Программа PrEP для женщин, проводимая фармацевтом (OPTIMIZE)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 65 лет на момент подписания информированного согласия
• Цисгендерные женщины с отрицательным/нереактивным тестом на ВИЧ (для тех, кто выбирает LA-CAB, для подтверждения отрицательного которые выбирают TDF/FTC, для подтверждения отрицательного ВИЧ-статуса будет использоваться только отрицательный анализ на антиген/антитела к ВИЧ)
• Если вы застрахованы, у вас должна быть стабильная форма страхования, которая, как ожидается, будет продолжаться без существенных изменений в течение как минимум 48 недель.
• Если вы не застрахованы или недостаточно застрахованы, должны быть зарегистрированы в программе помощи спонсора исследования, которая бесплатно предоставит исследуемые лекарства и лабораторные анализы, необходимые для исследования.

• Должен находиться в группе «высокого риска» заражения ВИЧ-1 половым путем, который будет определяться как любой вагинальный или анальный секс без презерватива за последние 6 месяцев плюс ≥1 из следующего:

  1. Партнер, живущий с ВИЧ, с неизвестной вирусной нагрузкой
  2. ≥1 сексуальный партнер с неизвестным ВИЧ-статусом
  3. Бактериальные ИППП за последние 6 месяцев (ГХ/хламидиоз или сифилис)
• Цисгендерные женщины

Лицо с детородным потенциалом (IOCBP) имеет право участвовать, если оно не беременно [что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке при скрининге и отрицательным тестом на ХГЧ в моче в День 1 (местный тест на ХГЧ в сыворотке крови). в День 1 разрешено, если это можно сделать и получить результаты в течение 24 часов до Дня 1)], не в период лактации, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

Нерепродуктивный потенциал определяется как:

Пременопаузальный IOCBP с одним из следующих:

Документально подтвержденная перевязка маточных труб Документально подтвержденная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб Гистерэктомия Документально подтвержденная двусторонняя овариэктомия Постменопаузальный IOCBP, определяемый как 12-месячная спонтанная аменорея [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в соответствии с менопаузой (обратитесь к лабораторным референтным диапазонам для подтверждающих уровней)]. IOCBP, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности при ВПХБП (см. Приложение 7), по крайней мере, за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Участникам будет рекомендовано продолжать использование высокоэффективного метода контрацепции в течение не менее 14 дней после прекращения приема пероральных КАБ и не менее 52 недель после прекращения приема ЛА-КАВ из-за неизвестного риска для плода. Это обсуждение будет записано в исходных заметках участника.

Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции. Все участники исследования должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, в том числе об использовании эффективных барьерных методов (например, мужского презерватива), а также о пользе/риске и риске передачи ИППП неинфицированному партнеру.

Критерий исключения:

• IOCBP, которые кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования
• Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C) по классификации Чайлд-Пью
• Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз печени, известные нарушения желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (HBV) на основе результатов скрининга на наличие поверхностного антигена гепатита B (HbsAg), ядерных антител к гепатиту B (antiHBc), антител к поверхностному антигену гепатита B (anti-HBs) и ДНК HBV:

Субъекты с положительным результатом на HbsAg исключаются. Субъекты, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HbsAg) и положительные по ДНК HBV, исключаются.

Примечание. Субъекты с положительным результатом на анти-HBc (отрицательный статус HbsAg) и положительный результат на антиHBs (прошлые и/или текущие данные) невосприимчивы к ВГВ и не исключаются. AntiHBc должен быть либо общим анти-HBc, либо анти-HBc иммуноглобулином G (IgG), а НЕ анти-HBc IgM.

- Доказательства заражения вирусом гепатита С (ВГС) на основе результатов тестирования при скрининге на антитела к гепатиту С (ВГС Ab) и РНК ВГС следующим образом:

Субъекты с положительным результатом на антитела к ВГС и РНК ВГС исключаются Субъекты с положительным результатом на антитела к ВГС с отрицательным результатом теста на РНК ВГС допускаются к участию

• История или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса.
• Имеет в анамнезе или текущие признаки любого состояния (включая активную туберкулезную инфекцию), терапии, лабораторных отклонений или других обстоятельств (включая употребление или зависимость от наркотиков или алкоголя), которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или помешать с участием участника на протяжении всего исследования, так что участие не отвечает интересам участника.

• Участники, получающие какие-либо запрещенные лекарства и не желающие или неспособные перейти на альтернативное лекарство Участники с текущей или ожидаемой потребностью в хронической системной антикоагулянтной терапии или в анамнезе известного или подозреваемого нарушения свертываемости крови, включая длительное кровотечение в анамнезе

  **Обратите внимание, что этот протокол не исключает участников, которые ранее получали препараты PrEP, включая в/м LA-CAB или пероральный TDF/FTC.

• АЛТ ≥5xВГН ИЛИ АЛТ ≥3xВГН и билирубин >=1,5xВГН (при >35% прямого билирубина)
• CreCl<50 мл/мин для тех, кто решил начать TDF/FTC
• Любые другие лабораторные отклонения 3 или 4 степени, которые необъяснимы или считаются исследователем противопоказанием для участия в исследовании.