Testergebnissen, die eine normale CAG-Wiederholungslänge für beide HTT-Allele zeigen (<36);
• Keine anderen bekannten kognitiven, neurologischen oder psychiatrischen Störungen.

Ausschlusskriterien:

• Zusätzliche wichtige Komorbiditäten, die nicht mit der Huntington-Krankheit zusammenhängen (z. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Koagulopathie, Bluthochdruck, Diabetes mellitus und/oder andere neurologische Störungen);
• Anamnese schwerer Kopfverletzungen;
• Zustand des Teilnehmers nach einer Gehirnoperation;
• Vergangene Erythrozytentransfusionen;
• Verwendung von Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienbesuch;
• Aktuelle Vergiftung, Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit;
• Schwangerschaft;
• Unfähigkeit, die Informationen über das Protokoll zu verstehen;
• Starke körperliche Einschränkungen (vollständig rollstuhlabhängig);
• Schwere Chorea, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme und den Abschluss der MRT und/oder Lumbalpunktion des Patienten ausschließt.

• Kontraindikation für MRT-Untersuchungen, wie z. B.:

  • Klaustrophobie;
  • Herzschrittmacher und Defibrillatoren;
  • Nervenstimulatoren;
  • Intrakranielle Klammern;
  • Intraorbitale oder intraokulare Metallfragmente;
  • Cochlea-Implantate;
  • Ferromagnetische Implantate;
  • Hydrocephalus-Pumpe;
  • Intrauterinpessar (nicht alle Typen);
  • Dauerhaftes Make-up;
  • Tattoos über den Schultern (nicht alle).

• Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion, einschließlich:

  • Screening-Bluttestergebnisse außerhalb der normalen Bereiche (Anzahl weißer Blutkörperchen, Neutrophilenzahl, Lymphozytenzahl, Hämoglobin, Blutplättchen, Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), C-reaktives Protein (CRP) und Serumferritin), wenn auch nur geringfügig verringert oder erhöht, dies wird vom klinischen PI entschieden;
  • Anzeichen und Symptome eines erhöhten intrakraniellen Drucks, die im 7T-MRT (T1- und FLAIR-Scan) oder durch eine Fundoskopie bestätigt werden;
  • Lokale Infektionen der Haut;
  • Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten innerhalb der letzten 14 Tage vor der Lumbalpunktion.