Radiomica a emissione di positroni con radioleganti PSMA su pazienti con cancro alla prostata di nuova diagnosi (PER2PSMA)

Contesto e motivazione:

Oltre alla valutazione semiquantitativa PET, è stato possibile estrarre nuovi parametri radiomici dalle immagini PET/TC di base. La radiomica è un approccio high-throughput che traduce le immagini mediche in dati minabili estraendo molte caratteristiche quantitative che descrivono l'intensità, la forma e l'eterogeneità delle lesioni mirate. I modelli radiomici potrebbero essere indirettamente espressione del comportamento della biologia tumorale e potrebbero essere considerati un ulteriore supporto, insieme ai dati clinici e istologici, per aiutare i clinici nell'iter diagnostico. Recentemente sono state suggerite le metriche PSMA PET per prevedere le caratteristiche tumorali patologiche ad alto rischio nei pazienti con PC primario. Per quanto ne sappiamo, non sono stati pubblicati grandi studi sull'integrazione della quantità radiomica di PSMA PET/CT e CTC e delle loro caratteristiche molecolari. Questo progetto mira a colmare questa conoscenza, studiando un ampio set di dati di pazienti nel nostro ospedale universitario di riferimento da un team multidisciplinare esperto.

OBIETTIVI L'obiettivo primario consiste nell'esplorare qualsiasi correlazione tra parametri volumetrici e radiomici estratti dal volume di interesse (VOI) all'interno dell'intera prostata dalla stadiazione di PSMA, imaging PET/TC con dati clinici, biochimici, radiologici e istologici convenzionali al basale in un'ampia coorte prospettica consecutiva di pazienti con carcinoma prostatico a rischio intermedio/alto prima della prostatectomia radicale.

Obiettivi secondari: Le caratteristiche volumetriche e radiomiche estratte dagli stessi VOI saranno confrontate con la quantità di CTC e con l'espressione di specifici recettori e le loro potenziali mutazioni sulla superficie delle CTC.

METODI Disegno dello studio: si tratta di uno studio osservazionale, prospettico e monocentrico. Popolazione: verranno arruolati consecutivamente i pazienti con PCa a rischio intermedio/alto confermato da biopsia di nuova diagnosi.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a un esame MRI multiparametrico (mpMRI) presso il Dipartimento di Radiologia e una PET/TC con radioligandi PSMA per la stadiazione nel Centro PET/CT, entrambi presso la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS (Roma, Italia). Dopo la scansione PET tutti i pazienti potranno essere sottoposti a prostatectomia radicale.

Durata dello studio: 12 mesi

Criteri di inclusione dei pazienti:

• Età ≥ 18 anni
• In grado di firmare il consenso informato
• Carcinoma prostatico a rischio intermedio/alto confermato da biopsia
• Buona conformità per sottoporsi a scansione mpMRI e scansione PET/TC
• Idoneo per prostatectomia radicale

Criteri di esclusione dei pazienti:

• Controindicazione alla mpMRI (es. impianti metallici e/o pacemaker)
• Scarsa compliance a sottoporsi a PET/TC (es. claustrofobia)

Variabili e procedure

Verranno raccolti i seguenti parametri clinici convenzionali:

età, risultati di DRE, livelli di antigene prostatico specifico (PSA), risultati di mpMRI (categorie PIRADS da 1 a 5 secondo v2.1 e Gleason Score (GS) basato su biopsia.

Inoltre, sarà valutata la quantità di cellule tumorali circolanti da parte dei campioni periferici del flusso sanguigno (CTC), nonché la sovraespressione di specifici recettori sulla superficie delle CTC, come il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), il recettore PSMA.

Verranno raccolti dati genomici, in termini di possibile presenza di mutazioni AR su CTC.

ENDPOINT Endpoint primario

• Associazione tra parametri PET convenzionali e caratteristiche radiomiche di primo ordine (tSUVmax, tSUVmean, tMTV, tTLA, tSkewness, tKurtosis) e avanzati, estratti dai VOI all'interno dell'intera ghiandola prostatica) con PSA, GS bioptico e post-chirurgico e positivo/negativo mpMRI e DRE Endpoint secondari
• Associazione tra i suddetti parametri PET con la quantità di CTC e con l'espressione di specifici recettori e le loro potenziali mutazioni sulla superficie delle CTC.

Calcolo della dimensione del campione Verrà arruolata una coorte prospettica di 160 pazienti per sviluppare un modello radiogenomico di base che viene confrontato con i parametri clinici e istologici convenzionali alla stadiazione, in base al numero medio annuo di scansioni PET disponibili e ai dati attuali disponibili su letteratura.

In dettaglio, la dimensione del campione è determinata su una misura AUC pari a 0,93 (Zamboglu et al., 2019), considerando come outcome primario il Gleason Score dicotomizzato (>=8), un livello di significatività (alfa) pari a 0,05, un valore atteso potenza del test (1-probabilità di errore di tipo II) pari a 0,95, e un rapporto K=controlli/casi pari a 4. Tenuto conto di ciò, la dimensione del campione è pari a 160.

Randomizzazione: in questo protocollo non viene considerata alcuna randomizzazione

Risultati attesi e impatto. Stadiazione La metrica PSMA PET/TC applicata alla prostata con sospetto coinvolgimento neoplastico avrebbe il potenziale per prevedere l'estensione (in termini di coinvolgimento linfonodale o metastasi a distanza) e l'aggressività della malattia sulla base di campioni istologici post-chirurgici GS, nonché su la sovraespressione di PSMA in percentuale sulla superficie delle cellule tumorali valutata da IHC. La metrica PSMA PET/CT potrebbe essere associata a una quantità consistente di CTC alla diagnosi, nonché a un aumento di PSMA o EGFR espresso sulla superficie delle CTC, aprendo così la strada a un pannello radiogenomico, che porterebbe a possibilità terapeutiche più personalizzate e più efficaci.