Program PrEP pro ženy vedený lékárníkem (OPTIMIZE)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-65 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Cisgender ženy s negativním/nereaktivním HIV testem (pro ty, kteří si zvolí LA-CAB, bude k potvrzení negativního HIV stavu použit negativní nebo nereaktivní HIV Ag/Ab test a negativní kvalitativní HIV-1 RNA test, pro ty kdo zvolí TDF/FTC, bude k potvrzení negativního HIV stavu použit pouze negativní test HIV Ag/Ab)
• Pokud je pojištěn, musí mít stabilní formu pojištění, u které se očekává, že bude pokračovat bez významných změn po dobu alespoň 48 týdnů
• Pokud nejste pojištěni nebo nedostatečně pojištěni, musíte být zapsáni do asistenčního programu sponzora studie, který bezplatně poskytne studijní léky a laboratorní testy požadované pro studii.

• Musí být ve „vysokém riziku“ sexuálně získané infekce HIV-1, která bude definována jako jakýkoli vaginální nebo anální sex bez kondomu za posledních 6 měsíců plus ≥1 z následujících:

  1. Partner žijící s HIV s neznámou virovou zátěží
  2. ≥1 sexuální partner neznámého HIV statusu
  3. Bakteriální STI za posledních 6 měsíců (GC/Chlamydie nebo syfilis)
• Cisgender ženy

Osoba ve fertilním věku (IOCBP) se může zúčastnit, pokud není těhotná [jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu a negativním testem na hCG v moči v den 1 (místní test hCG v séru v den 1 je povoleno, pokud to lze provést a výsledky jsou získány do 24 hodin před dnem 1)], nekojící a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

Nereprodukční potenciál definovaný jako:

Premenopauzální IOCBP s jedním z následujících:

Dokumentovaná tubární ligace Dokumentovaná hysteroskopická tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze Hysterektomie Dokumentovaná bilaterální ooforektomie Postmenopauzální IOCBP definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se současnými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí)]. IOCBP na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí během studie pokračovat v HRT. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v Upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství v IOCBP (viz Příloha 7) alespoň 14 dní před první dávkou studijní medikace. Účastnicím bude doporučeno pokračovat v používání vysoce účinné metody antikoncepce po dobu nejméně 14 dnů po vysazení perorální CAB a nejméně 52 týdnů po vysazení LA-CAB z důvodu neznámého rizika pro plod. Tato diskuse bude zaznamenána do zdrojových poznámek účastníka.

Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce. Všechny subjekty účastnící se studie by měly být poučeny o bezpečnějších sexuálních praktikách včetně použití a přínosu/rizika účinných bariérových metod (např. mužský kondom) a o riziku přenosu STI na neinfikovaného partnera.

Kritéria vyloučení:

• IOCBP, které kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojit během studie
• Subjekty s těžkou poruchou funkce jater (třída C) podle Child-Pugh klasifikace
• Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), cirhóza, známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Důkaz infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě výsledků testování při Screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (antiHBc), protilátku proti povrchovému antigenu hepatitidy B (anti-HBs) a DNA HBV takto:

Subjekty pozitivní na HbsAg jsou vyloučeny. Subjekty negativní na anti-HBs, ale pozitivní na anti-HBc (negativní stav HbsAg) a pozitivní na HBV DNA jsou vyloučeny.

Poznámka: Subjekty pozitivní na anti-HBc (negativní stav HbsAg) a pozitivní na antiHBs (minulé a/nebo současné důkazy) jsou imunní vůči HBV a nejsou vyloučeni. AntiHBc musí být buď celkový anti-HBc nebo anti-HBc imunoglobulin G (IgG), a NE anti-HBc IgM.

- Důkaz infekce virem hepatitidy C (HCV) na základě výsledků testování při screeningu na protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) a HCV RNA takto:

Subjekty pozitivní na HCV Ab a HCV RNA jsou vyloučeny Subjekty pozitivní na HCV Ab s negativním HCV RNA testem se mohou zapsat

• Historie nebo přítomnost alergie nebo intolerance na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy.
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu (včetně aktivní tuberkulózní infekce), terapii, laboratorních abnormalitách nebo jiných okolnostech (včetně užívání drog nebo alkoholu nebo závislosti), které by podle názoru zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit s účastí účastníka po celou dobu trvání studie tak, že účast není v nejlepším zájmu účastníka.

• Účastníci, kteří dostávají jakoukoli zakázanou léčbu a kteří nejsou ochotni nebo schopni přejít na alternativní léčbu Účastníci se současnou nebo předpokládanou potřebou chronické systémové antikoagulace nebo s anamnézou známé nebo suspektní krvácivé poruchy, včetně anamnézy prodlouženého krvácení

  **Upozorňujeme, že tento protokol nevylučuje účastníky, kteří dříve dostávali léky PrEP včetně IM LA-CAB nebo orální TDF/FTC

• ALT ≥ 5x ULN, NEBO ALT ≥ 3x ULN a bilirubin >= 1,5x ULN (s >35 % přímého bilirubinu)
• CreCl<50 ml/min pro ty, kteří se rozhodnou zahájit TDF/FTC
• Jakékoli jiné laboratorní abnormality 3. nebo 4. stupně screeningu, které nejsou vysvětleny nebo jsou zkoušejícím považovány za kontraindikaci účasti ve studii