Viroterapia oncolitica più inibitore PD-1 e lenvatinib come terapia di seconda linea o successiva in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto.
2. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
3. I partecipanti devono avere un carcinoma epatocellulare confermato istologicamente o citologicamente non resecabile o metastatico.
4. I partecipanti devono aver fallito 1 linea di regimi sistemici per il carcinoma epatocellulare avanzato a causa della progressione della malattia o della tossicità.
5. I pazienti erano stati refrattari o intolleranti a una precedente chemioterapia sistemica (chemioterapia a base di oxaliplatino), terapia mirata (p. es., sorafenib o lenvatinib) o regime basato su anti-PD-1 o anti-PD-L1.
6. Almeno un sito di malattia misurabile come definito dai criteri RECIST con scansione TC spirale o risonanza magnetica.
7. Performance status (PS) ≤ 2 (scala ECOG).
8. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
9. Emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale adeguati: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/L, piastrine ≥75 x103/L; Bilirubina totale ≤ 3 volte il limite normale superiore; Aspartato aminotransferasi (SGOT), alanina aminotransferasi (SGPT) ≤ 5 x limite superiore normale (ULN); Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dL; Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault)
10. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.
11. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, l'aderenza alle misure contraccettive, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. - Anamnesi di malattia cardiaca, incluso sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
2. Eventi trombotici o embolici come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione della trombosi di una vena porta segmentale.
3. RFA e resezione somministrate meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
4. Radioterapia somministrata meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
5. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio OPPURE soggetti che non si sono ripresi dagli effetti della chirurgia maggiore.
6. Pazienti con secondo tumore primario, ad eccezione del carcinoma cutaneo basale adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
7. Pazienti immunocompromessi, ad es. pazienti che sono noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione o 7 emivite del farmaco di prova utilizzato in precedenza, a seconda di quale sia il più lungo.

9. Qualsiasi condizione o comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio, inclusi ma non limitati a:

   1. storia di malattia polmonare interstiziale
   2. Coinfezione da virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV) (ovvero doppia infezione)
   3. nota pancreatite acuta o cronica
   4. tubercolosi attiva
   5. qualsiasi altra infezione attiva (virale, fungina o batterica) che richieda una terapia sistemica
   6. storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico
   7. diagnosi di immunodeficienza o il paziente sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose di trattamento con tislelizumab.
   8. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Eccezioni: i soggetti con vitiligine, ipotiroidismo, diabete mellito di tipo I o asma/atopia infantile risolti costituiscono un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. Non sono esclusi dallo studio i soggetti con tiroidite di Hashimoto, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale o psoriasi che non richiedono trattamento.
   9. Vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento con Tislelizumab o durante il trattamento in studio.
   10. Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) Le eccezioni sono: Soggetti che hanno completato la terapia locale e che soddisfano entrambi i seguenti criteri: I. sono asintomatici e II. non hanno bisogno di steroidi 6 settimane prima dell'inizio del trattamento con tislelizumab. Lo screening con imaging del SNC (TC o RM) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di SNC
10. Farmaco noto per interferire con uno qualsiasi degli agenti applicati nello studio.
11. Qualsiasi altro trattamento antitumorale efficace ad eccezione del trattamento specificato dal protocollo all'inizio dello studio.
12. - Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.
13. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti maschi/femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno). [Metodi contraccettivi accettabili sono: impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati, pessari intrauterini (solo dispositivi ormonali), astinenza sessuale o vasectomia del partner]. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero β-HCG) allo screening.

Paziente con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile.