- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05675462
Onkolitikus Viroterápia Plus PD-1-inhibitor és Lenvatinib, mint másodvonalbeli vagy későbbi terápia előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél
1b. fázisú dóziseszkalációs és kohorszbővítési vizsgálat az onkolitikus Viroterápia plusz PD-1 gátló és a lenvatinib biztonságosságáról/tolerálhatóságáról és hatékonyságáról előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Peng Wang, MD
- Telefonszám: 86-21-64175590
- E-mail: wangp413@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200032
- Toborzás
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megszerzése.
- Életkor ≥ 18 év a tanulmányba lépéskor.
- A résztvevőknek nem reszekálható vagy metasztatikus szövettani vagy citológiailag igazolt hepatocelluláris karcinómával kell rendelkezniük.
- A résztvevőknek egy előrehaladott hepatocelluláris karcinóma szisztémás kezelési sorában sikertelennek kell lenniük a betegség progressziója vagy toxicitása miatt.
- A betegek a korábbi szisztémás kemoterápiát (oxaliplatin-alapú kemoterápiát), célzott terápiát (pl. szorafenib vagy lenvatinib), vagy anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 alapú kezelési rendet refrakterek vagy intoleránsak voltak.
- Legalább egy mérhető betegség helye a RECIST kritériumok szerint spirális CT-vizsgálattal vagy MRI-vel.
- Teljesítményállapot (PS) ≤ 2 (ECOG skála).
- A várható élettartam legalább 12 hét.
- Megfelelő vérkép, májenzimek és vesefunkció: abszolút neutrofilszám ≥ 1500/l, vérlemezkeszám ≥75 x103/L; Az összbilirubin ≤ a normál felső határának 3-szorosa; Aszpartát-aminotranszferáz (SGOT), alanin-aminotranszferáz (SGPT) ≤ 5 x felső normál határ (ULN); Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,25; albumin ≥ 31 g/dl; Szérum kreatinin ≤ 1,5 x intézményi ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc (ha a Cockcroft-Gault képletet alkalmazzuk)
- A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül.
- Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, a fogamzásgátló intézkedések betartását, a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
Kizárási kritériumok:
- Szívbetegség a kórtörténetben, beleértve a klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzést a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
- Trombózisos vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül, kivéve a szegmentális portális véna trombózisát.
- RFA és reszekció kevesebb, mint 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
- Sugárterápia kevesebb, mint 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
- Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül VAGY azoknál az alanyoknál, akik nem gyógyultak meg a nagyobb műtét következményeiből.
- Második primer rákos betegek, kivéve a megfelelően kezelt bazális bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
- Immunkompromittált betegek, pl. olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel a felvétel előtti utolsó 30 napban vagy a korábban használt kísérleti gyógyszer 7 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
Bármilyen állapot vagy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat értékelését. Kezelése vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezése, beleértve, de nem kizárólagosan:
- intersticiális tüdőbetegség anamnézisében
- Hepatitis B vírus (HBV) és Hepatitis C vírus (HCV) együttes fertőzése (vagyis kettős fertőzés)
- ismert akut vagy krónikus pancreatitis
- aktív tuberkulózis
- bármely más aktív fertőzés (vírusos, gombás vagy bakteriális), amely szisztémás kezelést igényel
- allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció anamnézisében
- ha immunhiányt diagnosztizáltak, vagy a beteg krónikus szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a Tislelizumab-kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Kivételek: Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban, pajzsmirigy alulműködésben, I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. Hashimoto pajzsmirigygyulladásban, hormonpótlásra stabil hypothyreosisban vagy kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvedő alanyok nincsenek kizárva a vizsgálatból.
- Élő vakcina a Tislelizumab-kezelés első adagját megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati kezelés alatt.
- Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai Ez alól kivételt képeznek: Azok az alanyok, akik elvégezték a helyi kezelést, és megfelelnek mindkét alábbi kritériumnak: I. tünetmentesek és II. 6 héttel a Tislelizumab-kezelés megkezdése előtt nincs szüksége szteroidra. A központi idegrendszeri képalkotással (CT vagy MRI) végzett szűrésre csak akkor van szükség, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alany anamnézisében központi idegrendszeri betegség szerepel.
- Olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy zavarja a vizsgálat során alkalmazott bármely szert.
- Bármilyen más hatékony rákkezelés, kivéve a protokollban meghatározott kezelést a vizsgálat megkezdésekor.
- A páciens a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül bármilyen más vizsgálati terméket kapott.
- Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy reproduktív képességű férfi/nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert (évi 1%-nál kevesebb sikertelenség). [Elfogadható fogamzásgátlási módszerek: implantátumok, injekciós fogamzásgátlók, kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli pesszárok (csak hormonális eszközök), szexuális absztinencia vagy a partner vazektómiája]. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet (szérum β-HCG) kell mutatniuk a szűréskor.
Beteg, akinek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy nem tud megbízható, tájékozott beleegyezést adni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: H101 + Tislelizumab+ Lenvatinib
(Dózisemelés és kohorsz-bővítés) H101 intratumorális injekcióban adva intravénásan (IV) adott tislelizumabbal és orálisan adott Lenvatinibbel kombinációban. A H101 intratumorális injekció a 0. napon kezdődik. A tislelizumab plusz lenvatinib adását az 1. napon kezdik meg. A tislelizumabot 200 mg iv. 3 hetente plusz egy lenvatinib (testtömeg ≥ 60 kg, 12 mg; < 60 kg, 8 mg) naponta orálisan 3 hetente a betegség dokumentált progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a résztvevők kéréséig vagy a hozzájárulás visszavonásáig. |
módosított humán rekombináns 5-ös típusú adenovírus genetikai módosításokkal
Más nevek:
PD-1 gátló
TKI
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT)
Időkeret: 28 nap
|
A DLT értékelési időszak a következőképpen definiálható: Az injekció beadásának napja az injekció beadása után 28 napig (biztonsági nyomon követés).
DLT-nek minősül a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója szerint bármely 3. fokozatú vagy magasabb nemkívánatos esemény.
|
28 nap
|
Maximális tolerálható dózis
Időkeret: max 24 hónap
|
Az MTD akkor kerül meghatározásra, ha bármelyik kohorszban 2 alany DLT-vel rendelkezik.
Biztonság
|
max 24 hónap
|
Káros esemény (AE).
Időkeret: max 24 hónap
|
max 24 hónap
|
|
Kezeléssel járó nemkívánatos esemény (TEAE).
Időkeret: max 24 hónap
|
max 24 hónap
|
|
Súlyos mellékhatás (SAE).
Időkeret: max 24 hónap
|
max 24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: max 24 hónap
|
ORR a RECIST 1.1 szerint
|
max 24 hónap
|
Rossz vicc
Időkeret: max 24 hónap
|
A válasz időtartama
|
max 24 hónap
|
PFS
Időkeret: max 24 hónap
|
Progressziómentes túlélés
|
max 24 hónap
|
OS
Időkeret: max 42 hónap
|
Általános túlélés
|
max 42 hónap
|
DCR
Időkeret: max 24 hónap
|
betegségkontroll aránya
|
max 24 hónap
|
A szisztémás és lokális immunaktiváció kimutatását tumorokban és perifériás vér mononukleáris sejtjeiben egysejtű RNS-szekvenciával és/vagy tömeges RNS-szekvenciával értékeljük.
Időkeret: max 24 hónap
|
max 24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Májbetegségek
- Máj neoplazmák
- Karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Lenvatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OPTIONS-04
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .