Pozitron emissziós radiomika PSMA radioligandumokkal újonnan diagnosztizált prosztatarákos betegeken (PER2PSMA)

Háttér és indoklás:

A PET szemikvantitatív értékelése mellett új radiomikus paraméterek nyerhetők ki a kiindulási PET/CT képekből. A Radiomics egy nagy áteresztőképességű megközelítés, amely az orvosi képeket bányászható adatokká alakítja a célzott elváltozások intenzitását, alakját és heterogenitását leíró számos mennyiségi jellemző kinyerésével. A radiomikus modellek közvetve kifejezhetik a tumorbiológiai viselkedést, és a klinikai és szövettani adatokkal együtt kiegészítő támogatásnak tekinthetők, hogy segítsék a klinikusokat a diagnosztikai folyamatban. A közelmúltban javasolták a PSMA PET-metrikákat, hogy előre jelezzék a magas kockázatú patológiás daganat jellemzőit elsődleges PC-s betegekben. A PSMA PET/CT radiomikus és CTC-k mennyiségének és molekuláris jellemzőinek integrációjáról eddigi ismereteink szerint nem publikáltak nagyobb tanulmányokat. Ennek a projektnek az a célja, hogy ezeket az ismereteket hiányossá tegye, és egy tapasztalt multidiszciplináris csapat tanulmányozza a beutaló egyetemi kórházunkban lévő betegek nagy részét.

CÉLKITŰZÉSEK Elsődleges cél a PSMA, PET/CT-képalkotásból származó volumetrikus és radiomikus paraméterek közötti korreláció feltárása a teljes prosztatán belül, hagyományos klinikai, biokémiai, radiológiai és szövettani adatokkal egy nagy prospektív, egymást követő kohorszban. közepes/magas kockázatú prosztatarákban szenvedő betegeknél a radikális prosztataeltávolítás előtt.

Másodlagos célok: Az azonos VOI-kból kinyert térfogati és radiomikus jellemzőket összehasonlítjuk a CTC-k mennyiségével, valamint a specifikus receptorok expressziójával és potenciális mutációival a CTC-k felszínén.

MÓDSZEREK A vizsgálat tervezése: Ez egy megfigyeléses, prospektív és monocentrikus vizsgálat. Populáció: Az újonnan diagnosztizált, biopsziával igazolt, közepes/magas kockázatú PCa-val rendelkező betegek egymást követően kerülnek felvételre.

Minden beteget multiparametriás MRI (mpMRI) vizsgálatnak vetnek alá a Radiológiai Osztályon, és PET/CT-t PSMA radioligandumokkal a PET/CT Központban, mindkettőt a Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS-ben (Róma, Olaszország). A PET-vizsgálat után minden beteg jogosult radikális prosztataeltávolításra.

Tanulmányi idő: 12 hónap

A betegek felvételi feltételei:

• Életkor ≥ 18 év
• Képes a tájékozott beleegyezést aláírni
• Biopsziával megerősített közepes/magas kockázatú prosztatarák
• Jó megfelelés az mpMRI és PET/CT vizsgálatnak
• Radikális prosztatektómiára alkalmas

A betegek kizárási kritériumai:

• Az mpMRI ellenjavallata (pl. fém implantátumok és/vagy pacemaker)
• Nem megfelelő PET/CT (vagyis klausztrofóbia)

Változók és eljárások

A következő hagyományos klinikai paramétereket gyűjtik össze:

életkor, a DRE, a prosztataspecifikus antigén (PSA) szintek eredményei, az mpMRI eredményei (PIRADS kategóriák 1-től 5-ig a v2.1 szerint és biopszián alapuló Gleason Score (GS) szerint).

Továbbá értékelni fogják a keringő tumorsejtek mennyiségét a véráram perifériás mintáiban (CTC), valamint a CTC-k felszínén lévő specifikus receptorok túlzott expresszióját, mint például az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR), PSMA receptor.

Genomikus adatokat gyűjtünk az AR mutáció lehetséges jelenlétére vonatkozóan a CTC-ken.

VÉGPONTOK Elsődleges végpont

• A hagyományos PET-paraméterek és az elsőrendű radiomikus jellemzők (tSUVmax, tSUVmean, tMTV, tTLA, tSkewness, tKurtosis) és az előrehaladott, a teljes prosztatamirigyben lévő VOI-kból kinyert paraméterek asszociációja PSA-val, bioptikai és műtét utáni GS-sel és pozitív/negatív mpMRI és DRE Másodlagos végpontok
• A fent említett PET-paraméterek összefüggése a CTC-k mennyiségével, valamint a specifikus receptorok expressziójával és potenciális mutációival a CTC-k felszínén.

A minta méretének kiszámítása 160 betegből álló leendő kohorsz kerül felvételre, hogy kidolgozzanak egy kiindulási radiogenomikus modellt, amelyet összehasonlítanak a hagyományos klinikai és szövettani paraméterekkel a stádium meghatározásánál, a rendelkezésre álló PET-vizsgálatok átlagos évi száma és a irodalom.

Részletesen, a minta méretét 0,93-mal egyenlő AUC-mértékkel határozzák meg (Zamboglu és mtsai, 2019), a dichotomizált Gleason-pontszámot (>=8) tekintve elsődleges eredménynek, a szignifikancia szint (alfa) egyenlő 0,05 a teszt teljesítménye (1- a II. típusú hiba valószínűsége) 0,95, a K=kontroll/eset arány pedig 4. Ezt figyelembe véve a minta mérete 160.

Randomizálás: Ebben a protokollban semmilyen véletlenszerűsítést nem veszünk figyelembe

Várható eredmények és hatás. A feltételezett daganatos érintettség esetén alkalmazott prosztatán alkalmazott PSMA PET/CT mérőszám stádiumba vételével megjósolhatja a betegség mértékét (nyirokcsomó érintettség vagy távoli metasztázisok tekintetében) és agresszivitását a műtét utáni GS szövettani minta alapján, valamint a PSMA túlzott expressziója százalékban a tumorsejt felszínén, IHC-vel értékelve. A PSMA PET/CT metrika összefüggésbe hozható a diagnóziskor felvett konzisztens mennyiségű CTC-vel, valamint a CTC-k felszínén kifejezett megnövekedett PSMA vagy EGFR-értékkel, így előkészítve az utat egy radiogenomikus panel számára, amely személyre szabottabb és hatékonyabb terápiás esélyeket eredményezne.