Cambio di mantenimento con gemcitabina dopo chemioterapia di prima linea in pazienti con mesotelioma pleurico maligno

Il mesotelioma pleurico maligno è un tumore raro ma aggressivo del rivestimento pleurico.

Il mesotelioma pleurico maligno ha rappresentato 30.870 nuovi casi di cancro e 26.278 decessi in tutto il mondo nel 2020.

In Egitto, il mesotelioma pleurico maligno ha rappresentato 337 nuovi casi e 307 decessi nel 2020.

L'esposizione a lungo termine all'amianto è un fattore di rischio consolidato per il mesotelioma pleurico maligno. Rappresenta quasi l'80% dei casi.

Il mesotelioma pleurico maligno è classificato in tre sottotipi istologici: epitelioide, sarcomatoide e bifasico. L'istologia epitelioide conferisce la prognosi più favorevole e quella sarcomatoide quella minima.

La maggior parte dei pazienti con mesotelioma pleurico maligno presenta dispnea, dolore toracico o entrambi. Altri sintomi includono affaticamento, anoressia, perdita di peso, sudorazione e malessere.

L'imaging radiologico dovrebbe essere eseguito in tutti i pazienti in quanto può fornire preziose informazioni diagnostiche e di stadiazione. Ulteriori indagini sul sospetto mesotelioma pleurico maligno richiedono il campionamento del liquido pleurico per l'esame biochimico e citologico. Le biopsie sono generalmente necessarie per confermare la diagnosi e identificare il sottotipo istologico.

I pazienti con mesotelioma pleurico maligno devono essere gestiti da un team multidisciplinare esperto. Le opzioni terapeutiche comprendono la chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia.

La polichemioterapia di prima linea è considerata lo standard di cura, mentre la chemioterapia a singolo agente ha mostrato un'efficacia limitata con tassi di risposta deludenti.

Uno studio cardine ha portato all'istituzione di cisplatino e pemetrexed come regime standard di prima linea per il mesotelioma pleurico maligno non resecabile.

Un recente studio di fase II condotto da Cancer and Leukemia Group B ha dimostrato che il mantenimento con Pemetrexed dopo 4-6 cicli di induzione della doppietta chemioterapica non ha prolungato la sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo.

L'aggiunta di Bevacizumab alla doppietta di platino di prima linea ha determinato un aumento della sopravvivenza globale e della sopravvivenza libera da progressione nello studio francese di fase III MAPS. Bevacizumab è stato continuato come mantenimento ogni tre settimane dopo il completamento di sei cicli di chemioterapia.

In uno studio di fase III NVALT 5 , Talidomide rispetto alla terapia attiva di supporto per il mantenimento in pazienti con mesotelioma maligno dopo chemioterapia di prima linea non ha mostrato alcun beneficio nel tempo alla progressione.

Nivolumab di prima linea più Ipilimumab nello studio di fase III Checkmate 743 ha fornito miglioramenti significativi e clinicamente significativi nella sopravvivenza globale rispetto alla chemioterapia standard di cura.

Sfortunatamente, quasi tutti i pazienti progrediscono durante o dopo la terapia di prima linea e non esistono trattamenti standard raccomandati di seconda linea dopo il regime a base di platino. Il ritrattamento con pemetrexed, eventualmente associato a composto di platino, può essere offerto nei pazienti che hanno raggiunto un controllo duraturo della malattia per più di 6 mesi con la chemioterapia di prima linea.

La chemioterapia a singolo agente con Vinorelbina o Gemcitabina è la scelta preferita come trattamento di seconda linea, principalmente sulla base di analisi retrospettive o piccoli studi di fase II.