Un programa de PrEP para mujeres dirigido por farmacéuticos (OPTIMIZE)

Criterios de inclusión:

• Edad 18-65 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Mujeres cisgénero con una prueba de VIH negativa/no reactiva (para aquellas que eligen LA-CAB, se usará un ensayo de Ag/Ab de VIH negativo o no reactivo y una prueba cualitativa de ARN de VIH-1 negativa para confirmar el estado de VIH negativo, para aquellas que eligen TDF/FTC, solo se utilizará un ensayo negativo de Ag/Ab del VIH para confirmar el estado negativo del VIH)
• Si está asegurado, debe tener una forma estable de seguro que se espera que continúe sin cambios significativos durante al menos 48 semanas
• Si no tiene o tiene seguro insuficiente, debe estar inscrito en el programa de asistencia del patrocinador del estudio que proporcionará los medicamentos del estudio y las pruebas de laboratorio requeridas por el estudio sin costo alguno.

• Debe estar en "alto riesgo" de infección por VIH-1 adquirida sexualmente, que se definirá como cualquier sexo vaginal o anal sin condón en los últimos 6 meses más ≥1 de los siguientes:

  1. Pareja que vive con VIH con carga viral desconocida
  2. ≥1 pareja sexual de estado serológico desconocido
  3. ITS bacteriana en los últimos 6 meses (GC/clamidia o sífilis)
• Mujeres cisgénero

Una persona en edad fértil (IOCBP) es elegible para participar si no está embarazada [según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en la selección y una prueba de hCG en orina negativa el día 1 (una prueba local de hCG en suero en el día 1 está permitido si se puede hacer y se obtienen resultados dentro de las 24 horas anteriores al día 1)], no lactantes y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

Potencial no reproductivo definido como:

IOCBP premenopáusica con uno de los siguientes:

Ligadura de trompas documentada Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral Histerectomía Ooforectomía bilateral documentada IOOC posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol consistente con la menopausia (consulte los rangos de referencia de laboratorio para los niveles de confirmación)]. La IOCBP en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberá usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desea continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

Potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en IOCBP (consulte el Apéndice 7) desde al menos 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Se asesorará a los participantes sobre la recomendación de continuar usando un método anticonceptivo altamente efectivo durante al menos 14 días después de la interrupción de CAB oral y al menos 52 semanas después de la interrupción de LA-CAB debido al riesgo desconocido para el feto. Esta discusión se registrará en las notas fuente del participante.

El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos. Todos los sujetos que participen en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y el beneficio/riesgo de métodos de barrera efectivos (p. ej., condones masculinos) y sobre el riesgo de transmisión de ITS a una pareja no infectada.

Criterio de exclusión:

• IOCBP que están amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio
• Sujetos con insuficiencia hepática grave (Clase C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh
• Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (antiHBc), el anticuerpo del antígeno de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y el ADN del VHB de la siguiente manera:

Se excluyen los sujetos positivos para HbsAg. Se excluyen los sujetos negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado negativo de HbsAg) y positivos para el ADN del VHB.

Nota: Los sujetos positivos para anti-HBc (estado HbsAg negativo) y positivos para antiHBs (pruebas pasadas y/o actuales) son inmunes al VHB y no están excluidos. AntiHBc debe ser inmunoglobulina G (IgG) anti-HBc total o anti-HBc, y NO IgM anti-HBc.

-Evidencia de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) basada en los resultados de las pruebas de detección de anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab) y ARN del VHC de la siguiente manera:

Los sujetos positivos para HCV Ab y HCV RNA están excluidos. Los sujetos positivos para HCV Ab con una prueba de HCV RNA negativa pueden inscribirse.

• Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio oa sus componentes o fármacos de su clase.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección (incluida la infección tuberculosa activa), terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia (incluido el uso o la dependencia de drogas o alcohol) que podría, en opinión del investigador, confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea en el mejor interés del participante participar.

• Participantes que reciben cualquier medicamento prohibido y que no desean o no pueden cambiar a un medicamento alternativo Participantes con una necesidad actual o anticipada de anticoagulación sistémica crónica o antecedentes de trastorno hemorrágico conocido o sospechado, incluido un historial de sangrado prolongado

  **Tenga en cuenta que este protocolo no excluye a los participantes que hayan recibido previamente medicamentos de la PrEP, incluidos IM LA-CAB o TDF/FTC por vía oral.

• ALT ≥5xLSN, O ALT ≥3xLSN y bilirrubina >=1,5xLSN (con >35 % de bilirrubina directa)
• CreCl<50 ml/min para aquellos que eligen comenzar con TDF/FTC
• Cualquier otra anomalía de laboratorio de detección de grado 3 o 4 que no tenga explicación o que el investigador considere una contraindicación para la participación en el estudio.