Un programma PrEP per donne gestito da farmacisti (OPTIMIZE)

Criterio di inclusione:

• Età 18-65 anni al momento della firma del consenso informato
• Donne cisgender con test HIV negativo/non reattivo (per coloro che scelgono LA-CAB, verrà utilizzato un test HIV Ag/Ab negativo o non reattivo e un test qualitativo HIV-1 RNA negativo per confermare lo stato HIV negativo, per quelle che scelgono TDF/FTC, verrà utilizzato solo un test HIV Ag/Ab negativo per confermare lo stato HIV negativo)
• Se assicurato, deve avere una forma stabile di assicurazione che dovrebbe continuare senza modifiche significative per almeno 48 settimane
• Se non assicurato o sottoassicurato, deve essere iscritto al programma di assistenza dello sponsor dello studio che fornirà gratuitamente i farmaci dello studio e i test di laboratorio richiesti dallo studio

• Deve essere ad "alto rischio" di infezione da HIV-1 acquisita sessualmente che sarà definita come qualsiasi sesso vaginale o anale senza preservativo negli ultimi 6 mesi più ≥1 dei seguenti:

  1. Partner affetto da HIV con carica virale sconosciuta
  2. ≥1 partner sessuale con stato HIV sconosciuto
  3. IST batteriche negli ultimi 6 mesi (GC/Chlamydia o sifilide)
• Donne cisgender

Una persona in età fertile (IOCBP) può partecipare se non è incinta [come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativo allo screening e da un test hCG delle urine negativo al giorno 1 (un test hCG sierico locale al Giorno 1 è consentito se può essere fatto, e risultati ottenuti, entro 24 ore prima del Giorno 1)], non in allattamento, e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Potenziale non riproduttivo definito come:

IOCBP in pre-menopausa con uno dei seguenti:

Legatura tubarica documentata Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con follow-up di conferma dell'occlusione tubarica bilaterale Isterectomia Ovariectomia bilaterale documentata IOCBP post-menopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerente con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma)]. IOCBP in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovrà utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato di metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza in IOCBP (vedere Appendice 7) da almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. I partecipanti saranno consigliati sulla raccomandazione di continuare l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 14 giorni dopo l'interruzione del CAB orale e almeno 52 settimane dopo l'interruzione di LA-CAB a causa del rischio sconosciuto per il feto. Questa discussione verrà registrata nelle note della fonte del partecipante.

Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione. Tutti i soggetti che partecipano allo studio devono essere informati su pratiche sessuali più sicure, compreso l'uso e il rapporto rischio/beneficio di metodi di barriera efficaci (ad es. preservativo maschile) e sul rischio di trasmissione di IST a un partner non infetto.

Criteri di esclusione:

• IOCBP che stanno allattando o pianificano una gravidanza o allattano durante lo studio
• Soggetti con grave compromissione epatica (Classe C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh
• Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) basata sui risultati dei test di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), l'anticorpo core dell'epatite B (antiHBc), l'anticorpo dell'antigene di superficie dell'epatite B (anti-HBs) e il DNA dell'HBV come segue:

Sono esclusi i soggetti positivi per HbsAg. Sono esclusi i soggetti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HbsAg negativo) e positivi per HBV DNA.

Nota: i soggetti positivi per anti-HBc (stato HbsAg negativo) e positivi per anti-HBs (evidenza passata e/o attuale) sono immuni all'HBV e non sono esclusi. L'antiHBc deve essere un'immunoglobulina G totale anti-HBc o anti-HBc (IgG) e NON IgM anti-HBc.

-Evidenza di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sulla base dei risultati dei test di screening per l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) e l'RNA dell'HCV come segue:

Sono esclusi i soggetti positivi per HCV Ab e HCV RNA I soggetti positivi per HCV Ab con test HCV RNA negativo possono arruolarsi

• Storia o presenza di allergia o intolleranza ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe.
• Ha una storia o prove attuali di qualsiasi condizione (inclusa l'infezione da tubercolosi attiva), terapia, anomalie di laboratorio o altre circostanze (incluso l'uso di droghe o alcol o dipendenza) che potrebbero, a parere dello sperimentatore, confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse del partecipante partecipare.

• - Partecipanti che ricevono qualsiasi farmaco proibito e che non vogliono o non sono in grado di passare a un farmaco alternativo - Partecipanti con una necessità attuale o prevista di anticoagulanti sistemici cronici o una storia di disturbo della coagulazione noto o sospetto, inclusa una storia di sanguinamento prolungato

  **Si prega di notare che questo protocollo non esclude i partecipanti che hanno precedentemente ricevuto farmaci PrEP inclusi IM LA-CAB o TDF/FTC orale

• ALT ≥5x ULN, O ALT ≥3xULN e bilirubina >=1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)
• CreCl<50 ml/min per coloro che scelgono di iniziare TDF/FTC
• Qualsiasi altra anomalia di laboratorio di grado 3 o 4 di screening inspiegabile o ritenuta dallo sperimentatore una controindicazione per la partecipazione allo studio