薬剤師が運営する女性のためのPrEPプログラム (OPTIMIZE)

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で18〜65歳
• -陰性/非反応性HIV検査を有するシスジェンダーの女性（LA-CABを選択した場合、陰性または非反応性HIV Ag / Abアッセイおよび陰性の定性的HIV-1 RNA検査を使用して陰性HIVステータスを確認します。 TDF/FTC を選択した場合、陰性の HIV Ag/Ab アッセイのみが陰性の HIV 状態を確認するために使用されます)
• 保険に加入している場合は、少なくとも 48 週間は大幅な変更なしで継続することが期待される安定した形式の保険に加入している必要があります
• -保険に加入していない、または保険が不十分な場合は、研究スポンサーの支援プログラムに登録する必要があります。これにより、研究薬と研究に必要な臨床検査が無料で提供されます

• -性的に獲得されたHIV-1感染の「高リスク」にある必要があります。これは、過去6か月間のコンドームなしの膣または肛門性交に加えて、次の1つ以上として定義されます。

  1. ウイルス量が不明な HIV に感染しているパートナー
  2. HIV感染状況が不明なセックスパートナーが1人以上
  3. 過去6か月の細菌性STI（GC /クラミジアまたは梅毒）
• シスジェンダーの女性

妊娠の可能性がある個人（IOCBP）は、妊娠していない場合に参加する資格があります[スクリーニング時の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査が陰性であり、1日目の尿hCG検査が陰性であることが確認された場合（局所血清hCG検査） 1 日目の前 24 時間以内に行うことができ、結果が得られた場合、1 日目に許可されます)]、授乳中ではなく、次の条件の少なくとも 1 つが適用されます。

次のように定義される生殖不能の可能性:

以下のいずれかの閉経前IOCBP：

文書化された卵管結紮 文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認 子宮摘出術 文書化された両側卵巣摘出術 閉経後 IOCBP は、12 か月の自然無月経として定義されます [疑わしいケースでは、同時の卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールレベルを含む血液サンプル更年期と一致する（確認レベルについては実験室参照範囲を参照）]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしいIOCBPは、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

-生殖の可能性があり、IOCBPの妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リストにリストされているオプションの1つに従うことに同意します（付録7を参照） 治験薬の初回投与の少なくとも14日前から。 参加者は、胎児へのリスクが未知であるため、経口 CAB の中止後少なくとも 14 日間、LA-CAB の中止後少なくとも 52 週間、非常に効果的な避妊方法の使用を継続するように勧められます。 このディスカッションは、参加者のソース ノートに記録されます。

治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。 研究に参加するすべての被験者は、効果的なバリア方法（男性用コンドームなど）の使用と利点/リスク、および感染していないパートナーへの STI 伝染のリスクを含む、より安全な性行為についてカウンセリングを受ける必要があります。

除外基準:

• -授乳中、または妊娠する予定のIOCBPまたは調査中に授乳する
• -Child-Pugh分類によって決定される重度の肝障害（クラスC）の被験者
• -不安定な肝疾患（腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される）、肝硬変、既知の胆道異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠は、B型肝炎表面抗原（HbsAg）、B型肝炎コア抗体（抗HBc）、B型肝炎表面抗原抗体（抗HBs）、および次のHBV DNAのスクリーニングでの検査結果に基づいています。

HbsAgに陽性の被験者は除外されます。 抗ＨＢｓ陰性であるが抗ＨＢｃ陽性（陰性ＨｂｓＡｇ状態）およびＨＢＶ ＤＮＡ陽性の対象は除外される。

注: 抗 HBc 陽性 (HbsAg 状態が陰性) および抗 HBs 陽性 (過去および/または現在の証拠) の被験者は、HBV に対して免疫があり、除外されません。 AntiHBc は、総抗 HBc または抗 HBc 免疫グロブリン G (IgG) でなければならず、抗 HBc IgM ではありません。

-以下のC型肝炎抗体（HCV Ab）およびHCV RNAのスクリーニングでの検査結果に基づくC型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠：

HCV AbおよびHCV RNA陽性の被験者は除外されます HCV Ab陽性でHCV RNA検査が陰性の被験者は登録が許可されます

• -治験薬またはその成分またはそのクラスの薬に対するアレルギーまたは不耐性の病歴または存在。
• -任意の状態（活動性結核感染を含む）、治療、検査異常、またはその他の状況（薬物またはアルコールの使用または依存を含む）の履歴または現在の証拠がある 研究者の意見では、研究の結果を混乱させるか、干渉する参加することが参加者の最善の利益にならないように、研究の全期間にわたって参加者の参加を伴う。

• -禁止されている薬を服用しており、代替薬に切り替えることを望まない、または切り替えることができない参加者 -現在または予想される慢性的な全身性抗凝固療法の必要性がある参加者、または既知または疑われる出血性疾患の病歴（長期出血の病歴を含む）

  **このプロトコルは、IM LA-CAB または経口 TDF/FTC を含む PrEP 薬を以前に投与された参加者を除外するものではないことに注意してください。

• -ALT≧5xULN、またはALT≧3xULNおよびビリルビン>=1.5xULN（>35％の直接ビリルビンを含む）
• TDF/FTC を開始することを選択した場合、CreCl<50 ml/分
• -他のスクリーニンググレード3または4の検査異常で、調査員が説明できない、または研究参加の禁忌であると見なしたもの