Uno studio sull'AC176 per il trattamento del cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatica

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile di età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF.
2. Pazienti con mCRPC confermato istologicamente, patologicamente o citologicamente, ad eccezione di qualsiasi sospetto carcinoma neuroendocrino o a piccole cellule. Pazienti con progressione della malattia confermata secondo i criteri del Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), seguendo lo standard di cura, o per i quali lo standard di cura è inappropriato (non possono tollerare o non sono disposti a ricevere lo standard di cura), o per i quali non è disponibile una terapia di provata efficacia.
3. Pazienti con progressione della malattia che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri PCWG3: Scintigrafia ossea positiva (≥ 2 nuove lesioni) o metastasi dei tessuti molli alla TC/MRI; oppure Se la progressione del PSA è l'unico criterio per la progressione, il suo valore iniziale di ≥ 1,0 ng/mL è stato elevato due volte ad almeno 1 settimana di distanza.
4. I pazienti devono avere progressione della malattia (in qualsiasi stadio del cancro alla prostata) dopo almeno 1 delle terapie sistemiche precedentemente approvate, di cui almeno 1 è Abiraterone, Enzalutamide, Apalutamide o Darolutamide.
5. Il punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) è 0-1.
6. I pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono utilizzare due forme di misure contraccettive accettabili.
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi dopo l'inizio del trattamento, secondo l'opinione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   Più di 2 linee di chemioterapia in qualsiasi fase del trattamento del cancro alla prostata; Qualsiasi chemioterapia antitumorale sistemica, agente biologico nel precedente regime di trattamento o studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale; qualsiasi farmaco sistemico a piccole molecole entro 2 settimane prima della prima dose o 5 emivite (qualunque sia più lungo, ma non più di 4 settimane), ad eccezione dell'uso di ADT per scopi di castrazione medica; Eventuali farmaci sperimentali in precedenti studi clinici entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio; Radioterapia (compresa la terapia con isotopi radioattivi) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale; o radioterapia per la remissione entro 2 settimane prima della prima dose. Radioterapia palliativa per alleviare il dolore causato dalle metastasi ossee.

2. Pazienti con tossicità irrisolta > Grado 1 dalla precedente terapia al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di Grado ≤ 2 (valutata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] del National Cancer Institute) .
3. - Pazienti che hanno subito interventi chirurgici importanti (ad eccezione del posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.
4. Pazienti con metastasi cerebrali note.
5. Pazienti di sesso maschile che intendono avere figli durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco sperimentale.
6. Pazienti con qualsiasi condizione che comprometta la loro capacità di deglutire una compressa intera o con malattia gastrointestinale attiva o altre condizioni che possono interferire in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di AC176

7. Pazienti le cui funzioni cardiache soddisfano attualmente o hanno soddisfatto i seguenti criteri negli ultimi 6 mesi:

   L'intervallo QT medio corretto (QTc) nell'ECG a riposo è > 470 ms; L'ECG a riposo mostra anomalie clinicamente significative; Presenza di potenziali fattori di rischio che possono prolungare l'intervallo QTc o aumentare il rischio di aritmia, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è <50% o <LLN del centro di studio;

8. Pazienti che presentano prove che, a giudizio dello sperimentatore, sono indicative di eventuali malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, diatesi emorragica attiva o infezione attiva, senza necessità di screening per malattie croniche malattie.