Radiomika s pozitronovou emisí s radioligandy PSMA u nově diagnostikovaných pacientů s rakovinou prostaty (PER2PSMA)

Pozadí a zdůvodnění:

Kromě semikvantitativního PET hodnocení bylo možné ze základních PET/CT snímků extrahovat nové radiomické parametry. Radiomika je vysoce výkonný přístup, který převádí lékařské snímky na těžitelná data extrakcí mnoha kvantitativních znaků popisujících intenzitu, tvar a heterogenitu cílených lézí. Radiomické modely by mohly být nepřímo vyjádřením biologického chování nádoru a mohly by být považovány za další podporu, spolu s klinickými a histologickými údaji, která by pomohla lékařům v diagnostice. Nedávno byly navrženy metriky PSMA PET k predikci vysoce rizikových patologických rysů nádoru u pacientů s primárním PC. Pokud víme, nebyly publikovány žádné velké studie o integraci množství PSMA PET/CT radiomi a CTC a jejich molekulárních charakteristikách. Tento projekt si klade za cíl tyto znalosti prolomit studiem velkého souboru dat pacientů v naší doporučující fakultní nemocnici zkušeným multidisciplinárním týmem.

CÍLE Primární cíl spočívá ve zkoumání jakékoli korelace mezi volumetrickými a radiomickými parametry extrahovanými z objemu zájmu (VOI) v rámci celé prostaty ze stagingu PSMA, PET/CT zobrazení s výchozími konvenčními klinickými, biochemickými, radiologickými a histologickými daty ve velké prospektivní po sobě jdoucí kohortě pacientů se středním/vysokým rizikem rakoviny prostaty před radikální prostatektomií.

Sekundární cíle: Objemové a radiomické vlastnosti extrahované ze stejných VOI budou porovnány s množstvím CTC a s expresí specifických receptorů a jejich potenciálních mutací na povrchu CTC.

METODY Design studie: Jedná se o observační, prospektivní a monocentrickou studii. Populace: Pacienti s nově diagnostikovanou biopsií potvrzenou středním/vysokým rizikem PCa budou zařazováni postupně.

Všichni pacienti podstoupí multiparametrické MRI (mpMRI) vyšetření na Radiologickém oddělení a PET/CT s PSMA radioligandy pro staging v PET/CT centru, obojí ve Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS (Řím, Itálie). Po vyšetření PET budou všichni pacienti způsobilí k radikální prostatektomii.

Délka studia: 12 měsíců

Kritéria pro zařazení pacientů:

• Věk ≥ 18 let
• Schopnost podepsat informovaný souhlas
• Biopsií potvrzená střední/vysoká rakovina prostaty
• Dobrá compliance k podstoupení vyšetření mpMRI a PET/CT vyšetření
• Vhodné pro radikální prostatektomii

Kritéria vyloučení pacientů:

• Kontraindikace mpMRI (např. kovové implantáty a/nebo kardiostimulátor)
• Špatná compliance k podstoupení PET/CT (tj. klaustrofobie)

Proměnné a postupy

Budou shromažďovány následující klinické konvenční parametry:

věk, výsledky DRE, hladiny prostatického specifického antigenu (PSA), výsledky z mpMRI (kategorie PIRADS od 1 do 5 podle v2.1 a Gleason Score (GS) na základě biopsie.

Dále bude hodnoceno množství cirkulujících nádorových buněk v periferních vzorcích krevního řečiště (CTC), stejně jako nadměrná exprese specifických receptorů na povrchu CTC, jako je receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), PSMA receptor.

Budou sbírána genomická data, pokud jde o možnou přítomnost mutace AR na CTC.

KONCOVÉ BODY Primární koncový bod

• Asociace mezi konvenčními PET parametry a radiomickými rysy prvního řádu (tSUVmax, tSUVmean, tMTV, tTLA, tSkewness, tKurtosis) a pokročilými parametry extrahovanými z VOI v rámci celé prostaty) s PSA, bioptickým a pooperačním GS a pozitivní/negativní mpMRI a DRE Sekundární koncové body
• Asociace mezi výše uvedenými PET parametry s množstvím CTC a s expresí specifických receptorů a jejich potenciálních mutací na povrchu CTC.

Výpočet velikosti vzorku Bude zařazena prospektivní kohorta 160 pacientů, aby se vyvinul základní radiogenomický model, který se porovnává s konvenčními klinickými a histologickými parametry při stagingu, podle průměrného ročního počtu dostupných PET skenů a aktuálních údajů dostupných na literatura.

Do hloubky je velikost vzorku určena na základě míry AUC rovné 0,93 (Zamboglu et al., 2019), přičemž se za primární výsledek považuje dichotomizované Gleasonovo skóre (>=8), hladina významnosti (alfa) rovná 0,05, očekávaná síla testu (1 – pravděpodobnost chyby typu II) rovna 0,95 a poměr K=kontroly/případy se rovná 4. S ohledem na to je velikost vzorku rovna 160.

Randomizace: V tomto protokolu není uvažována žádná randomizace

Očekávané výsledky a dopad. Staging PSMA PET/CT metrika aplikovaná na prostatu s podezřením na neoplastické postižení by měla potenciál předpovědět rozsah (ve smyslu postižení lymfatických uzlin nebo vzdálených metastáz) a agresivitu onemocnění na základě histologického pooperačního vzorku GS, jakož i na základě nadměrná exprese PSMA v procentech na povrchu nádorových buněk hodnocená pomocí IHC. Metrika PSMA PET/CT by mohla být spojena s konzistentním množstvím CTC při diagnóze a také se zvýšeným PSMA nebo EGFR exprimovaným na povrchu CTC, čímž by se otevřela cesta pro radiogenomický panel, který by vedl k personalizovanějším a účinnějším terapeutickým šancím.