Positroniemissioradiomiikka PSMA-radioligandeilla äskettäin diagnosoiduilla eturauhassyöpäpotilailla (PER2PSMA)

Tausta ja perustelut:

PET-puolikvantitatiivisen arvioinnin lisäksi PET/CT-peruskuvista voitiin poimia uusia radioaktiivisia parametreja. Radiomics on laaja-alainen lähestymistapa, joka muuntaa lääketieteelliset kuvat loivettaviksi tiedoiksi poimimalla monia kvantitatiivisia piirteitä, jotka kuvaavat kohdennettujen leesioiden intensiteettiä, muotoa ja heterogeenisuutta. Radioiset mallit voisivat epäsuorasti ilmaista tuumoribiologian käyttäytymistä, ja niitä voitaisiin pitää lisätukena yhdessä kliinisen ja histologisen tiedon kanssa auttamaan kliinikkoja diagnostisessa iterissä. Äskettäin PSMA PET -mittareita ehdotettiin ennustamaan korkean riskin patologisia kasvainpiirteitä primaarisilla PC-potilailla. Tietojemme mukaan suuria tutkimuksia PSMA PET/CT -radio- ja CTC-määrän integroinnista ja niiden molekyyliominaisuuksista ei ole julkaistu. Tämän projektin tavoitteena on poistaa tämä tieto, ja kokenut monitieteinen tiimi tutkii laajaa aineistoa lähetteellisen yliopistosairaalan potilaista.

TAVOITTEET Ensisijaisena tavoitteena on tutkia korrelaatiota tilavuus- ja radioamisparametrien välillä, jotka on erotettu kiinnostavasta tilavuudesta (VOI:t) koko eturauhasesta PSMA:n, PET/CT-kuvauksen ja tavanomaisten kliinisten, biokemiallisten, radiologisten ja histologisten perustietojen kanssa suuressa tulevassa peräkkäisessä kohortissa. potilaista, joilla on keskitason/korkean riskin eturauhassyöpä ennen radikaalia eturauhasen poistoa.

Toissijaiset tavoitteet: Samoista VOI:ista erotettuja volyymi- ja radioaktiivisia ominaisuuksia verrataan CTC:iden määrään sekä spesifisten reseptorien ilmentymiseen ja niiden mahdollisiin mutaatioihin CTC:iden pinnalla.

MENETELMÄT Tutkimussuunnittelu: Tämä on havainnollinen, prospektiivinen ja yksikeskinen tutkimus. Populaatio: Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu biopsia, jolla on vahvistettu keskitason/korkean riskin PCa, otetaan peräkkäin mukaan.

Kaikille potilaille tehdään moniparametrinen MRI (mpMRI) -tutkimus radiologian osastolla ja PET/CT PSMA-radioligandeilla sijoitettaviksi PET/CT-keskuksessa, molemmat Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS:ssä (Rooma, Italia). PET-skannauksen jälkeen kaikki potilaat ovat oikeutettuja radikaaliin eturauhasen poistoon.

Opintojen kesto: 12 kuukautta

Potilaiden mukaanottokriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha
• Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
• Biopsialla vahvistettu keskitason/korkean riskin eturauhassyöpä
• Hyvä soveltuvuus mpMRI-skannaukseen ja PET/CT-skannaukseen
• Soveltuu radikaaliin eturauhasen poistoon

Potilaiden poissulkemiskriteerit:

• Vasta-aihe mpMRI:lle (esim. Metalliimplantit ja/tai sydämentahdistin)
• Huono vaatimustenmukaisuus PET/CT:lle (eli klaustrofobia)

Muuttujat ja menettelyt

Seuraavat kliiniset tavanomaiset parametrit kerätään:

ikä, DRE-tulokset, eturauhasspesifiset antigeenitasot (PSA), tulokset mpMRI:stä (PIRADS-luokat 1-5 v2.1:n mukaan ja biopsiaan perustuva Gleason Score (GS).

Lisäksi arvioidaan verenkierron perifeeristen näytteiden (CTC) kiertävien kasvainsolujen määrää sekä spesifisten reseptorien yli-ilmentymistä CTC:iden pinnalla, kuten epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ja PSMA-reseptorin.

Genomitietoja kerätään mahdollisesta AR-mutaation esiintymisestä CTC:issä.

PÄÄTEPISTEET Ensisijainen päätepiste

• Perinteisten PET-parametrien ja ensimmäisen asteen radiomisten ominaisuuksien (tSUVmax, tSUVmean, tMTV, tTLA, tSkewness, tKurtosis) ja edistyneiden, koko eturauhasen VOI-parametrien yhdistäminen PSA:han, bioptiseen ja leikkauksen jälkeiseen GS:ään ja positiiviseen/negatiiviseen mpMRI ja DRE Toissijaiset päätepisteet
• Yllä mainittujen PET-parametrien assosiaatio CTC:iden määrään ja spesifisten reseptorien ilmentymiseen ja niiden mahdollisiin mutaatioihin CTC:iden pinnalla.

Näytteen koon laskenta Potentiaalinen 160 potilaan kohortti otetaan mukaan kehittämään lähtötilanteen radiogenominen malli, jota verrataan tavanomaisiin kliinisiin ja histologisiin parametreihin vaiheittaisessa vaiheessa saatavilla olevien PET-skannausten keskimääräisen vuotuisen määrän ja nykyisten tietojen perusteella. kirjallisuus.

Syvällisesti näytteen koko määritetään AUC-mittauksella, joka on 0,93 (Zamboglu et al., 2019), ottamalla ensisijaisena tuloksena dikotomisoitu Gleason Score (>=8), merkitsevyystaso (alfa) on 0,05, odotettu arvo. testin teho (1 - tyypin II virheen todennäköisyys) on 0,95 ja K = kontrollit/tapaukset -suhde 4. Tämän huomioon ottaen otoskoko on 160.

Satunnaistaminen: Mitään satunnaistamista ei oteta huomioon tässä protokollassa

Odotetut tulokset ja vaikutukset. Staging PSMA PET/CT -metriikka, jota sovelletaan eturauhaseen, jossa epäillään neoplastista osallisuutta, voisi ennustaa taudin laajuuden (imusolmukkeiden tai kaukaisten etäpesäkkeiden osalta) ja aggressiivisuuden leikkauksen jälkeisen histologisen GS-näytteen sekä PSMA:n yli-ilmentyminen prosentteina kasvainsolun pinnalla IHC:llä arvioituna. PSMA PET/CT -metriikka voitaisiin yhdistää jatkuvaan määrään CTC:itä diagnoosin yhteydessä sekä lisääntyneeseen PSMA- tai EGFR-arvoon, joka ilmaistaan ​​CTC:iden pinnalla, mikä tasoittaa tietä radiogenomiselle paneelille, joka johtaisi henkilökohtaisempiin ja tehokkaampiin hoitomahdollisuuksiin.