- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05675462
Oncolytische virotherapie plus PD-1-remmer en lenvatinib als tweedelijns- of latere therapie bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom
Een fase 1b-dosisescalatie- en cohortuitbreidingsonderzoek naar de veiligheid/verdraagbaarheid en werkzaamheid van oncolytische virotherapie plus PD-1-remmer en lenvatinib voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Peng Wang, MD
- Telefoonnummer: 86-21-64175590
- E-mail: wangp413@163.com
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Werving
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
- Deelnemers moeten inoperabel of gemetastaseerd, histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom hebben.
- Deelnemers moeten 1 lijn van systemische regimes voor gevorderd hepatocellulair carcinoom hebben gefaald vanwege ziekteprogressie of toxiciteit.
- Patiënten waren refractair of intolerant voor eerdere systemische chemotherapie (chemotherapie op basis van oxaliplatine), gerichte therapie (bijv. Sorafenib of lenvatinib) of een op anti-PD-1 of anti-PD-L1 gebaseerd regime.
- Ten minste één meetbare ziekteplaats zoals gedefinieerd door RECIST-criteria met spiraal-CT-scan of MRI.
- Prestatiestatus (PS) ≤ 2 (ECOG-schaal).
- Levensverwachting van minimaal 12 weken.
- Adequaat aantal bloedcellen, leverenzymen en nierfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/l, bloedplaatjes ≥75 x103/l; Totaal bilirubine ≤ 3x bovengrens normaal; Aspartaataminotransferase (SGOT), alanineaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN); Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,25; Albumine ≥ 31 g/dL; Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule)
- Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
- De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling, het naleven van anticonceptiemaatregelen, geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder klinisch significante gastro-intestinale bloedingen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van trombose van een segmentale poortader.
- RFA en resectie toegediend minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Radiotherapie toegediend minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling OF proefpersonen die niet zijn hersteld van de effecten van een grote operatie.
- Patiënten met tweede primaire kanker, behalve adequaat behandelde basale huidkanker of carcinoom in situ van de cervix.
- Immuungecompromitteerde patiënten, b.v. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen vóór opname of 7 halfwaardetijden van eerder gebruikte onderzoeksmedicatie, welke van de twee het langst is.
Elke aandoening of comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de studiebehandeling of interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:
- geschiedenis van interstitiële longziekte
- Hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) co-infectie (d.w.z. dubbele infectie)
- bekende acute of chronische pancreatitis
- actieve tuberculose
- elke andere actieve infectie (viraal, fungaal of bacterieel) die systemische therapie vereist
- voorgeschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
- diagnose van immunodeficiëntie of de patiënt krijgt chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Tislelizumab-behandeling.
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Uitzonderingen: Proefpersonen met vitiligo, hypothyreoïdie, diabetes mellitus type I of opgeloste kinderastma/atopie vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met Hashimoto-thyroïditis, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of psoriasis die geen behandeling nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek.
- Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Tislelizumab-behandeling of tijdens de studiebehandeling.
- Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) Uitzonderingen zijn: proefpersonen die lokale therapie hebben voltooid en die aan beide volgende criteria voldoen: I. zijn asymptomatisch en II. 6 weken voor aanvang van de behandeling met Tislelizumab geen steroïden nodig hebben. Screening met CZS-beeldvorming (CT of MRI) is alleen vereist als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis van CZS heeft
- Medicatie waarvan bekend is dat deze interfereert met een van de in het onderzoek toegepaste middelen.
- Elke andere doeltreffende behandeling van kanker behalve de in het protocol gespecificeerde behandeling bij de start van de studie.
- Patiënt heeft binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek een ander onderzoeksproduct ontvangen.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke/vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). [Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene pessars (alleen hormonale apparaten), seksuele onthouding of vasectomie van de partner]. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest (serum β-HCG) hebben.
Patiënt met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: H101 + Tislelizumab + Lenvatinib
(Dosisescalatie en cohortuitbreiding) H101 toegediend via intratumorale injectie in combinatie met Tislelizumab intraveneus toegediend (IV) en Lenvatinib oraal toegediend. H101 intratumorale injectie begint op dag 0. Tislelizumab plus lenvatinib wordt gestart op dag 1. Tislelizumab zal worden toegediend in een dosis van 200 mg i.v. elke 3 weken plus een lenvatinib (lichaamsgewicht ≥ 60 kg, 12 mg; < 60 kg, 8 mg) oraal dagelijks om de 3 weken tot gedocumenteerde ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoek van de deelnemer of intrekking van toestemming. |
een gemodificeerd humaan recombinant type 5 adenovirus met genetische modificaties
Andere namen:
PD-1-remmer
TKI
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De DLT-beoordelingsperiode wordt gedefinieerd als: Dag van injectie tot 28 dagen na injectie (Veiligheidsopvolging).
Een DLT wordt gedefinieerd als elk ongewenst voorval van graad 3 of hoger, zoals beoordeeld door de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
|
28 dagen
|
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: maximaal 24 maanden
|
Een MTD wordt bepaald als een cohort 2 proefpersonen met DLT's ervaart.
Veiligheid
|
maximaal 24 maanden
|
Bijwerking (AE).
Tijdsspanne: maximaal 24 maanden
|
maximaal 24 maanden
|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE).
Tijdsspanne: maximaal 24 maanden
|
maximaal 24 maanden
|
|
Ernstig ongewenst voorval (SAE).
Tijdsspanne: maximaal 24 maanden
|
maximaal 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: maximaal 24 maanden
|
ORR volgens RECIST 1.1
|
maximaal 24 maanden
|
DoR
Tijdsspanne: maximaal 24 maanden
|
Duur van de reactie
|
maximaal 24 maanden
|
PFS
Tijdsspanne: maximaal 24 maanden
|
Progressievrije overleving
|
maximaal 24 maanden
|
Besturingssysteem
Tijdsspanne: maximaal 42 maanden
|
Algemeen overleven
|
maximaal 42 maanden
|
DKR
Tijdsspanne: maximaal 24 maanden
|
ziektebestrijdingspercentage
|
maximaal 24 maanden
|
Detectie van systemische en lokale immuunactivatie in tumoren en perifere mononucleaire bloedcellen zal worden beoordeeld door middel van single cell RNA seq en/of bulk RNA seq.
Tijdsspanne: maximaal 24 maanden
|
maximaal 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Lever neoplasmata
- Carcinoom
- Carcinoom, hepatocellulair
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Lenvatinib
Andere studie-ID-nummers
- OPTIONS-04
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom
-
Hospices Civils de LyonWervingKwaadaardige tumoren als Chordoma, Adenoid Cystic Carcinoma en SarcoomFrankrijk
-
CG Oncology, Inc.BeëindigdCarcinoom in Situ | Overgangscelcarcinoom | Blaaskanker | Carcinoma in situ gelijktijdig met papillaire tumorenVerenigde Staten