Switch-vedlikeholdsgemcitabin etter førstelinjekjemoterapi hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma

Ondartet pleural mesothelioma er en sjelden, men aggressiv kreft i pleural slimhinnen.

Malignt pleuralt mesotheliom sto for 30 870 nye krefttilfeller og 26 278 dødsfall på verdensbasis i 2020.

I Egypt utgjorde ondartet pleural mesothelioma 337 nye tilfeller og 307 dødsfall i 2020.

Langvarig eksponering for asbest er en veletablert risikofaktor for ondartet pleural mesothelioma. Det utgjør nesten 80 % av tilfellene.

Ondartet pleural mesothelioma er klassifisert i tre histologiske undertyper: epithelioid, sarcomatoid og bifasisk. Epithelioid histologi gir den mest gunstige prognosen og sarcomatoid minst.

Flertallet av pasienter med ondartet pleural mesothelioma har pustevansker, brystsmerter eller begge deler. Andre symptomer inkluderer tretthet, anoreksi, vekttap, svette og ubehag.

Radiologisk bildediagnostikk bør utføres hos alle pasienter, da det kan gi verdifull diagnostisk og iscenesettelsesinformasjon. Videre undersøkelse av mistenkt malignt pleuralt mesothelioma krever prøvetaking av pleuravæske for biokjemisk og cytologisk undersøkelse. Biopsier er vanligvis nødvendig for å bekrefte diagnosen og identifisere den histologiske undertypen.

Pasienter med ondartet pleural mesothelioma bør behandles av et erfarent tverrfaglig team. Behandlingsalternativer inkluderer kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi.

Frontlinje polykjemoterapi regnes som standardbehandling, mens enkeltmiddelkjemoterapi har vist begrenset effekt med skuffende responsrater.

En pivotal studie førte til etablering av Cisplatin og Pemetrexed som standard førstelinjeregime for inoperabelt malignt pleuralt mesothelioma.

En fersk fase II-studie fra kreft- og leukemigruppe B viste at vedlikehold av Pemetrexed etter 4 til 6 sykluser med dublett-kjemoterapi-induksjon ikke forlenget progresjonsfri overlevelse i forhold til placebo.

Tilsetning av Bevacizumab til førstelinjeplatinadublett resulterte i en total overlevelses- og progresjonsfri overlevelsesøkning i den franske fase III-studien MAPS. Bevacizumab ble fortsatt som vedlikehold hver tredje uke etter fullføring av seks sykluser med kjemoterapi.

I en fase III-studie NVALT 5 viste Thalidomide versus aktiv støttende omsorg for vedlikehold hos pasienter med malignt mesotheliom etter førstelinjekjemoterapi ingen fordel i tid til progresjon.

Førstelinje Nivolumab pluss Ipilimumab i fase III-studie sjakkmatt 743 ga signifikante og klinisk meningsfulle forbedringer i total overlevelse versus standardbehandling med kjemoterapi.

Dessverre utvikler nesten alle pasienter seg under eller etter førstelinjebehandling, og ingen standard anbefalte behandlinger eksisterer etter platinabasert regime. Rebehandling med pemetrexed, eventuelt assosiert med platinaforbindelse, kan tilbys hos pasienter som oppnådde varig sykdomskontroll i mer enn 6 måneder med førstelinjekjemoterapi.

Enkeltmiddelkjemoterapi med Vinorelbin eller Gemcitabin er det foretrukne valget som andrelinjebehandling, hovedsakelig basert på retrospektive analyser eller små fase II-studier.