Positronenemissions-Radiomics mit PSMA-Radioliganden bei Patienten mit neu diagnostiziertem Prostatakrebs (PER2PSMA)

Hintergrund und Begründung:

Neben der semiquantitativen PET-Beurteilung konnten neue radiomische Parameter aus den Ausgangs-PET/CT-Bildern extrahiert werden. Radiomics ist ein High-Through-Put-Ansatz, der medizinische Bilder in verwertbare Daten übersetzt, indem viele quantitative Merkmale extrahiert werden, die die Intensität, Form und Heterogenität von Zielläsionen beschreiben. Radiomische Modelle könnten indirekt ein Ausdruck des tumorbiologischen Verhaltens sein und könnten zusammen mit klinischen und histologischen Daten als zusätzliche Unterstützung angesehen werden, um den Klinikern bei der Diagnose zu helfen. Kürzlich wurden PSMA-PET-Metriken vorgeschlagen, um pathologische Tumormerkmale mit hohem Risiko bei primären PC-Patienten vorherzusagen. Soweit wir wissen, wurden keine großen Studien über die Integration von PSMA-PET/CT-Radiomics und CTCs-Menge und deren molekularen Eigenschaften veröffentlicht. Dieses Projekt zielt darauf ab, dieses Wissen zu erweitern, indem es einen großen Datensatz von Patienten in unserem Referenz-Universitätskrankenhaus von einem erfahrenen multidisziplinären Team untersucht.

ZIELE Das primäre Ziel besteht in der Erforschung jeglicher Korrelation zwischen volumetrischen und radiomischen Parametern, die aus dem interessierenden Volumen (VOIs) innerhalb der gesamten Prostata aus der Inszenierung von PSMA, PET/CT-Bildgebung mit konventionellen klinischen, biochemischen, radiologischen und histologischen Ausgangsdaten in einer großen prospektiven konsekutiven Kohorte extrahiert wurden von Patienten mit Prostatakrebs des mittleren/hohen Risikos vor radikaler Prostatektomie.

Sekundäre Ziele: Aus denselben VOIs extrahierte volumetrische und radiomische Merkmale werden mit der Menge an CTCs und mit der Expression spezifischer Rezeptoren und ihrer potenziellen Mutationen auf der CTCs-Oberfläche verglichen.

METHODEN Studiendesign: Dies ist eine beobachtende, prospektive und monozentrische Studie. Population: Patienten mit neu diagnostiziertem, durch Biopsie bestätigtem PCa mit mittlerem/hohem Risiko werden nacheinander aufgenommen.

Alle Patienten werden einer multiparametrischen MRT-Untersuchung (mpMRI) in der Radiologieabteilung und einem PET/CT mit PSMA-Radioliganden für das Staging im PET/CT-Zentrum unterzogen, beide in der Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS (Rom, Italien). Nach dem PET-Scan kommen alle Patienten für eine radikale Prostatektomie infrage.

Studiendauer: 12 Monate

Patienten Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre alt
• In der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Durch Biopsie bestätigter Prostatakrebs mit mittlerem/hohem Risiko
• Gute Compliance, um sich einem mpMRT-Scan und einem PET/CT-Scan zu unterziehen
• Geeignet für radikale Prostatektomie

Patienten Ausschlusskriterien:

• Kontraindikation für mpMRT (wie z. Metallimplantate und/oder Herzschrittmacher)
• Schlechte Compliance, sich einer PET/CT zu unterziehen (z. B. Klaustrophobie)

Variablen und Prozeduren

Die folgenden klinisch konventionellen Parameter werden erhoben:

Alter, Ergebnisse von DRU, Prostata-spezifisches Antigen (PSA)-Werte, Ergebnisse von mpMRI (PIRADS-Kategorien von 1 bis 5 gemäß v2.1 und biopsiebasiertem Gleason-Score (GS).

Darüber hinaus wird die Menge zirkulierender Tumorzellen durch periphere Blutproben (CTCs) sowie die Überexpression spezifischer Rezeptoren auf der CTCs-Oberfläche, wie z. B. des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), des PSMA-Rezeptors, bewertet.

Genomische Daten in Bezug auf das mögliche Vorhandensein einer AR-Mutation auf CTCs werden gesammelt.

ENDPUNKTE Primärer Endpunkt

• Assoziation zwischen konventionellen PET-Parametern und radiomischen Merkmalen erster Ordnung (tSUVmax, tSUVmean, tMTV, tTLA, tSkewness, tKurtosis) und erweiterten, extrahiert aus VOIs innerhalb der gesamten Prostata) mit PSA, bioptischem und postoperativem GS und positiv/negativ mpMRT und DRE Sekundäre Endpunkte
• Assoziation zwischen den oben genannten PET-Parametern mit der Menge an CTCs und mit der Expression spezifischer Rezeptoren und ihrer potenziellen Mutationen auf der CTCs-Oberfläche.

Berechnung der Stichprobengröße Eine prospektive Kohorte von 160 Patienten wird aufgenommen, um ein radiogenomisches Grundlinienmodell zu entwickeln, das mit den herkömmlichen klinischen und histologischen Parametern beim Staging verglichen wird, entsprechend der mittleren Anzahl der verfügbaren PET-Scans pro Jahr und den aktuellen verfügbaren Daten Literatur.

Im Detail wird die Stichprobengröße anhand eines AUC-Maßstabs von 0,93 (Zamboglu et al., 2019) bestimmt, indem der dichotomisierte Gleason-Score (> = 8) als primäres Ergebnis betrachtet wird, ein Signifikanzniveau (Alpha) von 0,05, ein erwarteter Wert Teststärke (1 – Wahrscheinlichkeit eines Fehlers 2. Art) gleich 0,95 und ein Verhältnis K = Kontrollen/Fälle gleich 4. Unter Berücksichtigung dessen beträgt die Stichprobengröße 160.

Randomisierung: In diesem Protokoll wird keine Randomisierung berücksichtigt

Erwartete Ergebnisse und Auswirkungen. Die Staging-PSMA-PET/CT-Metrik, die auf Prostata mit vermuteter neoplastischer Beteiligung angewendet wird, hätte das Potenzial, das Ausmaß (in Bezug auf Lymphknotenbeteiligung oder Fernmetastasen) und die Aggressivität der Erkrankung auf der Grundlage histologischer postoperativer GS-Proben vorherzusagen die PSMA-Überexpression in Prozent auf der Tumorzelloberfläche, bewertet durch IHC. Die PSMA-PET/CT-Metrik könnte mit einer konstanten Menge an CTCs bei der Diagnose sowie einem erhöhten PSMA ODER EGFR, das auf der CTC-Oberfläche exprimiert wird, in Verbindung gebracht werden, wodurch der Weg für ein radiogenomisches Panel geebnet würde, das zu personalisierteren und effektiveren therapeutischen Chancen führen würde.