Et farmaceutdrevet PrEP-program for kvinder (OPTIMIZE)

Inklusionskriterier:

• I alderen 18-65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Cis-kønnede kvinder med en negativ/ikke-reaktiv HIV-test (for dem, der vælger LA-CAB, vil en negativ eller ikke-reaktiv HIV Ag/Ab-analyse og negativ kvalitativ HIV-1 RNA-test blive brugt til at bekræfte negativ HIV-status, for de som vælger TDF/FTC, vil et negativt HIV Ag/Ab-assay alene blive brugt til at bekræfte negativ HIV-status)
• Hvis forsikret, skal have en stabil forsikringsform, der forventes at fortsætte uden væsentlige ændringer i mindst 48 uger
• Hvis ikke-eller-underforsikret, skal være tilmeldt studiesponsorens bistandsprogram, som vil give studiemedicin og undersøgelseskrævede laboratorietests uden omkostninger

• Skal være i "højrisiko" for seksuelt erhvervet HIV-1-infektion, som vil blive defineret som enhver kondomløs vaginal eller analsex inden for de seneste 6 måneder plus ≥1 af følgende:

  1. Partner, der lever med HIV med ukendt virusmængde
  2. ≥1 sexpartner med ukendt HIV-status
  3. Bakteriel STI inden for de seneste 6 måneder (GC/chlamydia eller syfilis)
• Cisgender kvinder

En person i den fødedygtige alder (IOCBP) er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide [som bekræftet af en negativ serum human choriongonadotropin (hCG) test ved screening og en negativ urin hCG test på dag 1 (en lokal serum hCG test på dag 1 er tilladt, hvis det kan gøres, og resultater opnås inden for 24 timer før dag 1), ikke ammende, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Ikke-reproduktivt potentiale defineret som:

Præmenopausal IOCBP med en af ​​følgende:

Dokumenteret tubal ligering Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion Hysterektomi Dokumenteret bilateral oophorectomy Postmenopausal IOCBP defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormonniveau og FSH) i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer)]. IOCBP på hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis menopausale status er i tvivl, vil være forpligtet til at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført i den ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet ved IOCBP (se bilag 7) fra mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Deltagerne vil blive rådgivet om anbefaling om at fortsætte brugen af ​​en højeffektiv præventionsmetode i mindst 14 dage efter seponering af oral CAB og mindst 52 uger efter seponering af LA-CAB på grund af den ukendte risiko for fosteret. Denne diskussion vil blive optaget i deltagerens kildenoter.

Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder. Alle forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brug og fordele/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom) og om risikoen for STI-overførsel til en uinficeret partner.

Ekskluderingskriterier:

• IOCBP, som ammer eller planlægger at blive gravid eller ammer under undersøgelsen
• Personer med svær leverinsufficiens (klasse C) som bestemt ved Child-Pugh klassificering
• Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), skrumpelever, kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Bevis for Hepatitis B-virus (HBV)-infektion baseret på resultaterne af test ved screening for hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg), Hepatitis B-kerneantistof (antiHBc), Hepatitis B-overfladeantigenantistof (anti-HBs) og HBV-DNA som følger:

Forsøgspersoner positive for HbsAg er udelukket. Personer, der er negative for anti-HB'er, men positive for anti-HBc (negativ HbsAg-status) og positive for HBV-DNA, er udelukket.

Bemærk: Personer, der er positive for anti-HBc (negativ HbsAg-status) og positive for antiHB'er (tidligere og/eller nuværende beviser) er immune over for HBV og er ikke udelukket. AntiHBc skal enten være total anti-HBc eller anti-HBc immunoglobulin G (IgG), og IKKE anti-HBc IgM.

-Beviser for hepatitis C-virus (HCV)-infektion baseret på resultaterne af test ved screening for hepatitis C-antistof (HCV Ab) og HCV-RNA som følger:

Forsøgspersoner, der er positive for HCV Ab og HCV RNA, er udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for HCV Ab med en negativ HCV RNA-test, har tilladelse til at tilmelde sig

• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse.
• Har en historie eller aktuelt bevis på en hvilken som helst tilstand (herunder aktiv tuberkuloseinfektion), terapi, laboratorieabnormitet eller andre omstændigheder (herunder stof- eller alkoholbrug eller afhængighed), der efter investigatorens mening kan forvirre undersøgelsens resultater eller forstyrre med deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage.

• Deltagere, der modtager forbudt medicin, og som ikke er villige eller ude af stand til at skifte til en alternativ medicin. Deltagere med et aktuelt eller forventet behov for kronisk systemisk antikoagulering eller en historie med kendt eller mistænkt blødningsforstyrrelse, herunder en historie med langvarig blødning

  **Bemærk venligst, at denne protokol ikke udelukker deltagere, der tidligere har modtaget PrEP-medicin, inklusive IM LA-CAB eller oral TDF/FTC

• ALT ≥5x ULN, ELLER ALT ≥3xULN og bilirubin >=1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)
• CreCl<50 ml/min for dem, der vælger at starte TDF/FTC
• Enhver anden screeningsgrad 3 eller 4 laboratorieabnormaliteter, som er uforklarlige eller af investigatoren anses for at være en kontraindikation for undersøgelsesdeltagelse