PSMA 放射配体对新诊断前列腺癌患者的正电子发射放射组学 (PER2PSMA)

背景和理由：

除了 PET 半定量评估外，还可以从基线 PET/CT 图像中提取新的放射组学参数。 放射组学是一种高通量方法，通过提取许多描述目标病变的强度、形状和异质性的定量特征，将医学图像转化为可挖掘的数据。 放射组学模型可以间接表达肿瘤生物学行为，可以被视为与临床和组织学数据一起的额外支持，以帮助临床医生进行诊断。 最近建议使用 PSMA PET 指标来预测原发性 PC 患者的高风险病理肿瘤特征。 据我们所知，关于 PSMA PET/CT 放射组学和 CTCs 数量及其分子特征的整合，尚未发表大量研究。 该项目旨在扩大这方面的知识，由经验丰富的多学科团队研究我们转诊大学医院的大量患者数据集。

目标 主要目标包括在大型前瞻性连续队列中探索从分期 PSMA、PET/CT 成像与基线常规临床、生化、放射学和组织学数据的整个前列腺感兴趣体积 (VOI) 中提取的体积和放射组学参数之间的任何相关性有中间/高风险摄护腺癌的患者在根治性摄护腺切除术之前。

次要目标：将从相同 VOI 中提取的体积和放射组学特征与 CTC 的数量以及特定受体的表达及其在 CTC 表面的潜在突变进行比较。

方法 研究设计：这是一项观察性、前瞻性和单中心研究。 人群：新诊断的活检确诊为中/高风险 PCa 的患者将连续入组。

所有患者都将在 Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS（意大利罗马）的 PET/CT 中心接受放射科的多参数 MRI (mpMRI) 检查和使用 PSMA 放射配体的 PET/CT 进行分期。 PET 扫描后，所有患者都符合根治性前列腺切除术的条件。

学习时间：12个月

患者纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 能够签署知情同意书
• 活检证实的中度/高风险前列腺癌
• 接受 mpMRI 扫描和 PET/CT 扫描的依从性良好
• 适合根治性前列腺切除术

患者排除标准：

• mpMRI 的禁忌症（例如。 金属植入物和/或起搏器）
• 接受 PET/CT 的依从性差（即幽闭恐惧症）

变量和过程

将收集以下临床常规参数：

年龄、DRE 结果、前列腺特异性抗原 (PSA) 水平、mpMRI 结果（根据 v2.1 和基于活检的格里森评分 (GS)，PIRADS 类别从 1 到 5）。

此外，还将评估外周血流样本 (CTC) 中循环肿瘤细胞的数量，以及 CTC 表面特定受体的过度表达，例如表皮生长因子受体 (EGFR)、PSMA 受体。

将收集关于 CTC 上可能存在 AR 突变的基因组数据。

终点 主要终点

• 常规 PET 参数和一阶放射组学特征（tSUVmax、tSUVmean、tMTV、tTLA、tSkewness、tKurtosis）以及从整个前列腺内的 VOI 中提取的高级特征与 PSA、生物光学和术后 GS 以及阳性/阴性之间的关联mpMRI 和 DRE 次要终点
• 上述 PET 参数与 CTC 的数量、特定受体的表达及其在 CTC 表面的潜在突变之间的关联。

样本量计算 将招募 160 名患者的前瞻性队列来开发基线放射基因组模型，该模型根据每年可用 PET 扫描的中位数和当前可用数据在分期时与常规临床和组织学参数进行比较文学。

在深度上，样本量是根据等于 0.93 的 AUC 测量值确定的（Zamboglu 等人，2019 年），将二分法格里森评分 (>=8) 视为主要结果，显着性水平 (alpha) 等于 0.05，预期检验的功效（1-II 类错误的概率）等于 0.95，并且 K=控制/案例比率等于 4。考虑到这一点，样本量等于 160。

随机化：本协议不考虑任何随机化

预期结果和影响。 将 PSMA PET/CT 指标应用于疑似肿瘤受累的前列腺，将有可能根据组织学术后标本 GS 以及IHC 评估的肿瘤细胞表面 PSMA 过表达百分比。 PSMA PET/CT 指标可能与诊断时 CTC 的一致数量以及 CTC 表面表达的 PSMA 或 EGFR 增加相关联，因此为放射基因组铺平了道路，这将导致更个性化和更有效的治疗机会。