Carfilzomib, ciclofosfamide orale e desametasone per RRMM (KMM-KCd)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età pari o superiore a 19 anni
2. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2
3. Diagnosi di mieloma multiplo secondo i criteri IMWG
4. Soggetti precedentemente trattati con 1 o più linee di terapia
5. Soggetti precedentemente trattati con combinazione a base di lenalidomide o terapia con un singolo farmaco
6. Soggetti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario

7. Soggetti con malattia misurabile al momento dell'inizio del trattamento

   • proteina M sierica >=0,5 g/dL, o
   • Proteina M nelle urine delle 24 ore >= 200 mg/24 ore
   • differenza di catene leggere libere sieriche >=10mg/dL e rapporto FLC anormale

8. Adeguata funzionalità degli organi

   • conta assoluta dei neutrofili >= 1,0 x 109/L
   • conta piastrinica >= 50 x 109/L (plasmocitoma osseo: >=30 x 109/L)
   • Hb >=8g/dL
   • creatinina sierica < 3,0 mg/dL o CCR >=15 ml/min
   • AST e ALT sieriche <=3 x ULN
   • bilirubina totale sierica <= 3 x ULN
9. Soggetti in grado di ingerire farmaci per via orale
10. Soggetti che avevano manifestato tossicità a precedenti terapie: risolti da precedenti tossicità o stabilizzati della tossicità al grado 1
11. Soggetti che avevano ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche: nessuna malattia del trapianto contro l'ospite attiva
12. Soggetti senza sanguinamento clinicamente rilevante
13. Soggetti che hanno informato il consenso allo studio
14. Le donne in età fertile (FCBP) devono essere negative al test di gravidanza e dare il consenso a praticare la contraccezione prima e durante il trattamento

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che sono stati precedentemente esposti a carfilzomib

1. Soggetti che sono stati precedentemente esposti a ciclofosfamide 3. Soggetti con diagnosi di POEMS SD, macroglobulinemia di Waldenstrom, leucemia plasmacellulare 4. Soggetti con condizioni cardiache concomitanti

• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima del trattamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association, angina incontrollata, anamnesi di malattia coronarica grave,
• Aritmie non controllate (CVDAE versione 4 grado 2 o superiore) o anomalie ECG sintomatiche
• ECG a 12 derivazioni: linea di base ATcF > 470 msec
• Ecocardiografia 2D o MUGA scan: FE sistolica < 40% con sintomi clinicamente significativi
• Ipertensione non controllata (con farmaci: PA sistolica >= 160 mmHg o PA diastolica >= 100 mmHg) 5. Broncopneumopatia cronica ostruttiva (FEV1 < 60%), anamnesi di asma entro 2 anni 6. Chirurgia in anestesia generale entro 2 settimane 7. Soggetti con diagnosi di tumori maligni entro 5 anni (ad eccezione di cancro della pelle guarito, cancro cervicale, cancro del tratto gastrointestinale intraepiteliale dopo procedure curative o interventi chirurgici per più di 3 anni) 8. Qualsiasi altra malattia medica clinicamente significativa o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato 9. Soggetti in stato di gravidanza o allattamento